Мегаобучалка Главная | О нас | Обратная связь


ЛВ могут действовать на один и тот же субстрат (прямой синергизм) или иметь разную локализацию действия (косвенный синергизм).



2018-07-06 1191 Обсуждений (0)
ЛВ могут действовать на один и тот же субстрат (прямой синергизм) или иметь разную локализацию действия (косвенный синергизм). 0.00 из 5.00 0 оценок




Антагонизм (от греч. anti — против, agon — борьба) — уменьшение или полное устранение фармакологического эффекта одного ЛВ другим при их совместном применении. Явление антагонизма используют при лечении отравлений и для устранения нежелательных реакций на ЛС.

Различают следующие виды антагонизма:

· прямой функциональный антагонизм,

· косвенный функциональный антагонизм,

· физический антагонизм,

· химический антагонизм.

Лекарственные препараты могут преодолевать тканевые барьеры с помощью следующих механизмов:

1. Пассивная диффузия через "водные поры" по градиенту концентрации между эндотелиальными клетками капилляров только для солюбилизированных молекул, имеющих массу не более 30 000 дальтон. Между клетками эпидермиса, эпителия слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и т.п. промежутки меньше, и через них могут фильтроваться молекулы с массой не более 150 дальтон (например, ионы).

2. Пассивная диффузия через мембраны клеток по градиенту концентрации для липидорастворимых веществ. Это – наиболее важный механизм, так как для большинства лекарств характерна значительно большая растворимость в липидах, чем в воде.

3. Облегченная диффузия через мембраны клеток с помощью специальных носителей: белков-ферментов или транспортных белков. Так осуществляется перенос глюкозы в ткани или транспортом аминокислот через гематоэнцефалический барьер и плаценту.

4. Активный транспорт через клеточные мембраны против градиента концентрации с участием транспортных систем и с затратой энергии. У детей и людей пожилого возраста такой путь проникновения лекарств плохо развит. Работа данного активного механизма зависит от состояния сердечно-сосудистой системы, гемодинамики в конкретном органе или ткани.

5. Пиноцитоз - поглощение внеклеточного материала мембранами с образованием везикул. Этот процесс особенно важен для лекарственных средств полипептидной структуры с молекулярной массой более 1000 килодальтон

 

Метаболизм лекарственных веществ в организме. Биотрансформация и коньюгация как фазы метаболизма

Биотрансформация лекарств может происходить в печени, стенке кишечника, почках и других органах.

Различают два этапа биотрансформации, каждый из которых может иметь и самостоятельное значение.

I этап - несинтетический (преобладает катаболическое направление реакций), идет перестройка молекул субстрата. Из лекарственных веществ путем окисления или, реже, восстановления образуются более полярные (а, значит, более гидрофильные) и менее активные метаболиты. Происходит это под влиянием монооксигеназной системы, основными компонентами которой являются цитохромы Р-450 и Р-В5, а также НАДФ (никотинамидадениндинуклеотид фосфорилированный).

2 этап - синтетический (анаболическая направленность реакций), образование конъюгатов с остатками различных кислот или других соединений

Экскреция - удаление ксенобиотика из организма может быть осуществлено печенью, почками, кишечником, легкими, железа ми внешней секреции. Главное значение имеют печень и почки.

Печень экскретирует с желчью как неизмененные соединения, так и образовавшиеся в ней метаболиты. При этом большинство веществ обратно не всасываются и выводятся кишечником.

Однако глюкурониды и некоторые другие парные соединения, выделяющиеся с желчью, могут гидролизоваться кишечными или бактериальными ферментами; при этом образуются липидорастворимые вещества, которые вновь реабсорбируются и попадают в кровь, поддерживая в ней и тканях свою концентрацию, а затем вновь экскретируются с желчью. Так осуществляется энтерогепатическая циркуляция.

При печеночной недостаточности корректировка режима дозирования препаратов крайне сложна, поэтому на практике она производится эмпирически, основываясь на клинических эффектах. При невозможности модификации дозировки от препарата надо отказываться и искать ему замену.

Выведение лекарств почками складывается из их фильтрации, секреции и реабсорбции

М-холиномиметики, их фармакологические свойства. Н-Холиномиметики их фармакологические свойства.

Н-Холиномиметики

Средства, относящиеся к этой группе, взаимодействуют с н-холинорецепторами, расположенными в вегетативных ганглиях (симпатических и парасимпатических) и т.н. аналогах ганглионарной ткани (синокаротидная зона и мозговое вещество надпочечников). Кроме того, они обладают способностью возбуждать н-холинорецепторы, находящиеся в ЦНС.

Основные эффекты ЛС этой группы заключаются в рефлекторной (через н-холинорецепторы синокаротидной зоны) стимуляции дыхательного центра (аналептический эффект) и повышении АД в результате взаимодействия с н-холинорецепторами хромаффинной ткани надпочечников (усиление выброса адреналина) и симпатических ганглиев (усиление симпатической импульсации к сердцу и сосудам).

С появлением ЛС более избирательного и выраженного гипертензивного действия, а также расширением возможностей реанимационных мероприятий (ИВЛ и др.) названные эффекты н-холиномиметиков утратили свою прежнюю клиническую значимость. Сейчас основной аспект их применения — это воспроизведение н-холиномиметических эффектов никотина. Использование этих препаратов позволяет ослабить выраженность абстинентного синдрома при отказе от курения.

М-Холиномиметики

Препараты этой группы воспроизводят эффекты медиатора парасимпатической нервной системы — ацетилхолина, обусловленные его взаимодействием с м-холинорецепторами. м-Холинорецепторы локализованы во всех органах, получающих парасимпатическую иннервацию, в месте окончания постганглионарных парасимпатических волокон. м-Холинорецепторы неоднородны. Взаимодействие с м1-холинорецепторами ЦНС сопровождается возникновением возбуждения, а с м1-рецепторами интрамуральных парасимпатических сплетений ЖКТ — повышением секреции желез ЖКТ.

Эффект активации м2-холинорецепторов, локализованных в сердце, проявляется в уменьшении ЧСС и других функций сердца, в т.ч. проводимости.

Наиболее многочисленны эффекты м-холиномиметиков, обусловленные возбуждением м3-холинорецепторов гладких мышц и экзокринных желез. Они вызывают бронхоспазм и бронхорею, усиление секреции желез желудка, повышение тонуса ЖКТ, желче- и мочевыводящих путей. Действие ацеклидина на ЖКТ может использоваться при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Наиболее актуальным аспектом фармакодинамики м-холиномиметиков является их действие на внутриглазное давление: они улучшают отток внутриглазной жидкости и, тем самым, понижают внутриглазное давление. Этот эффект находит применение при лечении внутриглазной гипертензии и глаукомы.

М-холиноблокаторы, их фармакологические свойства. Показания, противопоказания, побочные эффекты. Курареподобные средства, их механизм действия и фармакологические свойства. Показания, противопоказания, побочные эффекты.

М-холиноблокаторы включают производные третичного азота - атропина сульфат, скополамина гидробромид.

Четвертичные амины - метоциния йодид (метацин)

Показания к применению:

1. Спазм гладкой мускулатуры кишечника, печеночная, почечная колики. Чаще других используют атропин, платифиллин, метацин.

2. Бронхиальная астма.

3. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные состояния (для снижения секреции желез желудка и кишечника, угнетение сокращений гладкой мускулатуры, способствует некоторому уменьшению болевого синдрома). Применяют атропин, платифиллин

4. В анестезиологической практике вводят перед наркозом для снятия побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва (усиление секреции слюнных и бронхиальных желез; ларингои бронхоспазм, рефлекторная брадикардия).

5. Поскольку М-холиноблокаторы расширяют зрачок (мидриаз) и парализуют аккомодацию, их используют для исследования глазного дна и при подборе очков.

6. Вестибулярные расстройства (головокружение, тошнота, нарушение равновесия), синдром Меньера, морская и воздушная болезнь. Применяется скополамин и гиосциамин.

7. Отравления М-холиномиметиками и антихолинэстеразными средствами. Применяются большие дозы атропина.

При передозировке (отравлениях) М-холиноблокаторов отмечается сухость и гиперемия кожных покровов (гипертермия), сухость в полости рта и глотки (затрудняется глотание, речь), нарушается аккомодация (больной плохо видит), максимально расширяются зрачки, появляется светобоязнь, резко учащается пульс (тахикардия), замедляется перистальтика (запор).

М-холиноблокаторы вызывают многочисленные эффекты:

1. Расширение зрачка (мидриаз), повышение внутриглазного давления, паралич аккомодации. Зрачок расширяется в связи с расслаблением круговой мышцы радужной оболочки.

2.Подавление секреторной активности желез внешней секреции: слюнных, бронхиальных, потовых, желудочных и кишечных. Проявляется сухостью в полости рта и затруднением глотания.

3. Учащение пульса (тахикардия) как следствие ослабления (прекращения) вагусных влияний на сердце и преобладания симпатической импульсации.

4. Расслабление гладкой мускулатуры внутренних органов (спазмолитическое действие).

5. Действие на центральную нервную систему проявляется у препаратов, проникающих через гематоэнцефалический барьер.

Курареподобные средства блокируют нервно-мышечные синапсы, воздействуя на н-холинорецепторы скелетных мышц, и вызывают их расслабление.

В настоящее время довольно подробно изучен механизм блокирующего влияния курареподобных веществ на нервно-мышечные синапсы. Оказалось, что для разных курареподобных веществ он может быть различным. По механизму действия применяемые в настоящее время курареподобные средства можно разделить на две группы: антидеполяризующие и деполяризующие.

К антидеполяризующим курареподобным средствам относится тубокурарина хлорид (тубарин). Растворы этого вещества вводят внутривенно, и сразу же наступает расслабление скелетных мышц. Мышцы расслабляются в определенном порядке: сначала мышцы шеи, затем мышцы конечностей, туловища. В последнюю очередь расслабляются дыхательные мышцы и наступает остановка дыхания (при этом пациента переводят на искусственное дыхание). Продолжительность действия тубокурарина хлорида 30—40 мин.

Механизм действия тубокурарина состоит в том, что это вещество блокирует н-холинорецепторы скелетных мышц и препятствует их возбуждению ацетилхолином. В связи с этим ацетилхолин не вызывает деполяризации мембраны мышечного волокна. Поэтому тубокурарин относят к антидеполяризующим средствам. Однако, если увеличить количество ацетилхолина (с помощью антихолинэстеразных средств), он способен вытеснить тубокурарин из его соединений с рецепторами. При этом нервномышечная передача восстанавливается. Таким образом, тубокурарин находится с ацетилхолином в конкурентных взаимоотношениях, в связи с чем тубокурарин и другие вещества такого же типа называют курареподобными средствами конкурентного действия.

К препаратам этой группы относятся также анатруксоний, ардуан, панкуроний (павулон).

В качестве антагонистов курареподобных веществ конкурентного действия используют антихолинэстеразные вещества (прозерин, галантамин).

Из группы курареподобных веществ деполяризующего типа действия наиболее широко применяется дитилин (листенон, миорелаксин). По химическому строению дитилин представляет собой соединение двух молекул ацетилхолина (диацетилхолин). Поэтому на холинорецепторы скелетной мышцы дитилин вначале действует точно так же, как и ацетилхолин, — вызывает деполяризацию клеточной мембраны и сокращение мышечных волокон, мышечные подергивания (фасцикуляции). Однако затем действие дитилина отличается от эффекта ацетилхолина.

Применяется дитилин для кратковременной миорелаксации при интубации трахеи, вправлении вывихов, репозиции костей при переломах, проведении бронхоскопии и др. Осложнения:

1) мышечные послеоперационные боли. В начале деполяризации появляются мышечные фибриллярные сокращения, подергивания, они являются причиной послеоперационных мышечных болей;

2) повышение внутриглазного давления;

3) нарушение ритма сердечной деятельности. При передозировке дитилина переливают свежую (высокая активность псевдохолинэстеразы) кровь и корригируют электролитные нарушения. Применение миорелаксантов допустимо только при наличии условий для интубации трахеи и искусственной вентиляции легких.

Структура и функционирование холинергического синапса. Фармакологическая регуляция синтеза, депонирования и выделения ацетилхолина. Холинорецепторы, их типы, локализация. Фармакологические свойства ацетилхолина. Н-холинорецепторы, их подтипы, строение, функционирование и локализация

Холинергический синапс состоит из:

· пресинаптического окончания - синаптической бляшки, в везикулах которой содержится ацетилхолин

· синаптической щели, которая содержит фермент - ацетилхолинэстреразу

· постсинаптической мембраны, на которой расположены м- или н- холинорецепторы -

Состояние постсинаптической мембраны меняется следующим образом:
1 стадия- поляризации, когда мембрана полупроницаема и готова воспринимать возбуждение
2 стадия- деполяризации, когда мембрана перезаряжается и органы возбуждаются
3 стадия - реполяризации, когда уменьшается количество ацетилхолина за счет его разрушения ацетилхолинэстреразой и мембрана вновь становится непроницаемой для ионов.

М-холинорецепторы
- чувствительны к мускарину
- расположены в органах, получающих парасимпатическую иннервацию
- все блокируются атропином
- делятся на три подтипа и находятся:
М1- в клетках головного мозга и ретикулярной формации,
М2 - в сердце,
М3- в железах внешней секреции, гладких мышцах: глаза, бронхи, кишечник, мочевой и желчный пузырь, матка

Н-холинорецепторы
- чувствительны к никотину
- делятся на два подтипа и находятся:

Нн - блокируются солями гексония и расположены:

· в ганглиях (симпатических и парасимпатических)

· в мозговом слое надпочечников

· в каротидных клубочках

· в ЦНС (кора головного мозга, задняя доля гипофиза)

Нм- блокируются ядом кураре и расположены в скелетных мышцах

Ацетилхолин оказывает прямое стимулирующее влияние на М- и Н -холинорецепторы. При системном действии ацетилхолина (в/в введение недопустимо, так как резко понижается АД) преобладают М-холиномиметические эффекты: брадикардия, расширение сосудов, повышение тонуса и сократительной активности мышц бронхов, ЖКТ. Перечисленные эффекты аналогичны тому, что наблюдаются при раздражении соответствующих холинергических (парасимпатических) нервов. Стимулирующее влияние ацетилхолина на Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев также имеет место, но оно маскируется М-холиномиметическим действием. Ацетилхлин вызывает стимулирующий эффект и на Н-холинорецепторы скелетных мышц.

 

 

Ганглиоблокаторы, их фармакологические свойства. Показания, противопоказания, побочные эффекты Холинэстераза, ее типы. Антихолинэстеразные средства. Их фармакологические свойства и механизм действия. Показания, противопоказания, побочные эффекты.

 

Ганглиоблокаторы — группа н-холинолитиков, действующих преимущественно на никотинчувствительные рецепторы на постсинаптической мембране синапсов, расположенных в вегетативных ганглиях. Препарат тормозит передачу нервного импульса с преганглионарных в постганглионарные нервные волокна. Современные ганглиоблокаторы блокируют одновременно симпатические и парасимпатические вегетативные ганглии, однако в зависимости от препарата активность в отношении различных групп ганглиев может отличаться. Помимо вегетативных ганглиев препараты данной группы действуют на мозговой слой надпочечников. В больших дозах препарат может угнетать передачу сигнала и в скелетной мускулатуре. Показания: • для снижения АД (артериального давления) при гипертонических кризах в безвыходных случаях, когда остальные препараты оказываются неэффективными или отсутствуют, • для комплексного лечения отека легких (при использовании ганглиоблокаторов кровь скапливается в расширенных периферических сосудах и уменьшается ее поступление к правым отделам сердца и в легкие), • для управляемой гипотензии во время хирургических операций. Ганглиоблокаторы противопоказаны при: • феохромоцитоме, • глаукоме (длительно повышенном внутриглазном давлении, которое приводит к сужению полей зрения), • низком АД, шоке, • выраженном церебральном (мозговом) и коронарном (сердечном) атеросклерозе, • тромбозах, перенесённом недавно инфаркте миокарда, • ишемическом инсульте (менее 2 месяцев давности), субарахноидальном кровоизлиянии, • тяжёлой почечной или печёночной недостаточности. Побочные эффекты: тахикардия, паралич аккомодации и расширение зрачков, сухость во рту, атония кишечника и запоры, атония мочевого пузыря с анурией, развитие ортостатического коллапса, головокружение, сонливость. Препараты, влияющие на холинергические синапсы, могут быть система­тизированы следующим образом.

Классификация.

1. Средства, влияющие на м- и н-холинорецепторы:
· м-,н-холиномиметики:
- карбахолин.
· м-,н-холиноблокаторы:
- циклодол.

2. Антихолинэстеразные средства: ·
Обратимого действия: - физостигмина салицилат; - прозерин; - галантамина гидробромид; - пиридостигмина бромид.
· Необратимого действия: - армин.

3. Средства, влияющие на м-холинорецепторы: · м-холиномиметики: - пилокарпина гидрохлорид; - ацеклидин. · м-холиноблокаторы: - атропина сульфат; - скополамина гидробромид; - платифиллина гидротартрат; - метацин; - гоматропина гидробро­мид; - экстракт красавки; - пирензепин; - ипратропия

4. Средства, влияющие на н-холинорецепторы: · н-холиномиметики: - цититон; - лобелина гидрохлорид. · н-холиноблокаторы:
Ганглиоблокирующие средства: - бензогексоний; - пентамин; - гигроний; - пирилен; - арфонад.
Курареподооные средства (миорелаксанты): - тубокурарина хлорид; - панкурония бромид; - пипекурония Антихолинэстеразные средства — группа лекарственных веществ, тормозящих активность холинэстеразы. Антихолинэстеразные средства усиливают сокращение гладкой мускулатуры глаз, бронхов, желудочно-кишечного тракта, жёлчных и мочевых путей, матки. Они увеличивают секрецию пищеварительных и потовых желёз, стимулируют вегетативную нервную систему, повышая тонус симпатического и парасимпатического нервов. При действии на глаза антихолинэстеразные средства вызывают резкое сужение зрачков, понижение внутриглазного давления и спазм аккомодации. Под влиянием антихолинэстеразных средств усиливается также сокращение поперечно-полосатых (скелетных) мышц. Они блокируют ацетилхолинэстеразу и препятствуют гидролизу ацетилхолина. Это проявляется более выраженным продолжительным действием его на холинорецепторы. Таким образом, они действуют как м,н-холиномимметики, но эффект антихолинэстеразных средств опосредован через ацетилхолин .
Показаниями к их использованию являются: отравления кураре- и атропиноподобными ядами, остаточная релаксация после применения миорелаксантов антидеполяризующего действия, миастения, прогрессирующая мышечная дистрофия, бульбарные параличи, боковой амиотрофический склероз, параличи и парезы при периферических невритах, а также в исходе травм ц.н.с., менингита, энцефалита, полиомиелит (в восстановительном периоде), болезньАльцгеймера, глаукома, атония кишечника (в т.ч. послеоперационная) и мочевого пузыря, слабость родовой деятельности.

Противопоказаниями к использованию А. с. являются: ирит, бронхиальная астма, стенокардия, сердечная недостаточность, коллапс, шок, гипермоторика кишечника или мочевого пузыря, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, энтерит, тиреотоксикоз, миотония, эпилепсия и другие судорожные состояния, гиперкинезы, болезнь Паркинсона, нормально протекающие беременность и роды, угроза выкидыша. Побочные эффекты : брадикардия , снижение АД, тошнота , рвота,диарея, спазмы желудка, гиперсаливация ,увеличение тонуса и секреции бронхов , зуд, кожная сыпь

Структура и функционирование адренергического синапса. Фармакологическая регуляция синтеза, депонирования, выделения и обратного захвата норадреналина. Адренорецепторы, их типы и распределение в организме. Фармакологические свойства адреналина.

В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством норадреналина. В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических волокон на эффекторные клетки. Адренергические аксоны, подходя к эффектору, разветвляются на тонкую сеть волокон с варикозными утолщениями, выполняющими функцию нервных окончаний. Последние участвуют в образовании синаптических контактов с эффекторными клетками . В варикозных утолщениях находятся везикулы (пузырьки), содержащие медиатор норадреналин. Биосинтез норадреналина осуществляется в адренергических нейронах из тирозина с участием ряда энзимов. Образование ДОФА и дофамина происходит в цитоплазме нейронов, а норадреналина - в везикулах.В ответ на нервные импульсы происходит высвобождение норадреналина в синаптическую щель и последующее его взаимодействие с адренорецепторами постсинаптической мембраны. Локализация, типы и функции адренорецепторов.Адренорецепторы расположены частично в клетках эффекторных органов, иннервируемых постганглионарными волокнами симпатической нервной системы, а частично - вне синапсов. Различают (a и b-адренорецепторы, каждый из которых имеет 2 типа - a1,a2 и b1,b2: a1-адренорецепторы локализованы в постсинаптических мембранах; a2-адренорецепторы - расположены пресинаптически в ЦНС и на адренергических окончаниях, а также внесинаптически в стенке сосудов. a1-адренорецепторы широко представлены: 1) в сосудах; их возбуждение суживает сосуды кожи, слизистых оболочек, брюшной полости и повышает артериальное давление; 2) в радиальной мышце радужной оболочки глаза; при их активации мышца сокращается и зрачок расширяется, но внутриглазное давление не повышается; 3) в желудочно-кишечном тракте - возбуждение этих рецепторов снижает тонус и моторику кишечника, но усиливает сокращение сфинктеров; 4) в гладкой мускулатуре дистальных отделов бронхов; стимуляция a1-рецепторов этой области ведет к сокращению просвета дистальных отделов дыхательных путей. a2-Адренорецепторы по механизму обратной отрицательной связи регулируют выброс норадреналина; при возбуждении центральных пресинаптических a2-адренорецепторов угнетается сосудо-двигательный центр и снижается артериальное давление; активация периферических пресинаптических a2-адренорецепторов тормозит выделение норадреналина в синаптическую щель, что приводит к падению артериального давления. Внесинаптические a2- адренорецепторы локализуются во внутреннем слое сосудов и возбуждаются адреналином, циркулирующим в крови; сосуды при этом суживаются и артериальное давление повышается. Постсинаптические b1-адренорецепторы локализуются в мышце сердца. Их возбуждение повышает все функции сердца: автоматизм, проводимость, возбудимость, сократимость. Увеличивается частота (тахикардия) и сила сердечных сокращений, возрастает потребление кислорода миокардом. При угнетении b1-адренорецепторов развиваются противоположные эффекты: брадикардия, снижается сократимость. сердечный выброс и потребность сердца в кислороде. Постсинаптические b2-адренорецепторы характерны для мышц бронхов, сосудов скелетной мускулатуры, миометрия. Возбуждение b2-адренорецепторов бронхов приводит к их расширению. Механизм этого эффекта следующий: стимуляция b2-адренорецепторов активирует аденилатциклазу, накапливается цАМФ, связывающий свободный кальций, снижение уровня кальция приводит к расслаблению бронхиальных мышц. Нечто подобное происходит и в тучной клетке (связывание кальция цАМФ и блок мембраны), вследствие чего тормозится высвобождение медиаторов аллергии (гистамина, серотонина, медленно реагирующей субстанции анафилаксии - ЛД4 и др.). Возбуждение b2-адренорецепторов лежит в основе расширения сосудов (расслабление гладкомышечного слоя) скелетной мускулатуры, сердца, мозга, печени. Механизм положительной обратной связи реализуется пресинаптическими b2-адренорецепторами: их возбуждение повышает выброс норадреналина. Фармакологические действия адреналина основывается на его физиологических свойствах (α,β-адреномиметик). В медицинской практике используются две соли адреналина: гидрохлорид и гидротартрат. Адреналин применяется в основном как сосудосуживающее, гипертензивное, бронхолитическое, гипергликемическое и противоаллергическое средство. Также назначается для улучшения сердечной проводимости при острых состояниях (инфаркт миокарда, миокардит и др.)

 

 

12. α-Адренорецепторы, β-Адренорецепторы. Их строение, подтипы, функционирование и распределение в организме.

 

Адренорецепторы расположены частично в клетках эффекторных органов, иннервируемых постганглионарными волокнами симпатической нервной системы, а частично - вне синапсов. Различают (a и b-адренорецепторы, каждый из которых имеет 2 типа - a1,a2 и b1,b2: a1-адренорецепторы локализованы в постсинаптических мембранах; a2-адренорецепторы - расположены пресинаптически в ЦНС и на адренергических окончаниях, а также внесинаптически в стенке сосудов. a1-адренорецепторы широко представлены: 1) в сосудах; их возбуждение суживает сосуды кожи, слизистых оболочек, брюшной полости и повышает артериальное давление; 2) в радиальной мышце радужной оболочки глаза; при их активации мышца сокращается и зрачок расширяется, но внутриглазное давление не повышается; 3) в желудочно-кишечном тракте - возбуждение этих рецепторов снижает тонус и моторику кишечника, но усиливает сокращение сфинктеров; 4) в гладкой мускулатуре дистальных отделов бронхов; стимуляция a1-рецепторов этой области ведет к сокращению просвета дистальных отделов дыхательных путей. a2-Адренорецепторы по механизму обратной отрицательной связи регулируют выброс норадреналина; при возбуждении центральных пресинаптических a2-адренорецепторов угнетается сосудо-двигательный центр и снижается артериальное давление; активация периферических пресинаптических a2-адренорецепторов тормозит выделение норадреналина в синаптическую щель, что приводит к падению артериального давления. Внесинаптические a2- адренорецепторы локализуются во внутреннем слое сосудов и возбуждаются адреналином, циркулирующим в крови; сосуды при этом суживаются и артериальное давление повышается. Постсинаптические b1-адренорецепторы локализуются в мышце сердца. Их возбуждение повышает все функции сердца: автоматизм, проводимость, возбудимость, сократимость. Увеличивается частота (тахикардия) и сила сердечных сокращений, возрастает потребление кислорода миокардом. При угнетении b1-адренорецепторов развиваются противоположные эффекты: брадикардия, снижается сократимость. сердечный выброс и потребность сердца в кислороде. Постсинаптические b2-адренорецепторы характерны для мышц бронхов, сосудов скелетной мускулатуры, миометрия. Возбуждение b2-адренорецепторов бронхов приводит к их расширению. Механизм этого эффекта следующий: стимуляция b2-адренорецепторов активирует аденилатциклазу, накапливается цАМФ, связывающий свободный кальций, снижение уровня кальция приводит к расслаблению бронхиальных мышц. Нечто подобное происходит и в тучной клетке (связывание кальция цАМФ и блок мембраны), вследствие чего тормозится высвобождение медиаторов аллергии (гистамина, серотонина, медленно реагирующей субстанции анафилаксии - ЛД4 и др.). Возбуждение b2-адренорецепторов лежит в основе расширения сосудов (расслабление гладкомышечного слоя) скелетной мускулатуры, сердца, мозга, печени. Механизм положительной обратной связи реализуется пресинаптическими b2-адренорецепторами: их возбуждение повышает выброс норадреналина.

13. Фармакологические свойства α-адреномиметиков. Фармакологические свойства β-адреномиметиков. Показания, противопоказания, побочные эффекты.

 

Адреномиметики — группа биологически активных веществ природного или синтетического происхождения, стимулирующие адренергические рецепторы в организме и вызывающие различные метаболические и функциональные изменения в организме . Выделяют α-адреномиметики и β-адреномиметики. Различают адреномиметики прямого и непрямого действия, а также смешанного типа. Адреномиметик прямого действия — агонист адренорецепторов, частично или полностью воспроизводящий эффекты эндогенных катехоламинов (адреналина, норадреналина, дофамина). Они могут быть селективными (α или β) и смешанными. Адреномиметик непрямого действия — вещество, способствующее высвобождению катехоламинов из везикулпресинаптической мембраны адренергического синапса и блокирующее их обратный захват, вызывая возбуждение как α-, так и β-адренорецепторов. Среди них выделяют следующие подгруппы: • Стимулирующие высвобождение катехоламинов (эфедрин, тирамин, фенамин) • Ингибирующие обратный захват катехоламинов (кокаин) • Ингибирующие разрушение катехоламинов (паргилин, энтакапон, сиднофен) Адреномиметики смешанного типа являются как агонистами адренорецепторов, так и медиаторами высвобождения эндогенных катехоламинов в нервных синапсах. К таким препаратам относятся эпинефрин(адреналин), норэпинефрин (норадреналин), фенилэфрин (мезатон). Адреномиметики повышают содержание в клетках ионов кальция, цАМФ, обладают положительными инотропным, хронотропным, батмотропным, дромотропным и вазодилатирующим эффектами. Показания: острая сердечная недостаточность, остановка сердца, бронхиальная астма,воспалительные заболевания слизистых оболочек носа и глаз,гипогликемическая кома,местная анестезия. Противопоказания : • гипертиреоз • гипертензиновая болезнь • диабет Побочные эффекты - ажитация, тремор конечностей, артериальная гипертензия, желудочковая экстрасистолия, парксизмальная тахикардия, синдром перемежающейся хромоты, тошнота, рвота. Они носят дозозависимый характер.

14. Фармакологические свойства α-адреноблокаторов. Фармакологические свойства β-адреноблокаторов. Показания, противопоказания, побочные эффекты.

 

Адреноблокаторы — химические вещества блокирующие рецепторы к медиаторам адреналиновой группы (адреналин, норадреналин). Являются неоднородной группой реагентов, действующих на разные виды адренорецепторов. По типам адренорецепторов различают: альфа- и бета- адреноблокаторы, среди которых выделяют типы 1 и 2. Вкратце блокирующее действие можно охарактеризовать следующим образом: • Альфа-1-адреноблокаторы — снижают давление за счёт уменьшения вазоспазма артериол. • Альфа-2-адреноблокаторы(также применяются в медицине) — повышают давление за счёт стимуляции адренорецепторов гипоталамо-гипофизарной системы • Бета-1-адреноблокаторы — снижают артериальное давление (преимущественно за счёт снижения сердечного выброса), замедляют ритм сердечных сокращений. Альфа-адреноблокаторы : Соответственно, блокаторы, которые действуют только на один вид рецепторов, называют селективными. Показания: при АГ (празозин, теразозин, доксазозин) в качестве препаратов 2 ряда, при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (альфузозин, тамсулозин). Противопоказания: гиперчувствительность, гипотония, беременность (категория С), кормление грудью, детский возраст. Большинство побочных эффектов a1-адреноблокаторов является результатом их фармакодинамического (гемодинамического) действия и зависят от скорости его наступления. Наиболее значимые побочные эффекты a1-адреноблокаторов - гипотензия и ортостатический коллапс, наблюдающиеся чаще после приема первой дозы празозина, чем теразозина и доксазозина, потому что последние действуют медленнее. Этот побочный гемодинамический эффект получил название феномена (или эффекта) «первой дозы». Феномен «первой дозы» является дозозависимым и проявляется в период развития максимального гипотензивного эффекта (через 2-6 ч). При приеме повторных доз a1-адреноблокаторов постуральные явления уже не наблюдаются. Однако они могут проявиться и во время длительного лечения при необходимости увеличения доз препаратов, в этом случае первый прием увеличенной дозы может проявиться вышеописанными эффектами. Бета-адренблокаторы: Показания: • ИБС (стенокардия, инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность), • профилактика аритмий и внезапной смерти, • артериальная гипертензия (лечение повышенного АД), • другие заболевания с повышением активности катехоламинов [адреналин, норадреналин, дофамин] в организме: 0. тиретоксикоз (гиперфункция щитовидной железы), 0. алкогольная абстиненция (лечение запоя) и др. Противопоказания могут быть относительными, когда польза от лечения превышает риск нежелательных событий: • хроническое обструктивное заболевание легких без бронхоспастической активности; • периферические сосудистые заболевания не рассматриваются как абсолютные противопоказания, и для пациентов с высокой степенью риска применение бета-адреноблокаторов может иметь ощутимые преимущества; • у пациентов со СН и брадикардией в результате синдрома слабости синусового узла или атриовентрикулярной блокады второй или третьей степени для обеспечения хорошей переносимости бета-адреноблокаторов возможно нужно произвести установку кардиостимулятора, хотя этот подход формально не испытывался в исследованиях; • сахарный диабет или преходящая хромота нижних конечностей не являются абсолютными противопоказаниями для применения бета-адреноблокаторов. Побочные эффекты : • резкая брадикардия (ЧСС ниже 45 в мин.), • атриовентрикулярные блокады, • артериальная гипотония (систолическое АД ниже 90-100 мм рт. ст.) — чаще при внутривенном введении бета-адреноблокаторов, • усиление сердечной недостаточности вплоть до отека легких и остановки сердца, • ухудшение кровообращения в ногах при снижении сердечного выброса — чаще у пожилых людей с атеросклерозом периферических сосудов или эндартериитом.

Симпатомиметики, их механизм действия и фармакологические свойства. Симпатолитики, их механизм действия и фармакологические свойства. Показания, противопоказания, побочные эффекты симпатомиметиков и симпатолитиков.

 

Симпатомиметики — это вещества, которые увеличивают выде­ление норадреналина из окончаний адренергических волокон. Эфедрин — алкалоид эфедры (кузмичева трава). По химическому строению и фармакологическим эффектам эфедрин сходен с адре­налином, но по механизму действия существенно отличается от него. Эфедрин усиливает выделение норадреналина из окончаний ад­ренергических нервных волокон и лишь в слабой степени прямо стимулирует адренорецепторы. Таким образом, эффективность эфед­рина зависит от запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон. В экспериментах с денервацией кровеносных сосудов дей­ствие эфедрина на сосуды значительно ослабляется (рис. 22). Действие эфедрина ослабляется при истощении запасов медиа­тора в случае частых введений эфедрина или назначения симпато-литиков. В качестве средства, стимулирующего адренергические синапсы, эфедрин отличается от адреналина меньшей активностью, большей стойкостью (эффективен при приеме внутрь) и более продолжитель­ным действием. Эфедрин суживает кровеносные сосуды и стимулирует работу сердца. В связи с этим эфедрин повышает артериальное давление; длительность действия — 1-1,5 ч. При очень частом введении (через 20-30 мин) эффект эфедрина быстро уменьшается. Такое явле<



2018-07-06 1191 Обсуждений (0)
ЛВ могут действовать на один и тот же субстрат (прямой синергизм) или иметь разную локализацию действия (косвенный синергизм). 0.00 из 5.00 0 оценок









Обсуждение в статье: ЛВ могут действовать на один и тот же субстрат (прямой синергизм) или иметь разную локализацию действия (косвенный синергизм).

Обсуждений еще не было, будьте первым... ↓↓↓

Отправить сообщение

Популярное:
Модели организации как закрытой, открытой, частично открытой системы: Закрытая система имеет жесткие фиксированные границы, ее действия относительно независимы...
Как распознать напряжение: Говоря о мышечном напряжении, мы в первую очередь имеем в виду мускулы, прикрепленные к костям ...



©2015-2020 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (1191)

Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку...

Система поиска информации

Мобильная версия сайта

Удобная навигация

Нет шокирующей рекламы



(0.017 сек.)