Приобретенные (вторичные) иммунодефицитные состояния: этиология, патогенез, принципы классификации, клинические проявления.

 

ВИЧ-инфекция как пример приобретенного (вторичного) иммунодефицитного состояния. Этиология, патогенез клинических проявлений. Принципы профилактики.

 

Вторичной называют приобретенную иммунологическую недостаточность (син. - иммунодепрессивные состояния).

Вторичные поражения иммунной системы обычно сопутствуют некоторым основным заболеваниям.

Вторичные ИДС - состояния приобретенные, не связанные с генетической регуляцией иммунопоэза.

 

Причинами ее развития могут быть экзогенные факторы

-физического (ионизирующее излучение),

-химического (вещества, обладающие цитостатическим действием, - иммунодепрессанты) и

-биологического· (вирусы) происхождения.

 

Эндогенными факторами, способствующими развитию вторичных иммунодефицитов, являются старение и интоксикации (при уремии,

ожоговой болезни, злокачественных опухолях).

 

Экспертами ВОЗ (1978) предложен следующий перечень основных заболеваний, сопровождающихся вторичными иммунодефицитами:

1. Инфекционные поражения:

а) грибковые, протозойные и глистные болезни: кандидоз, малярия, токсоплазмоз, лейшманиоз, шистозоматоз и другие;

б) бактериальные инфекции: лепра, туберкулез, сифилис, пневмококковые, менингококковые инфекции;

в) острые и персистирующие вирусные инфекции, включая заболевания, вызываемые лимфотропными вирусами: корь, краснуха, грипп, эпидемический паротит, ветряная оспа, острый и хронический гепатит, ВИЧ и другие.

2. Нарушение питания: истощение, кахексия, расстройства кишечного всасывания и другие.

3. Экзогенные и эндогенные интоксикации - при почечной и печеночной недостаточности, отравлении гербицидами и другие.

4. Опухоли лимфоретикулярной ткани (лимфолейкоз, тимома, лимфогранулематоз), злокачественные новообразования любой локализации.

5. Болезни обмена (сахарный диабет и другие).

6. Потери белка при кишечных заболеваниях, нефротическом синдроме, ожоговой болезни и другие.

7. Действие различных видов излучения, особенно ионизирующей радиации.

8. Сильные, длительные стрессовые воздействия.

9. Действие лекарственных препаратов (иммунодепрессанты, кортикостероиды, антибиотики, сульфаниламиды, салицилаты и другие).

10. Блокада иммунными комплексами и антителами лимфоцитов при некоторых аллергических и аутоиммунных заболеваниях.

Иммунодефициты и недостаточное питание.

Недостаточное питание, приводящее к ИДС и инфекциям, - самая распространенная причина детской смертности.

Истощение может быть обусловлено дефицитом всех питательных веществ (кахексия) или преимущественно белка (квашиоркор).

Плохое питание, связанное с низким жизненным уровнем - основная причина распространения дистрофии; она может быть связана с

-воздержанием от пищи (например, строгое вегетарианство),

-хроническими болезнями (болезнь оперированного кишечника, колиты и т.п.),

-психическими расстройствами (анорексия).

 

 

Иммунодефициты и вирусные инфекции.

ВИЧ-инфекция- инфекция, вызываемая вирусами иммунодефицита человека (ВИЧ), поражающими лимфоциты, макрофаги, нервные и многие другие клетки.

Синдром приобретённого иммунодефицита(СПИД) - вторичный иммунодефицитный синдром, развивающийся в результате ВИЧ-инфекции. Вследствие этого организм становится высоко восприимчивым ко вторичным инфекциям и злокачественным опухолям.

 

Этиология: возбудителем является лимфотропный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) рода "ретровирус".

 

Эпидемиология.

Источник инфекции - человек в любой стадии инфекционного процесса. Вирус выделяют из крови, спермы, влагалищного секрета, материнского молока, слюны.

Пути передачи - половой, парентеральный, трансплацентарный, через материнское молоко.

Патогенез.

Вирус иммунодефицита человека ( ВИЧ) поражает клетки, которые на поверхности плазматической мембраны имеют особенный белок CD4+.

Наиболее уязвимыми по отношению к ВИЧ являются СD4 Т-лимфоциты.

По своим функциональным характеристикам они при­надлежат к Т-хелперам.

 

Спустя 6-9 недель, реже 6-9 месяцев после инфицирования появляются антитела к антигенам, представленным в капсиде ВИЧ, которые могут быть выявлены иммунологическими методами.

ВИЧ внедряется в цитоплазматическую мембрану клетки-мишени и изменяет ее свойства таким образом, что дальнейшее проникновение его значительно облегчается.

Оболочка вируса разрушается, и фрагменты его РНК и фермент обратная транскриптаза полностью высвобождаются.

С помощью обратной транскриптазы на этой РНК, как на матрице, синтезируются белковые компоненты и копии ДНК вируса, которые далее проникают в ядро клетки-мишени и встраиваются в ее геном.

В виде провируса ВИЧ находится в клетке в течение всей ее жизни.

Измененная генетическая информация в ядре клетки-мишени длительное время может не приводить к нарушениям в иммунном статусе.

Эта дремлющая ВИЧ-инфекция активируется в процессе активации самой клетки хозяина – носителя вируса, и тогда появляются развернутые симптомы болезни в различных клинических формах.

По завершении процесса самосборки вирусные частицы отторгаются от клетки, попадают в межклеточную жидкость, лимфу, кровь, атакуя и приводя к гибели все новые и новые клетки, имеющие СD4 рецепторы.

 

 

Иммунологическая недостаточность в условиях СПИДа характе­ризуется прежде всего недостаточностью Т-хелперов. В основе ее развития лежат следующие механизмы:

1) разрушение Т-хелперов вирусными частицами, покидающими клетки после репродукции;

2) образование многослойного нежизнеспособного синцития, сос­тоящего из пораженных вирусом Т-хелперов;

3) уничтожение зараженных Т-хелперов цитотоксическими Т-лим­фоцитами (Т-киллерами);

4) уничтожение Т-киллерами незараженных Т-хелперов, к поверх­ности которых присоединились вирусные белки.

 

Следствием недостаточности Т-хелперов являются:

а) уменьшение образования антител В-лимфоцитами в ответ на действие тимусзависимых антигенов;

б) нарушение активации Т-киллеров;

в) нарушение регуляции иммунного ответа в связи с уменьшением образования лимфокинов, в частности ИЛ-2.

 

На заключительных этапах СПИДа содержа­ние иммуноглобулинов G-, M- и A-классов резко падает.

Это создает предпосылки для развития сопутствующих заболеваний - ин­фекций, лимфоретикулярных опухолей (В-клеточная лимфома, саркома Капоши), опухолей из эндотелиальных клеток, которые характеризуются выступающими пурпурными пятнами на коже, неспособности организма к формированию аллергических реакций замедленного типа.

Таким образом, человек, инфицированный ВИЧ, становится беззащитным перед микробами, которые не представляют угрозу для здорового организма.