1. Ингибиторы МАО
|
1.1. Неизбирательного и необратимого действия:
| 1.2. Избирательного и обратимого действия:
|
Ниаламид
Транилципромин
| Пирлиндол (пиразидол)
Моклобемид (аурорикс)
|
2. Ингибиторы обратного захвата моноаминов
|
2.1. Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина I поколения
| 2.2. Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина II поколения
| 2.3. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
| 2.4. Селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина
|
Трициклические антидепрессанты
Амитриптилин
Имипрамин
Кломипрамин
| Антидепрессанты разной химической структуры
Венлафаксин
Милнаципран
Дулоксетин
| Флуоксетин
Флувоксамин
Пароксетин
Циталопрам
Сертралин
| Мапротилин
Ребоксетин
|
3. Атипичные антидепрессанты (не ингибируют МАО и не угнетают обратный захват моноаминов):
Миансерин
Миртазапин
|
МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ АНТИДЕПРЕССАНТОВ
Обозначения: КА – катехоламины (дофамин, норадреналин);
МА – моноамины (КА, серотонин);
5-НТ – серотонин; NA – норадреналин;
МАО – моноаминоксидаза.
Механизмы действия ингибиторов МАО
Неизбирательного и необратимого действия:
| Избирательного и обратимого действия:
|
Необратимо (на 2-3 недели) угнетают МАОА и МАОВ. Это приводит к увеличению интернейрональной концентрации не только нейроспецифических аминов (преимущественно NA и 5-НТ), но и аминов, концентрация которых в мозге в нормальных условиях очень низка (например, тирамина). Превышение физиологического уровня последнего (при употреблении в пищевых продуктов, содержащих тирамин) может вызвать тяжелый гипертонический криз.
| Обратимо (на 1-3 дня) ингибируют только МАОА. Сохраняется функциональная активность МАОВ. В связи с этим в синаптической щели возрастает содержание NA и 5-НТ, а увеличения концентрации тирамина не происходит. Поэтому прием этих препаратов не требует диетических ограничений.
|
Корреляты антидепрессивного эффекта ингбиторов МАО:
развитие гипочувствительности соматодендритных 5-НТ1 ауторецепторов, что приводит к ослаблению аутоингибирующего тормозного контроля над функциональной активностью серотонинергических нейронов и к дополнительной активации данного нейрохимического звена патогенеза депрессивных состояний.
|
Механизмы действия ингибиторов обратного захвата моноаминов
Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина
| Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
|
Увеличение концентрации норадреналина и серотонина в синаптической щели приводит к активации соответствующих постсинаптических рецепторов.
Коррелятом развития антидепрессивного эффекта препаратов данной группы, развивающегося через 2-3 недели, являются: снижение плотности и чувствительности постсинаптических β-адренорецепторов и 5-НТ2- рецепторов, десенситизация пресинаптических α2-рецепторов и увеличение чувствительности постсинаптических 5-НТ1A-рецепторов.
| Увеличение концентрации серотонина в синаптической щели приводит к активации постсинаптических серотониновых рецепторов. Активируются также пресинаптические, ингибирующие выделение медиатора, ауторецепторы: соматодентритные 5-НТ1А-рецепторы, находящихся на соме и дендритах нейронов дорсальных ядер шва, а также 5-НТ1B/D ауторецепторы, локализованные непосредственно на пресинаптических терминалях. Через 2-3 недели нарушается механизм отрицательной обратной связи, регулирующий высвобождение медиатора в зависимости от его внеклеточной концентрации, что обусловлено снижением чувствительности 5-НТ1А и 5-НТ1B/D ауторецепторов и приводит к последующему увеличению выделения серотонина из пресинаптических окончаний в коре мозга, гиппокампе и некоторых других структурах ЦНС.
|
Механизмы действия атипичных антидепрессантов (на примере миртазапина)