Способы приготовления гипертонического раствора

Рассмотрим способы получения 10% гипертонического раствора объёма 200мл. Хлорид натрия который используется при изготовлении лекарственных форм, должны храниться в закрытых штангласах и в условиях, исключающих их загрязнение. Штангласы перед наполнением моют и стерилизуют.Вспомогательный материал и укупорочные средства, необходимые при изготовлении и фасовке лекарственных средств,подготавливают и стерилизуют.Аптечную посуду перед использованием моют, сушат и стерилизуют.Срок хранения стерильной посуды - не более 3 суток [19]. Весы, шпатели, ножницы и другой мелкий аптечный инвентарьвначале и в конце каждой смены протирают 3% раствором водорода пероксида или спиртоэфирной смесью .Горловину и пробку штангласа, а также ручные весыпосле каждого отмеривания или отвешивания лекарственного вещества вытирают салфеткой из марли. Салфетка употребляется только один раз . Воронки при фильтрации жидких лекарственных препаратов, а также ступки с порошковой или мазевой массойдо развески и выкладывания в тару накрывают пластмассовыми или металлическими пластинками. которые предварительно дезинфицируют. Для выборки из ступок порошков используют пластмассовые пластинки. Применение картона не допускается. Свежеприготовленная вода полученная методом дистилляции в склянке с надписью «Вода для инъекций» .

Расчет количеств лекарственного вещества зависит от концентрации раствора и его объема.

Приготовить 200мл 10% раствора натрия хлорида.

10 г – 100 мл Х = 20,0 г

Хг-200мл

Расчет количества воды будет зависеть от способа приготовления.

1. Приготовление раствора с использованием мерной посуды. В сухую стерильную мерную колбу вместимостью 200мл через сухую воронку насыпают 2.0г натрия хлорида и добавляют для растворения около 100 мл очищенной воды. После растворения доводят водой до метки.

2. Расчет воды с учетом плотности. 10% раствора натрия гидрокарбоната проводится по формуле:

m = V х ρ, где

m - масса приготовленного раствора (г)

V - его объем (мл)

ρ - плотность раствора (г/мл).

Плотность 10% раствора натрия хлорида составляет 1,0707. Масса 200-мл 10% равна = 200 х 1,0707 = 214,14г.

Натрия хлорида необходимо взять 20г, поэтому количество воды будет составлять: 214,14 - 20,0 = 194мл (плотность воды 1,0)

3. Расчет количества воды с учетом коэффициента увеличения объема. КУО для натрия хлорида равен 0,33 мл/г. Тогда количество воды для изготовления 200мл 10% раствора натрия хлорида составит: 200-(0,33 х 20) = 193,4мл. При сравнении полученных объемов воды наблюдается небольшая разница (0.6мл), что объясняется ошибкой опыта при определении как плотности раствора, так и коэффициента увеличения объема.

Натрия хлорид растворяют в части воды для инъекций, доводят водой для инъекций до нужного объема и перемешивают.

Раствор фильтрую, (Всё зависит от способа введения препарата, особые требования чистоты предъявляют к лекарственным формам для инъекций в связи с возможностью эмболии, местной воспалительной реакции с последующей аллергизацией и других патологических изменений в сосудах при попадании механических частиц в кровяное русло. Лучше использовать мембранные фильтры Мембранные фильтры могут быть использованы для очистки от механических примесей и микроорганизмов воды и растворов лекарственных веществ. Обычно фильтрации через мембранные фильтры предшествует предфильтрация с целью задержки крупных частиц и предотвращения быстрого забивания фильтра.[20]) разливают в бутылки для крови, укупоривают резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками и стерилизуют насыщенным водяным паром под давлением при 120°С -12 минут. Контроль на фиксированность укупорки проводят в соответствии с требованиями действующей инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптекахи[32]

Бутылки с раствором (до стерилизации) маркируют путем надписей, штамповки, используя жетоны и др. Оформление бутылок с раствором к отпуску осуществляется согласно действующим единым правилам оформления лекарств, приготовленных в аптеках. Хранение. При комнатной температуре (не выше 25°С). Срок годности. 30 суток.

Вывод

Таким образом мы можем сделать вывод: Существуют разные гипертонические растворы: растворы глюкозы (10-40%),10 % CaCl₂, 3-5-10% растворы NaCl .Наиболее распространённый это 3-5-10% растворы хлорида натрия. Их выпускает фармацевтическая промышленность, или приготовляются в аптеке. Примерная схема приготовления и контроля качества заключается в следующем: раствор готовят в асептических условиях массо-объемным способом. Натрия хлорид растворяют в части воды для инъекций, доводят водой для инъекций до нужного объема и перемешивают, далее раствор фильтруют, через ватный фильтр (оптимально раствор фильтровать через мембранный микрофильтр) разливают в бутылки для крови, укупоривают резиновыми пробками, обкатывают металлическими колпачками и стерилизуют насыщенным водяным паром под давлением при 120°С - примерно в среднем 12 мин.

Контроль качества проводится по следующему алгоритму:

1.Описание.Прозрачная бесцветная жидкость.

2.Подлинность.

а) Часть раствора на графитовой палочке вносят в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет (натрий).

б) К раствору натрия хлорида, предварительно разведенного 1:10, прибавляют 2-3 капли кислоты азотной разведенной и 2-3 капли раствора серебра нитрата.

Образуется белый творожистый осадок, растворимый в растворе аммиака (хлориды).

3.Прозрачность. Раствор должен быть прозрачным .

4.Цветность. Раствор должен быть бесцветным .

5.рН. 5,0-7,0 (потенциометрически или с помощью индикаторной бумаги РИФАН).

6.Определение объема раствора, механических включений. Отклонение от номинального объема . Контролируют выборочно 5 бутылок от каждой серии путем измерения объема раствора мерным цилиндром.

7.Контроль на механические включения проводят по Инструкции по контролю растворов для инъекций, изготовленных в аптеках, на чистоту от механических включений.

8.Стерильность. Препарат должен быть стерильным. Проверка проводится по ГФ «Испытания на стерильность»[18].

9.Пирогенность. Препарат должен быть апирогенным. Тест-доза 10 мл раствора на 1 кг массы животного) (для всех концентраций раствора).

10. 5 мл 10% раствора натрия хлорида помещают в мерную колбу на 100 мл, доводят водой до метки, 2 мл полученного раствора титруют 0,1 М раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания (индикатор хромат калия).1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида, которого в 1 мл препарата должно быть 0,0567-0,0602 или 0,097- 0,103.

11.Упаковка. По 200 мл или 400 мл в бутылки для крови из стекла НС-2 или НС-2А по ГОСТ 10782-85, укупоренных пробками из резины 25П, ИР-21, 52-369/1 по ТУ 38-006269-90 и 52-1330Д по ТУ 38-006314-79 и обжатых алюминиевыми колпачками по ОСТ 64-009-86.

12.Контроль на фиксированность укупорки проводят в соответствии с требованиями действующей Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках.

13.Маркировка. Бутылки с раствором (до стерилизации) маркируют путем надписей, штамповки, используя жетоны и др. Оформление бутылок с раствором к отпуску осуществляется согласно действующим единым правилам оформления лекарств, приготовленных в аптеках.

14.Хранение. При комнатной температуре (не выше 25°С).

15.Срок годности. Срок годности стерильных растворов во флаконах, герметично укупоренных резиновыми пробками «под обкатку», составляет от 7 до 30 суток, а флаконов, укупоренных «под обвязку», - не более 2 суток.[26]

Глава 3. Приготовление 200мл 10% гипертонического раствора NaCl и контроль его качества

Приготовление инъекционных растворов без стабилизаторов складывается из следующих последовательных операций:

— расчет количества воды и сухих лекарственных веществ;

— отмеривание необходимого количества воды для инъекций и отвешивание лекарственных веществ;

— растворение;

— подготовка флакона и укупорочных средств;

— фильтрование;

— оценка качества инъекционного раствора;

— стерилизация;

— оформление к отпуску;

— оценка качества.

Инъекционные растворы готовят массообъемным способом (т. к. шприцы градуированы по объему)

Сначала проводим расчёты

Приготовить 200мл 10% раствора натрия хлорида.

10 г – 100 мл Х = 20,0 г

Хг-200мл

Изготавливаем массообъемным способом.

Расчет количества воды с учетом коэффициента увеличения объема. КУО для натрия хлорида равен 0,33 мл/г. Тогда количество воды для изготовления 200мл 10% раствора натрия хлорида составит: 200-(0,33 х 20) = 193,4мл.

Отклонения допустимые в общем объеме жидких лекарственных форм 2% про объёме приготовления 200мл

Аптечную посуду перед использованием моют, сушат и стерилизуют.Срок хранения стерильной посуды - не более 3 сут.Весы, шпатели, ножницы и другой мелкий аптечный инвентарьвначале и в конце каждой смены протирают 3% раствором водорода пероксида или спиртоэфирной смесью. Создание асептических условий достигается приготовлением инъекционных лекарственных средств из стерильных медикаментов, в стерильной посуде и в специально оборудованном помещении. Однако асептика не может га­рантировать полную стерильность растворов, поэтому они в дальнейшем подвергаются стерилизации.

В асептическом блоке в стерильной подставке в 193,4мл свежеперегнанной воды для инъекций растворяем 20 г хлорида натрия взятого из штангласа («годен для инъекций»).

Фильтруем через двойной стерильный беззольный фильтр с комочком длинноволокнистой ваты. Можно для фильтрации использовать стеклянный фильтр № 4. Раствор фильтруют встерильный флакон объемом 200 мл из нейтрального стекла. (200 мл бутылки для крови из стекла НС-2А, укупоренных пробками из резины 25П). Укупориваем флакон стерильной резиновой пробкой и обкатываем металлическим колпачком. Проверяем раствор на прозрачность, отсутствие механических включений, цветность. (Бесцветная, прозрачная жидкость. Механические включения отсутствуют.)

Затем раствор стерилизуем вавтоклаве насыщенным водяным паром под давлением 0,11 МПа при 120° С 10 минут.

Флакон прозрачного стекла укупорен герметично резиновой пробкой «под обкатку», наклеиваем номер рецепта и этикетки: «Для инъекций», «Стерильно», «Хранить впрохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей».

Проводим контроль качества приготовленного раствора.

Описываем внешний вид: Прозрачная бесцветная жидкость.

Так как у нас склянка одна для анализа, проверку начинаем с определения номинального объёма. Склянку вскрываем, переливаем в мерный цилиндр .У нас получилось 199,5мл. Исходя из того что мы при приготовлении гипертонического раствора , приготовили заявленный объём 200мл , отклонение у нас составило : (199,5/200)x100%=99.75%

100-99.75=0.25% Отклонение от номинального объема должно составлять ± 5%.Что соответствует норме.

Определяем подлинность.

1. Часть раствора на графитовой палочке вносим в бесцветное пламя. Пламя окрашивается в желтый цвет .Констатируем наличие катиона натрия.

2. К 0,5 мл 10% раствора, переносим в пробирку добавляем дистиллированной воды 1:10, прибавляем 2-3 капли кислоты азотной 0.1Н и 2-3 капли раствора серебра нитрата.

Образуется белый творожистый осадок

NaCl + AgNO₃ = AgCl + NaNO₃

В пробирку добавляем раствор аммиака 0,1н, наблюдаем растворение осадка.

AgCl+2NH₄OH =[Ag(NH₃)₂]Cl+2H₂O

Констатируем наличие аниона хлора.

Количественное определение проводим аргентометрически методом Мора.

10 мл 10% раствора натрия хлорида помещаем в мерную колбу на 50 мл, доводим водой до метки, 2 мл полученного раствора титруем 0,1 М раствором серебра нитрата до оранжево-желтого окрашивания (индикатор хромат калия).

Расчетная таблица:

1) Рассчитываем содержание натрия хлорида в 1 мл лекарственной формы:

10 г – 100 мл

Х г – 1мл Х = 0,1 г

2) Рассчитываем пределы содержания натрия хлорида. Допустимое отклонение ±3% по приказу 0,1 г – 100%

Х – 3 % Х = 0,003 г

0,1 ± 0,003 = 0,103 – 0,097 г

3) Находят пределы расхода титрованного раствора

0,097/0,005844 = 16.61мл 0,103/0,005844 = 17.62 мл

Так как мы раствор для титрования разбавили в 5 раз то пределы расхода титрованного раствора

3,322мл-3,524мл

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 0,005844 г натрия хлорида, которого в 1 мл препарата должно быть 0,097- 0,103. Мы получили содержание 0.098г что соответствует норме, в границе допустимого интервала.

NaСl + AgNO₃ → AgCl↓ + NaNO₃,

K₂CrO₄ + 2AgNO₃ → Ag₂CrO₄↓ + 2KNO₃.

pH=6–8.

Определение прозрачности испытуемого раствора проводим по ГФ 12,част 1 с 98 (ОФС 42-0051-07).Испытание проводим в пробирках с притёртой пробкой из прозрачного бесцветного стекла диаметром 15мм.Для сравнения берём равные объёмы воды и испытуемой жидкости 5мл.Испытание проводим при освещении электрической лампой матового стекла мощностью 40Вт,расположенной над образцами просматривая раствор перпендикулярно оси пробирок на чёрном фоне Испытуемую жидкость считаем прозрачной так как она по прозрачности не отличается от воды

Определение степени окраски испытуемого раствора проводили по ГФ 12 часть 1,с.93 (ОФС 42-0050-07)

В одинаковых пробирках из бесцветного, прозрачного, нейтрального стекла с диаметром 15-25мм используя равные слои высотой 40мм испытуемой жидкости и воды. Сравниваем окраску в дневном отражённом свете ,сравниваем окраску в дневном отражённом свете сверху вдоль вертикальной оси пробирок на матово-белом фоне. Испытуемую жидкость считаем бесцветной, так как её окраска не отличалась от воды.

Определение pH испытуемого раствора проводим потенциометрически в соответствии с ГФ 12,часть 1,с.89 (ОФС 42-0050-07) и она должна быть в пределах рН. 5,0-7,0.

Определение pH испытуемого раствора проводим с помощью универсальной лакмусовой бумаги. Для этого 5 мл испытуемого раствора переливаем в химический стакан , опускаем в неё кончик индикаторной бумаги , вынимаем, и сразу сравниваем с эталонной шкалой. Наше значение pH близко к семи что соответствует норме.

Определение механических включений в препарате.[27] Визуальный контроль проводим невооружённым глазом на чёрном и белом фоне при освещении лампой дневного света мощностью 60 Вт.При этом в растворе для инъекций механических примесей обнаружено не было.

Стерильность. Препарат должен быть стерильным.[29]

Испытание может быть выполнено с использованием метода мембранной фильтрации или путем прямой инокуляции питательной среды испытуемым образцом. Наш гипертонический раствор хлорида натрия обладает антимикробной активностью который мы не можем исключить, для проведения анализа поэтому применяем метод мембранной фильтрации. Используем мембранные фильтры с номинальным размером пор, не превышающим 0,45 мкм, с установленной способностью к удерживанию бактерий. Небольшое количество стерильного растворителя, (раствора 1 г/л мясного или казеинового пептона (рН 7,1±0,2)), помещаем на мембрану аппарата и фильтруем. Далее помещаем в инокулированную среду инкубируем в течение не менее 14 дней. Признаков микробного роста не обнаруживается, продукт признаём выдерживающим испытание на стерильность. В условиях аптек стерильность раствора мы контролируем условиями его стерилизации при его приготовлении.

 

Вывод

Мы приготовили гипертонический раствор хлорида натрия, концентрацией 10% и объёмом 200мл, как раствор для инъекций в условиях аптеки и провели его контроль качества.

Приготовление раствора проводили массообъемным спо­собом Разлили в флакон ,укупорили флакон стерильной резиновой пробкой , обкатывали металлическим колпач­ком. Проверели раствор на прозрачность, отсутствие ме­ханических включений, цветность ,Затем раствор стерили­зовали вавтоклаве насыщенным водяным паром под давлением 0,11 МПа при 120° С 10 минут. Наклеили номер рецепта и этикетки: «Для инъекций», «Стерильно», «Хранить впрохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей».

Далее провели контроль качества полученного препарата .Внешний вид соответствует норме. Номинальный объём соответствует допустимому отклонению .Определяем подлинность на катион натрия и анион хлора ,убеждаемся что у нас раствор хлорида натрия. Методом прямой арентометрии определили концентрацию хлорида натрия в растворе, он соответствует допустимому порогу отклонения. Провели дополнительные исследования препарата на прозрачность, окраску, pH раствора все данные результаты соответствуют норме. Определение механических включений в препарате дало отрицательный результат. Следовательно по данным исследованиям мы можем заключить что приготовленный нами гипертонический раствор хлорида натрия соответствует всем критериям качества.

Заключение

В нашей работе мы рассмотрели : химический состав гипертонического раствора, способы получения натрия хлорида его физические и химические свойства. Изучили методы качественного и количественного анализа гипертонического раствора.Овладели методами изготовления гипертонического раствора, изготовив 10% гипертонический раствор хлорида натрия для инъекций в аптечных условиях.

Проверили изготовленный раствор на подлинность, который показал ,что приготовленный нами раствор, соответствует всем критериям качества. Практическая значимость нашего исследования заключается в том что гипертонические растворы, несмотря на простоту компонентов, лёгкость изготовления имеют большое практическое значение для лечения многих заболеваний. Благодаря своему противомикробному действию вызванному осмотическим давлением используют при лечениигнойных ран, абсцессов, фурункулов и флегмон. Обычно эти растворы применяют для смачивания тампонов и салфеток, накладываемых на гнойные раны, что не только вызывает гибель микроорганизмов, но и способствует оттоку из раны гнойного содержимого. Иногда гипертонические растворы вводят в клизме с тем, чтобы вызвать дефекацию, а также в вену при внутренних кровотечениях и для усиления диуреза. Гипертонические растворы натрия хлорида широко используются для ванн при санаторно-курортном лечении ряда болезней. Терапевтический эффект этих ванн объясняется рефлекторными воздействиями с кожи, развивающимися вследствие умеренного раздражения ее под влиянием гипертонических растворов. Вот почему мы должны овладеть методами получения и контроля качества гипертонического раствора в условиях аптеки.

Список литературы

1. Алюшин М.Т. Современные аспекты технологии и контроля качества стерильных растворов в аптеках// Вып.1, Часть 2, Москва, 1991.-162с

2.Астафьев В.А.Основы фармакологии с рецептурой // Учебное пособие,2013.-287с

3.Брюханов В.М. Лекции по фармакологи для высшего медицинского и фармацевтического образования – 2014.-354с

4. Валевко С.А. Вода для фармацевтических целей. Кн. "Чистые помещения". // M.: асинком, 1998. - С.256-273.

5. Валевко С.А. Бессонова Н.И., Беседина И.В. и др. Современные аспекты технологии и контроля качества стерильных растворов в аптеках //Монография. - M., 1991. - 111с.

6.Кукес В. Г. Фармакология //Медицина ,2006.-323с

7. Костюнченко С.В. и др. Обеззараживание при подготовке питьевой воды из поверхностных источников // Водоснабжение и санитарная техника. - 2000. - № 2. -323с.

8.Костюнченко С.В., С.В. Волков, А.В. Якименко и др., Водоснабжение и санитарная техника, №2, 2000.-98с

9. Кондратьева Т.С., Иванова Л.А. Технология лекарственных форм в 2-х томах. - Т.1. //М.: Медицина, 1991.-112с

10.Михайлов В.В.Основы патологической физиологии //М.: Медицина, 2001. - 704 с.

11. Приходько A. E., Валевко С.А. Методы предварительной подготовки и получения воды для фармацевтических целей (обзор) // Хим. - фарм. ж. - 2002. - № 10. – 94с

12.Приходько А.Е., Пантелеев А.А. Предварительная подготовка и получение воды очищенной // Медиана-фильтр. 2006.-88с

13. Приходько А.Е. Современные требования к качеству воды для фармацевтических целей // Медиана-фильтр. – 2005.-110с

14. Федоренко В.И., Кирякин И.Е., Бурковский С.С.. Крит. технол. Мембраны. Производство ультрачистой воды с применением двухступенчатого обратного осмоса. //Критические технологии. Мембраны, 2004, № 4-68с

15.Северина Е.С. «Биохимия» Учеб. для вузов 2003. -779 с