Периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов

Внежелезистая эндокринопатия — нарушения продукции и/или действия гормонов, не связанные с первичным поражением ни самих
эндокринных желез, ни регулирующих их деятельность аппаратов.
К внежелезистым относятся эндокринопатии, вызванные эктопической продукцией гормонов за пределами основной образующей их железы, а также обусловленные изменениями, связанными с циркуляцией гормонов в кровеносном русле и повреждениями на клеточном уровне. Они определяют активность уже выделившегося в кровь гормона. Патологически это может проявляться избыточностью или недостаточностью гормонального эффекта. Изменения, связанные с циркуляцией гормона в кровеносном русле, могут возникнуть по ряду причин:

1. Нарушения связывания гормонов белками плазмы. Большая часть гормонов (кортикостероиды, тироксин, инсулин, половые гормоны) образуют в крови комплекс с белками плазмы. Наиболее известные транспортеры гормонов — транстиретин (преальбумин), переносящий тиреоидные гормоны и ретинол, тироксинсвязывающий глобулин, тестостеронсвязывающий глобулин, кортикостероидсвязывающий глобулин, альбумин неспецифический, фиксирующий тиреоидные и ряд стероидных гормонов. Любое усиление или ослабление связи их с гормонами нарушает снабжение эффекторов последними. Например, при уменьшении в крови концентрации тироксинсвязывающего глобулина развивается гипертиреоз; при уменьшении связи с белками крови половых гормонов у женщин обнаруживается синдром вирилизации (низкий голос, рост волос по мужскому типу, недоразвитие вторичных половых признаков); при болезнях печени, приводящих к гипо- или диспротеинемии, могут быть нарушения гормонального баланса; усиление связывания инсулина приводит к инсулиновой недостаточности.

2. Инактивация циркулирующего гормона. Это может быть связано
с образованием антител к тому или иному гормону (к инсулину при
вторичной инсулинрезистентности, соматотропину, кортикотропину,
вазопрессину при неопухолевой форме несахарного диабета) при лечении экзогенными гормональными препаратами, что сопровождается снижением их лечебного эффекта при вирусной инфекции. Возможно и образование аутоантител к полипептидным гормонам, образующимся в самом
организме. К инактивации циркулирующего гормона ведет и увеличение количества фермента, обладающего способностью связывать гормоны, ингибируя их активность. Например, избыток инсулиназы, образующейся в печени и разрушающей инсулин, приводит к развитию сахарного диабета (внежелезистая форма). Неиммунологическими циркулирующими
антагонистами, вызывающими понижение эффективности действия
гормона, могут быть другие гормоны (симптоматический вторичный
сахарный диабет при гиперкортицизме, феохромоцитоме), а также лекарственные препараты (гипоандрогенизм и импотенция под влиянием
противоязвенного гистаминового блокатора циметидина). Эндокринные расстройства могут возникать и при аномальной скорости разрушения гормона. Так, замедление клиренса альдостерона и половых стероидов
в печени при хронической печеночной недостаточности (например вследствие цирроза) ведет к вторичным внежелезистым гиперальдостеронизму, гиперэстрогенизму с соответствующей симптоматикой (отеки, гинекомастия и др.). Симптом дефицита активности гормона при ненарушенном его синтезе может привести к недостаточному переходу проренина
в ренин при сахарном диабете, связанный с диабетической нефропатией.

3. Изменения реактивности периферических эффекторов к действию гормона в результате извращения, повышения, понижения чувствительности гормональных рецепторов, отсутствия или уменьшения их количества, блокады гормонального рецептора. Примерами этого являются
избыточный рост волос у женщин по мужскому типу (гирсутизм) при
повышенной чувствительности волосяных фолликулов к эндогенным
андрогенам, синдром Морриса — тестикулярная феминизация у мужчин при нормальном содержании в крови тестостерона в связи с наследственным дефектом рецепторов андрогенов (при этом соматический пол
формируется по женскому типу несмотря на наличие Y-хромосомы),
замедление роста у детей, некоторые формы карликового роста при
нормальном содержании гормона роста в крови (такие больные не реагируют на соматотропин, последний не стимулирует (как в норме) соматомедин, через который соматотропин влияет на рост), некоторые формы ожирения, сопряженные с инсулинрезистентностью, обусловленные
недостаточностью мембранных рецепторов инсулина, приводящей к ареактивности клеток-мишеней к гормону (наследственная резистентность к кортизону, блокада рецепторов аутоантителами, например, инсулиновых рецепторов). Снижение концентрации рецепторов может играть решающую роль в патогенезе инсулинрезистентных форм диабета у человека. Дефицит рецепторов к вазопрессину на эпителии почечных канальцев
лежит в основе нефрогенного несахарного диабета.

4. Перемена условий действия гормонов. Изменение концентрации ионов в тканях может усиливать, ослаблять и даже извращать действие различных секретов. Например, ионы кальция могут усиливать физиологическую активность адреналина — повышение концентрации ионов
калия ослабляет, а при определенных условиях и извращает адреналовый эффект; увеличение концентрации водородных ионов активирует действие тироксина, в щелочной среде активность этого гормона падает; действие адреналина на кровяное давление усиливается при избытке в крови аминокислот и др.

Важный фактор риска нейроэндокринных заболеваний — социально-поведенческая дизритмия. Описаны «болезнь акклиматизации», вызванная быстрой сменой часовых поясов, и учащение гипертензии у субъектов, занятых ночной работой. В обоих случаях отмечаются аномалии продукции гипоталамических, гипофизарных, надпочечниковых гормонов, гиперфункция ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Характерно лечебно-профилактическое действие эпифизарного гормона мелатонина при «болезни акклиматизации». Исчезновение нормального циркадного ритма продукции АКТГ характерно для болезни Иценко–Кушинга.