Стимуляторы дыхания. Противокашлевые средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочное действие.

СТИМУЛЯТОРЫ ДЫХАНИЯ

Препараты этой группы возбуждают активность дыхательного центра и используются при угнетении или остановке дыхания, также они возбуждают сосудо-двигательный центр и повышают АД, поэтому используются при низком АД (коллапс)

Стимуляторы дыхания прямого действия- непосредственно возбуждают дыхательный центр продолговатого мозга

- бемегрид ампулы

- этимизол

- кофеин-бензоат натрия

Фармакологический эффект- углубляют(учащают) дыхание, повышают АДПоказания к применению:

- угнетение(остановка) дыхания при отравлении средствами для наркоза, наркотиками, снотворными

- выведение организма из наркоза

-асфиксия

Побочное действие: при передозировке беспокойство, судороги, тремор

 

 

Стимуляторы дыхания рефлекторного действия-возбуждают Н-х/р синокаротидной зоны и рефлекторно возбуждают дыхательный центр

- цититон

- лобелин гидрохлорид

 

Показания к применению: Эффективны в случаях, когда не нарушена рефлекторная возбудимость дыхательтельного центра- асфиксия новорожденных

-отравление угарным газом

- при рефлекторной остановке дыхания во время

Побочное действие: быстрое в/в введение приводит к остановке дыхания

 

ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА- это препараты, подавляющие кашель, применяются при сухом (непродуктивном), болезненном кашле

1. Средства центрального типа действия, которые угнетают кашлевой центр продолговатого мозга

а)Наркотические аналгетики- кодеин фосфат

Фарм.эффект. противокашлевое и болеутоляющее

Побочные эффекты: пристрастие, угнетает дыхательный центр, запор

Показания к применению: заболевания легких- пневмония, рак,

И верхних дыхательных путей- бронхит, трахеит, сопровождающиеся сухим кашлем

Применение кодеина ограничено из за побочных эффектов, применяется при тяжелом сухом кашле, не устраняемом другими противокашлевыми српедствами.

Противопоказан детям до 2 лет

в)Ненаркотические противокашлевые српедства

-глауцин

- тусупрекс

Глауцин по эффективности практически не уступает кодеину, но не угнетает дыхательный центр и не вызывает привыкания

Побочное действие- снижение АД ( не рекомендуется пациентам с пониженным давлением- головокружение, слабость, потемнение в глазах

Показания к применению- при непродуктивном сухом кашле- бронхит, трахеит, коклюш у детей для подавления кашля

2.Средства периферического действия, снижают чувствительность рецепторов (местноанестезирующее действие) слизистой верхних дыхательных путей

Либексин . На ЦНС не влияет, лекарственной зависимости не вызывает

 

Отхаркивающие средства. Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочное действие. Средства, применяемые при отеке легких. Классификация. Механизмы действия.

 

ОТКАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА-это препараты, уменьшающие вязкость мокроты и облегчающие ее отделение из дыхательных путей

Показания к применению: применяют для лечения трахеитов, бронхитов, пневмонии, бронхиальной астме(для разжижения мокроты), рака легких.

Средства для удаления мокроты по механизму действия делятся на:

1. Секретомоторные (бронхосекретики, регидранты)

а) средства рефлекторного действия (препараты термопсиса, алтея и др. лек. растений)

б)средства резорбтивного действия (йодиды, натрия гидрогенкарбонат)

2. Муколитические (бронхосекретолитики, отхаркивающие средства прямого действия).

а) препараты протеолитических ферментов (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза)

б) синтетические муколитики (ацетилцистеин, карбоцистеин, месна)

в) стимуляторы синтеза сурфактанта (бромгексин, амброксол)

г) заменители сурфактанта (альвеофакт, экзосурф, сукрим, куросурф). Назначаются новорожденным при синдроме дыхательных нарушений в качестве заместительной терапии. Получают из альвеолярного смыва крупного рогатого скота с последующей модификацией или синтетическим путем. Вводят в дыхательные пути путем аэрозолей или эндотрахеальной инстилляции.

1)Препараты рефлекторного действия применяются внутрь. Они раздражают рецепторы слизистой желудка и через афферентные волокна вагуса посылают возбуждение в стволовую часть ЦНС (центры n.vagus, дыхательный и рвотный). Возбуждение распространяется по нисходящим ветвям блуждающего нерва на органы дыхания, что приводит к усилению секреции бронхиальных желез, уменьшению вязкости секрета, повышению физиологической активности мерцательного эпителия и перистальтических движений бронхиол. Продвижение мокроты из нижних отделов в верхние отделы дыхательных путей облегчается. Этот эффект проявляется и в начальной стадии возбуждения рвотного центра. Поэтому группа рвотных средств рефлекторного типа действия используются в меньших дозах в качестве отхаркивающих. Жидкий секрет обволакивает слизистую оболочку дыхательных путей, защищает от раздражения, что приводит к противовоспалительному действию и устранению кашля.

2) Препараты резорбтивного действия, всасываясь в желудке, поступают в кровь и выделяются частично слизистой оболочкой дыхательных путей. Здесь они непосредственно стимулируют бронхиальные железы, разжижают мокроту, стимулируют моторную функцию мерцательного эпителия. Особо активно влияют на вязкость мокроты препараты иода.

Натрия иодид - Natrii iodidum и Калия иодид - Kalii iodidum

При приеме внутрь в р-рах и мистурах по 0,3-0,5-1,0 на прием (после еды с молоком) быстро всасываются и частично выводятся бронхильными железами. Увеличивают секрецию бронхиальных желез, разжижают секрет, расширяют бронхи, облегчают отхаркивание. Назначаются при хронических бронхитах с трудно отделяемой мокротой, особенно у пожилых больных с астматическим компонентом. Назначаются также при грибковых заболеваниях легких.

Побочные эффекты: иодизм - насморк, слюнотечение, сыпь на коже; нарушение функции щитовидной железы (гипотиреоз и кретинизм у детей, тиреотоксикоз у взрослых).

Противопоказания: острые воспалительные процессы в легких и дыхательных путях, туберкулез легких, почечная недостаточность, беременность, кормящим матерям.

3) Препараты муколитического действия являются более эффективными, чем секретомоторные. средства. В качестве муколитических (секретолитических) средств применяются ферментные препараты (трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза и др.), а также специфически действующие синтетические препараты (ацетилцистеин, бромгексин, амброксол).

 

Отек легких может развиваться при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы, при поражении химическими веществами легких, при ряде инфекционных заболеваний, заболеваниях печени, почек, при отеке мозга. Естественно, что терапия больных с отеком легких должна проводиться с учетом нозологической формы основного заболевания. Однако принципы патогенетической фармакотерапии отека легких едины.

I. При высоком АД (при гипертонической болезни) используются, прежде всего, следующие группы препаратов:

1. Ганглиоблокаторы (пентамин, гигроний, бензогексоний)

2. Альфа-адреноблокаторы (аминазин, фентоламин, дипразин).

3. Сосудорасширяющие средства миотропного типа действия (эуфиллин, нитропруссид натрия).

Под действием этих препаратов нормализуется АД, а значит - гемодинамика, повышается эффективность работы сердца, снижается давление в малом круге кровообращения.

II. При нормотензии рекомендуется использовать :

4. Диуретики (фуросемид или лазикс, маннит, мочевину).

III. При определенных видах отека легких, например при левожелудочковой недостаточности, применяют:

5. Сердечные гликозиды (строфантин, коргликон).

6. Наркотические анальгетики (морфин, фентанил, таламонал).

Применение этих средств обусловлено снижением под влиянием наркотических анальгетиков возбудимости дыхательного центра.

Кроме того, эти препараты, расширяя периферические сосуды, снижают венозный возврат крови к сердцу. Происходит перераспределение крови, что снижает давление крови в малом круге кровообращения.

IV. При отеке альвеол и образовании в них пены используют пеногасители. К последним относят СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ, пары которого вместе с кислородом вдыхают через носовой катетер или через маску. Спирт этиловый раздражает слизистые, что является его побочным эффектом. Лучшим пеногасителем является силиконовое соединение, обладающее поверхностно-активными свойствами, а именно АНТИФОМСИЛАН. Препарат оказывает быстрый пеногасящий эффект, не раздражает слизистых оболочек. Его вводят ингаляционно в форме аэрозоля спиртового раствора с кислородом.

Наконец, при отеке легких любого генеза используют также препараты глюкокортикоидных гормонов в инъекционной лекарственной форме. Вводя внутривенно преднизолон и его аналоги, рассчитывают прежде всего, на мембраностабилизирующее действие гормонов. Кроме того, последние резко повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам (пермиссивный эффект), что также важно для противоотечного действия.

 

Бронхолитические средства. Средства, обладающие противоаллергической, противовоспалительной и бронхолитической активностью Классификация. Механизм действия. Фармакологические эффекты. Показания к применению. Побочное действие. Классификация препаратов, применяемых для лечения бронхоспазма и бронхиальной астмы.

1.

Бронхолитические средства.Классификация:

1. Вещества, стимулирующие b2-адренорецепторы: изадрин, алупент, астмопент, салбутамол, беротек, адреналина гидрохлорид, эфедрин. (см. Адренергические средства).

2. М-холиноблокаторы: атропина сульфат, платифиллина гидрохлорид, метацин. (см. М-холиноблокаторы).

3. Спазмолитики миотропного действия: эуфиллин.

 

Из группы бронхолитиков большой интерес представляют вещества, стиму­лирующие в2-адренорецепторы.

При бронхоспазмах применяют в основном препараты, воз­буждающие преимущественно в2-адренорецепторы, - сальбутамол, фенотерол. Они в значительно меньшей степени вызывают тахикардию, чем в-адреномиметики неизбирательного дей­ствия. Их применяют обычно ингаляционно. В2-вдреномиметики являются быстродействующими бронходилататорами.

Длительно действующие в2-адреномиметики салметерол, формотерол. Так, при ингаляции салмете-рола бронхорасширяющий эффект сохраняется около 12 ч, тогда как для сальбутамола он ограничивается 4-6 ч. Для лечения бронхиальной астмы предложен препарат, включающий салметерол и глюкокортикоид с преимущественно мест­ным действием флутиказона пропионат.

Побочные действия: в2-адреномиметики могут вызывать тремор, тахикардию, беспокойство, арит­мию.

Изадрин - стимулирует в1 и в2.-адренорецепторы. Он используется для устранения бронхоспазмов. В связи с влиянием на в-адренорецепторы сердца изадрин может вызывать учащение и усиление сердечных сокращений.

Несколько более выраженной тропностью к адренорецепторам бронхов обла­дает В-адреномиметик орципреналина сульфат (алупент). По бронхолитичес-кой эффективности он аналогичен изадрину, но действует более продолжитель­но. Влияет на В2- и В1-адренорецепторы.

При бронхоспазмах нередко используют адреналин, влияющий на а и в (в1 и в2)-адренорецепторы. При подкожном введении он быстро купирует спазм бронхов, уменьшает отек слизистой оболочки.

Побочные эффекты: повышение АД, тахикардия, увеличение минутного объема сердца.

В качестве бронхолитика иногда используют симпатомиметик эфедрин (а- и в-адреномиметик непрямого действия). По активности он уступает адреналину, но действует продолжительнее.

Применяется обычно с профилактической целью.

Побочные эффекты: помимо отмеченных для адреналина, наблюдается воз­буждение ЦНС.

Бронхолитическими свойствами обладают вещества, блокирующие холинергическую иннервацию бронхов, осо­бенно м-холиноблокаторы. Применяют атропина сульфат, платифиллин, метацин и ипратропия бромид. Неизбирательные блокаторы м-холинорецепторов. Не­достатками препаратов этой группы являются снижение секреции бронхи­альных, слюнных и других желез, тахикардия, нарушение аккомодации.

Выраженный эффект наблюдается при ингаляции ипратропия. Действие этого препарата наступает медленнее, чем у в-адреномиметиков; сохра­няется около 6 ч. В ЦНС он не проникает.

Тиотропий - действует в основном на м3- и м1-холинорецепторы. Он активнее ипратропия и действует более продолжительно. Максимальный эффект тиотропия развивается через 1,5-2 ч. На­значают ингаляционно. Основной побочный эффект - сухость слизистой оболочки ро­товой полости.

Расширение бронхов достигается применением препаратов, действующих непосредственно на гладкие мышцы бронхиол. Из миотропных спазмолитиков для бронхолитического действия используют пре­параты теофиллина, включая эуфиллин.

В больших концентрациях теофиллин ингибирует фосфодиэстеразу и благодаря этому повышает содержание цАМФ, это сопровождается уменьшением внутриклеточной концентрации ионов кальция и расслаблением мышц бронхов.

 

Теофиллин снижает давление в малом круге кровообращения, улучшает кровоток в сердце, почках, головном мозге. Обладает умеренным диуретическим эффектом. Стимулирует деятельность мио­карда; потребность сердца в кислороде при этом возрастает. Оказывает возбуж­дающее влияние на ЦНС.

Длительно действующий препарат - продолжительность 8-24 ч.

Применение: для про­филактики бронхоспазмов.

Побочные эффекты: боль, головокружение, тошнота, рвота, аритмия, бессоница.

 

2.

II. Средства, обладающие противовоспалительной и бронхолитической активностью

Стероидные противовоспалительные средства:

а) для ингаляционного применения: беклометазона дипропионат (бекотид, бекломет), будесонид (пульмикорт), флутиказон (фликсотид)

б) для резорбтивного действия: преднизолон, дексаметазон

Противоаллергические средства: кромолин-натрий (интал), недокромил (тайлед), кетотифен

Средства, влияющие на систему лейкотриенов:

а) блокаторы синтеза лейкотриенов (ингибиторы 5-липоксигеназы): зилеутон

б) блокаторы лейкотриеновых рецепторов: зафирлукаст

При лечении больных бронхиальной астмой и другими заболеваниями бронхов аллергической природы, помимо истинных бронхолитиков, широко применяют противовоспалительные и противоаллергические средства.К таким препаратам относятся глюкокортикоиды. Показано, что они стабилизируй мембраны тучных клеток и их гранул, сенсибилизируют адренорецепторы, оказывают некоторое прямое бронхолитическое действие. Важное (если не ос­новное) значение имеет наличие у глюкокортикоидов выраженной противовос­палительной и иммунодепрессивной активности, что весьма благоприятно ска­зывается на течении бронхиальной астмы.

Глюкокортикоиды применяют в виде аэрозолей (беклометазона дипропионат, флутиказона пропионат, будесонид) и внутрь для системного действия (дексаметазон, триамцинолон и др.). Последние два препарата можно использовать и ингаляционно. При необходимости внутривенно вводят гидрокортизон. При при­менении аэрозолей глюкокортикоидов возможны развитие кандидамикоза ротовой полости и глотки, кашель.

Большой интерес представляем также синтетический противоаллергический препарат кромолин-натрий (динатрия хромогликат, интал). Согласно одной из гипотез, принцип его действия заключаемся в том, что он блокирует вхождение в тучные клетки ионов кальция и стабилизирует мембрану тучных клеток их гранул. Все это в целом должно препятствовать процессу дегрануляции тучных клеток и высвобождению из нихспазмогенных веществ. Однако эта точка зрения ставится под сомнение, так как кромолин-натрий оказывает очень слабое и непостоянное действие па тучные клетки, выделенные из легких человека (сальбутамол в этих исследованиях более активен.

Кромолин-натрий применяют для профилактики приступов бронхиальной астмы. Вводят его ингаляционно.Сходным с кромолин-натрием препаратом является недокромил.

К противоаллергическим препаратам относимся также кетотифен (задитен), По имеющимся представлениям, он тормозит высвобождение медиаторов из тучных клеток. Применяют его для предупреждения приступов бронхиальной астмы, а также при сенной лихорадке, рините и других аллергических реакциях немедленного типа.

Из побочных эффектов отмечается седативное действие, иногда тромбоцитопения.

 

3.