Сравнение сальбутамола и фенотерола

1. фенотерол более сильный дилататор, предпочтительно использовать при обострении

2. сальбутамол более селективный, чем беротек, меньше влияет на сердце, назначение в ремиссии, у лиц с кардиальной патологией

3. по длительности действия

4. фенотерол в2-4 раза дороже

Показания

• препараты короткого действия – для курирования обострений
• препараты длительного действия – для профилактики приступов удушья, особенно ночных, при хроническом обструктивном бронхитедля лечения больных с нарушениями АВ-проводимости (изопреналин сублингвально)

Поб.эффекты ингаляционных форм БА-миметиков

v Системные осложнения

v У больных с поражением ЦНС побочные эффекты - головная боль, появление седации, тремора, судорожного синдрома (редко)

v При длительном применении в высоких дозах могут привести ко вторичному спазму легочных сосудов (легочной гипертензии). Возникает через 5-6 лет.

Для сведения к минимуму комбинация с ГКС, мембраностабилизаторами и адекватные дозы ПНЖК

Противопоказания

s Абсолютное – повышенная чувствительность к препарату

s Относительные – АГ, стенокардия, гипертиреоз, тахиаритмии

При длительном применеии БА-миметиков к ним развивается резистентность, после перерыва в приеме препаратов их бронхорасширяющее действие восстанавливается.

Снижение эффективности БА-стимуляторов и как следствие ухудшение бронхиальной проходимости связаны с десенситизацией β2 адренорецепторов и уменьшением их плотности вследствие длительного воздействия агонистов, а также с развитием синдрома «рикошета» , характеризующимся резким бронхоспазмом. Толерантность к препаратам чаще развивается при ингаляционном пути введения. Синдром «рикошета» вызван блокадой β2 адренорецепторов бронхов продуктами метаболизма и нарушением дренажной функции бронхиального дерева из-за развития синдрома «замыкания легких». Резкое ухудшение бронхиальной проходимости может приводить к развитию «немого легкого» вследствие закупорки бронхиального дерева вязким секретом.

Лекарственное взаимодействие

• Сочетание БА-миметиков с М-холиноблокаторами или теофилином усиливает и удлиняет их бронхорасширяющее действие. ГКС повышают чуствительность рецепторов к БА-миметикам
• Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты. При сочетанном применении с БА-миметиками потенцируется негативное воздействие на ССС, следует соблюдать особую осторожность при совместном назначении и в течении 2 нед после отмены ингибиторов МАО.
• БАБ Агенты, блокирующие Ба-рецепторы, не только отменяют легочные эффекты β2-агонистов, но также способны вызвать острый бронхоспазм у астматиков

Передозировка

Судороги, загрудинная боль, гипертензия, гипокалиемия, тахикардия могут быть проявлениями передозировки БА-миметиков. Показано применение кардиоселективных БАБ (_метопролол) при тяжелых проявлениях передозировки, однако необходимо помнить о возможности развития приступа БА. Диализ не эффективен.

Μ-холинолитики

Ипратропиума бромид (атровент) – начало действия через 40 минут,

Тиотропиума бромид (спирива) 24-часовая продолжительность действия

Механизм действия – конкурентно ингибируют эффекты ацетилхолина. В обычных дозах подавляют только ту часть реакции, которая опосредована мускариновыми рецепторами, для ингибирования немускариновых рецепторов, требуются дозы значительно превышающие максимальные

Эффекты

• Бронхорасширяющее действие. После однократной ингаляции 40 мкг (2 вдоха ) ипратропиума бромида действие начинается через 20-40 минут, максимума достигает через 60 минут и продолжается в течение 5-6 часов.
• В отличии от атропина в дозах, оказывающих бронхорасширяющее действие, эти препараты не проникают в ЦНС, в меньшей степени тормозят секрецию слюнных желез, не оказывают влияния на двигательную активность мерцательного эпителия трахеи и не изменяют ЧСС и АД
• Проглатываемая часть аэрозолей плохо всасывается из ЖКТ, поэтому системные холиноблокирующие эффекты не развиваются.

Фармакокинетика

После применения ИБ в среднем 7% дозы абсорбируется в системный кровоток с поверхности бронхов и ЖКТ. Слабо связывается с белками. Не проникает через ГЭБ

Период полувыведения для ИБ варьирует от 3,2 до 3,8 ч

ИБ подвергается биотрансформации в печени, ½ дозы выводится с желчью в течение 24 часов, метаболиты и небольшая часть неизмененного вещества экскретируется также почками. Препарат не секретируется с молоком.

Показания

• Преимущественно применяют при ХОБЛ
• БА (применяются в комбинации с БА-миметиками)

Режим дозирования

Ипратропиума бромид (20 мкг/доза) 2-4 вдоха 3-4 раза в сутки

Тиотропиума бромид (18 мкг/доза) 1 /раз в день

Нежелательные эффекты

• Сухость во рту
• Редко диплопия
• Возможно повышение внутриглазного давления при попадании в глаза

П/показания

• Закрытоугольная глаукома
• Осторожно у больных с гиперплазией предстательной железы

Лекарственное взаимодействие

Негативных лекарственных взаимодействий не выявлено. Антихолинергические препараты в некоторой степени способны усиливать бронходилатирующий эффект метилксантинов и БА-миметиков

Благодаря широкому терапевтическом у диапазону, отсутствию системных эффектов даже при незначительном повышении терапевтических доз вероятность острой или хронической передозировке при ингаляционном применении препаратов невелика. При передозе ИБ зарегистрированы случаи обратимого нарушения аккомодации.