Средства, ингибирующие экспрессию или действие интерлейкина-2

Интерлейкин-2 (ИЛ-2) продуцируется ТЫ и стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов. Увеличивается образование Т_с-лимфоцитов, которые подавляют жизнедеятельность клеток, зараженных вирусами, опухолевых клеток и клеток пересаженной чужеродной ткани. Угнетение образования или действия ИЛ-2 снижает клеточный иммунитет и, в частности, препятствует реакции отторжения пересаженной ткани. При этом миелоидное кроветворение практически не изменяется, гуморальный иммунитет угнетается мало и не возникает проблем со вторичными инфекциями.

Циклоспорин(сандиммун) взаимодействует с внутриклеточным белком Тh1 циклофиллином. Комплекс циклоспорин-циклофил-лин ингибирует фермент кальцинейрин, активирующий продукцию ИЛ-2. В результате угнетается пролиферация Т-лимфоцитов и образование Т_с-лимфоцитов.

Препарат вводят внутривенно, а затем назначают внутрь для профилактики реакции отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени. Кроме того, циклоспорин применяют при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, псориаз, миастения, язвенный колит и др.).

Побочные эффекты циклоспорина: выраженные нарушения функции почек при незначительном превышении терапевтической концентрации циклоспорина в плазме крови (необходим постоянный мониторинг концентрации препарата), нарушения функции печени, повышение артериального давления, гиперкалиемия, гипер-урикемия, диспепсия, анорексия и др.

Такролимус(FK-506) взаимодействует с FK-связывающим белком Тh1 и снижает активность кальцинейрина. В результате уменьшается образование ИЛ-2 и соответственно пролиферация Т-лимфоцитов.

Препарат применяют при трансплантации печени, сердца, почек. Побочные эффекты сходны с побочными эффектами циклоспорина.

Рапамицин(сиролимус) нарушает действие ИЛ-2. Относительно мало влияет на функцию почек и артериальное давление. Применяется при трансплантации органов и тканей.

27.1.4. Препараты поликлональных антител Антитимоцитарные иммуноглобулины(IgG) получают путем иммунизации лошадей или кроликов Т-лимфоцитами человека. При действии таких препаратов снижается активность Т-лимфоцитов и таким образов избирательно угнетается клеточный иммунитет. Препараты вводят внутривенно или внутримышечно для профилактики реакции отторжения при трансплантации сердца, почек, печени. Побочные эффекты: аллергические реакции, нейтропения, тромбоцитопения.

Препараты моноклональных антител

Муромонаб CD3— препарат мышиных моноклональных антител по отношению к комплексу CD3, ответственному за взаимодействие макрофага, антигена и ThCD4+.

Муромонаб CD3 вводят внутривенно для профилактики реакции отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени. Через 10—14 дней применения активность препарата значительно снижается, так как образуются Ig по отношению к моноклональ-ным антителам.

Побочные эффекты муромонаба CD3: анафилактические реакции, тремор, нефропатия, тахикардия, повышение артериального давления, тошнота, рвота, диарея.

Базиликсимаб(симулект) и даклизумаб— препараты химерных мышино-человеческих моноклональных антител по отношению к рецепторам ИЛ-2.Вводят внутривенно для профилактики острого отторжения трансплантата.

Иммуностимуляторы

Иммуностимуляторы применяют: 1) при иммунодефицитах,

2) для активации иммунной системы при хронических рецидивирующих инфекциях (в дополнение к противомикробным средствам),

3) при опухолевых заболеваниях. Иммуностимуляторы можно разделить на:

1) естественные иммуностимуляторы экзогенного происхождения,

2) препараты эндогенных иммуностимуляторов,

3) синтетические иммуностимуляторы.

1. Естественные иммуностимуляторы экзогенного происхождения

К этой группе лекарственных средств относятся вакцины, препараты лизатов бактерий, препараты рибосом бактерий, иммуностимуляторы растительного происхождения.

Для профилактики и лечения инфекционых заболеваний применяют вакцины (ослабленные, убитые, рекомбинантные).

Устойчивость к инфекционным заболеваниям повышают также препараты лизатов бактерий, в частности, ИРС-19 и бронхо-мунал.

ИРС-19- суспензия, содержащая лизаты бактерий, которые особенно часто вызывают поражения дыхательных путей — пневмококков, стрептококков, стафилококков, гемофильной палочки, клеб-сиелл, моракселл.

Применяют ИРС-19 путем интраназального вспрыскивания для профилактики и лечения инфекционных заболеваний ЛОР-органов и органов дыхания (ринит, фарингит, ларингит, тонзиллит, бронхит).

Бронхо-муналвыпускается в капсулах. По составу и применению сходен с ИРС-19. Назначают внутрь по 1 капсуле в день.

Препараты рибосом бактерий. По сравнению с целыми микробными клетками рибосомы более иммуногенны. Рибомунилсодержит рибосомы возбудителей инфекций ЛОР-органов и дыхательных путей (клебсиеллы, гемофильная палочка, пневмококки, стрептококки).

Рибомунил назначают внутрь для профилактики и лечения хронических инфекционных заболеваний ЛОР-органов (ангина, фарингит, ларингит, отит, ринит) и дыхательных путей ( хронический бронхит, трахеит).

Из иммуностимуляторов растительного происхождения используют препараты эхинацеи,которые обладают иммуностимулирующими и противовоспалительными свойствами. При приеме внутрь эти препараты повышают фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов, стимулируют продукцию интерлейкина-1, активность Т-хелперов, дифференцировку В-лимфоцитов.

Применяют препараты эхинацеи при иммунодефицитах и хронических воспалительных заболеваниях. В частности, иммуналназначают внутрь в каплях для профилактики и лечения острых респираторных инфекций, а также совместно с антибактериальными средствами при инфекциях кожи, дыхательных и мочевыводящих путей.

2.Препараты эндогенных иммуностимуляторов

К этой группе относятся препараты тимических пептидов, цито-кинов, иммуноглобулинов.

Препараты тимических пептидов. Пептидные соединения, вырабатываемые вилочковой железой, стимулируют созревание Т-лимфоцитов.

Препараты пептидов из тимуса крупного рогатого скота тима-лин, тимостимулинвводят внутримышечно, а тактивин, тимоптин—под кожу в основном при недостаточности клеточного иммунитета: при Т-иммунодефицитах, вирусных инфекциях, для профилактики инфекций при лучевой терапии и химиотерапии опухолей.

Препараты цитокинов. Получены рекомбинантные препараты ряда цитокинов (интерлейкины, фактор некроза опухолей, интер-фероны); некоторые из них применяют в клинике.

Рекомбинантный препарат интерлейкина-1 β беталейкинвводят под кожу или внутривенно при гнойных процессах с иммунодефицитом, при лейкопении в результате химиотерапии.

Ронколейкин— рекомбинантный препарат интерлейкина-2 — вводят внутривенно при сепсисе с иммунодефицитом, а также при раке почки.

Альдезлейкин — рекомбинантный препарат интерлейкина-2 применяют при метастазирующей карциноме почки (с. 350).

Интерфероны. Различают α-, β- и у-интерфероны. Все они обладают противовирусными, противоопухолевыми и иммуностимулирующими свойствами. Наиболее выражено иммуностимулирующее действие у у-интерферона.

Рекомбинантный препарат - интерферон гаммаактивирует макрофаги, пролиферацию и дифференцировку В- и Т-лимфоцитов, повышает активность цитотоксических Т-лимфоцитов.

Препарат вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно при некоторых инфекционных заболеваниях (лейшманиоз, лепра), ревматоидном артрите, псориазе, экземах.

Побочные эффекты интерферона гамма: повышение температуры, озноб, миалгия, артралгия, нарушения функции печени, нейтропения.

Существуют лекарственные препараты, стимулирующие образование интерферонов — индукторы интерферонов. Тилорон(амиксин) стимулирует образование α-, β- и γ-интерферонов. Применяют при герпесных инфекциях, вирусных гепатитах А, В и С, гриппе, респираторном и урогенитальном хламидиозе. Назначают внутрь в таблетках 1 раз в день.

Препараты иммуноглобулинов. Нормальный иммуноглобулин человека(сандоглобулин) получают из крови доноров. Содержит в основном (95%) IgG. Вводят внутривенно капельно при иммунодефицитах, связанных с недостатком IgG, при тяжелых бактериальных и вирусных инфекциях, для профилактики инфекций при терапии иммуносупрессорами.

Благодаря содержанию антител к аутоиммунным Ig препарат может быть эффективен при аутоиммунных заболеваниях (системная красная волчанка, дерматомиозит, миастения и др.).

Побочные эффекты препарата: повышение температуры, озноб, тошнота, рвота, снижение артериального давления, чувство сдавле-ния в груди (особенно выражены при первом введении препарата).

3. Синтетические иммуностимуляторы

Левамизол(декарис) применяют в качестве иммуностимулятора, а также в качестве противоглистного средства при аскаридозе. Иммуностимулирующие свойства левамизола связывают с повышением активности макрофагов и Т-лимфоцитов.

Левамизол назначают внутрь при рецидивирующих герпетических инфекциях, хроническом вирусном гепатите, аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, болезнь Крона). Препарат применяют также при опухолях толстого кишечника после хирургической, лучевой или лекарственной терапии опухолей.

Изопринозин— препарат, содержащий инозин. Стимулирует активность макрофагов, продукцию интерлейкинов, пролиферацию Т-лимфоцитов.

Назначают внутрь при вирусных инфекциях, хронических инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, иммунодефицитах.