Нарушения метаболизма желчных кислот

Т.к. многие процессы влияют на синтез, конъюгацию и экскрецию желчных кислот, существует несколько возможностей для формирования первичных и вторичных нарушений.

Нарушение поступления желчных кислот в пищеварительный тракт.

Снижение потока желчи при внутрипеченочном холестазе или обструкции внутрипеченочных желчных протоков вследствие билиарной атрезии, стриктуре, стенозе, камнеобразовании или опухоли приводит к задержке и регургитации желчных кислот из гепатоцитов в плазму и уменьшению их поступления в кишечник.

Нарушение кишечно-печеночной циркуляции желчных кислот

Приблизительно 95% желчных кислот секретируются за один кишечно-печеночный циркуляторный цикл. Вследствие этого значительные нарушения этого цикла приводят к уменьшению секреции желчных кислот печенью. Увеличение синтеза ЖК при этом реализуется по принципу отрицательной обратной связи и компенсирует эти нарушения. Резекции, воспаление кишечника вызывают специфические клинические симптомы, связанные с нарушением метаболизма ЖК. Желчные кислоты, поступившие обратно в печень, редуцируются, и это компенсирует усиленный по типу обратной связи синтез ЖК. Концентрация холестерина в плазме уменьшается, значительная его часть используется для синтеза ЖК. Уровень сывороточных желчных кислот уменьшается и вызывает дисфункцию тонкой кишки вследствие снижения количества простагландинов (из-за кишечной абсорбции ЖК).

Нарушения метаболизма ЖК при гепатоцеллюлярных заболеваниях.

Часто уровень сывороточных ЖК поднимается при гепатоцеллюлярных заболеваниях, таких, как гепатит и цирроз. Ответные механизмы – регургитация ЖК из холестатических гепатоцитов и портосистемное шунтирование. Эти нарушения позволяют снизить уровень сывороточных ЖК с повышенного до нормального после приема пищи.

Лабораторное исследования ЖК

Лабораторные методы используются для определения количества как общих, так и отдельно взятых ЖК в биологических жидкостях; включают в себя газожидкостную хроматографию, высокоэффективную жидкостную хроматографию, определение ферментов, радиоиммунные методы, фермент-связывающие иммуносорбционные методы.

Клиническое значение

Увеличение концентрации ЖК в сыворотке наводят на мысль об ухудшении поглощения или секреции их печенью или портосистемном шунтировании.

Увеличение сывороточных ЖК подтверждают стандартные печеночные тесты. В сходных случаях измененные стандартные печеночные тесты могут подтверждаться сопутствующими измерениями ЖК. Сывороточные ЖК могут использоваться для индивидуального мониторирования при уже выявленных заболеваниях печени. Однако эти методы редко используются в клинике (табл. 1).

Таблица 1

Нарушения метаболизма и циркуляции желчных кислот