Терапевтические эффекты

СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА

 

КЛАССИФИКАЦИЯ

Бензодиазепины

(препараты, применяемые в России)

бротизолам

флюнитразепам

флуразепам

мидазолам

триазолам

 

нитразепам

оксазепам обладают максимальным снотворным эффектом

феназепам

 

Имидазопиридины

золпидем

Циклопирролоны

зопиклон

Бромоуреиды

бромизовал

Антигистаминные

доксиламин

Барбитураты

фенобарбитал

Хиназолины

метаквалон

 

БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ ПО ДЛИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ

Короткого действия

Мидазолам

Триазолам

Бротизолам

Среднего действия

Темазепам

Лоразепам

Эстазолан

Длительного действия

Флунитразепам

Флуразепам

Нитразепам

 

ПО СПЕЦИАЛЬНЫМ ПОКАЗАНИЯМ

Производные барбитуровой кислоты

Барбитал натрия, Барбамил, Фенобарбитал, Этаминал натрия

Антигистаминные препараты

Димедрол, Дипразин

СедативныеУ астеничных женщин

НейролептикиВ малых дозах

Производные ГАМК

Не для амбулаторных больных: Оксибутират натрия, Фенибут.

Снотворные средства- лекарственные препараты, способствующие засыпанию и/или

нормализующие длительность и глубину сна при его нарушении.

История

1850 г – хлориды, хлоралгидрат

1903 г – барбитал

1950 г – барбитал-натрий, фенобарбитал, циклобарбитал, этаминал-натрий, барбамил.

1960 г – бензодиазепины, зопиклон (имован), золпидем (ивадал)

Сон – активное физиологическое угнетение сознания, регулируемое биологическими часами (циркадное).

В структуре сна выделяют 2 фазы:

1. Медленноволновой сон

синхронизированный = ортодоксальный = обычный = переднемозговой = диэнцефальный

2. Быстроволновой сон

= десинхронизированный = парадоксальный = заднемозговой = ромбэнцефалический

Медленноволновая фазаЗанимает 75% общего времени сна.

Синхронная работа нейронов коры.

Медленная высоковольтная волновая активность на ЭЭГ.

Глазные яблоки неподвижны.

Мышечный тонус сохранен.

Замедлена частота дыхания и сердцебиения.

Снижена температура тела.

Артериальное давление понижено.

Секреция и перистальтика ЖКТ угнетена.

Снижена секреция эндокринных желез.

Повышена секреция гормона роста, тестостерона (у мужчин), прогестерона (у женщин).

Преобладает тонус блуждающего нерва.

Быстороволновая фаза Занимает 25% общего времени сна.

Быстрая, неправильная, низковольтная активность на ЭЭГ.

Быстрое движение глазных яблок.

Возникновение снов.

Расслабление мышц.

Частота дыхания увеличена.

Тахикардия.

Артериальное давление повышено или нестабильно.

Увеличена секреция глюкоортикоидов.

Повышение тонуса симпатической иннервации, обмена веществ,

секреции катехоламинов и кортикостероидов

Нормальный ночной сон – чередование циклов медленного (90 минут) и

быстрого (20 минут) сна.

Дефицит быстроволнового сна может стать причиной снижения краткосрочной

памяти, повышения возбудимости, неврозов, даже психозов.

Продолжительность 6-10 часов (зависит от возраста и генетических особенностей).

Циклы: 4-6 за один сон (медленный 75%, быстрый 25%).

Причины нарушений сна.

Физиологические

Из-за изменений нормального биоритма (ночные дежурства, смена часовых поясов).

Психологические

Из-за повышенного беспокойства, эмоций, умственной деятельности вечером).

Психиатрические

Из-за страха, депрессии, бреда, галлюцинаций.

Фармакологические

Из-за употребления лекарственных средств, повышающих возбудимость ЦНС.

Виды нарушений сна

Нарушение процесса засыпания.

Связано с ослаблением функций восходящей тормозной системы ствола мозга и относительным преобладанием активирующей системы.

Рекомендуются препараты короткой или средней продолжительности действия.

Частые пробуждения., поверхностный сон.

Преобладает «быстрый» сон.

Рекомендуются снотворные длительного действия, угнетающие фазу «быстрого» сна.

Раннее пробуждение, кратковременный сон.

Чаще у пожилых пациентов со склерозом сосудов головного мозга.

Рекомендуются снотворные короткого действия в момент пробуждения или

снотворные длительного действия перед сном.

Производные бензодиазепина

Механизм действия

Бензодиазепины усиливают действие ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты),

основного тормозного медиатора, на ГАМК_А–рецепторы в ЦНС (есть ГАМК_В-рецепторы)

Г А М К _А – р е ц е п т о р.

В центре ГАМК_А-рецептора находится хлорный канал.

ГАМК_А – рецептор состоит из 5 субъединиц.

В состав одной из субъединиц входит бензодиазепиновый рецептор,

повышающий чувствительность ГАМК_А-рецептора к своему медиатору.

Бензодиазепины связываются с ГАМК_А-рецептором.

При активации ГАМК_А-рецепторов открывается хлорный канал,

усиленный вход в клетку ионов хлора вызывает повышение потенциала (гиперполяризацию) мембраны.

При этом снижается активность нейронов во многих отделах мозга.

Бенозодиазепины облегчают связывание ГАМК с ее рецептором.

Это приводит к раскрытию хлорных каналов и торможению нейронов.

Терапевтические эффекты

Снотворный

Препараты укорачивают период засыпания,

уменьшают число ночных пробуждений,

увеличивают общую продолжительность сна.

«Медленный» сон характеризуется преобладанием неглубокой стадии.

На фазу «быстрого» сна существенно не влияют.

Меньше влияют на структуру сна, чем барбитураты

Противотревожный

Противосудорожный

Побочные эффекты

ЦНС

Бензодиазепины влияют на активность всех отделов ЦНС, но в разной степени.

Синдром последействия.

Вялость, мышечная слабость, нарушение координации, затруднение

концентрации внимания, сонливость.

Вследствие кумуляции у препаратов с длительным Т_1/2

Синдром отмены.

Бессонница, тревога, ночные кошмары у препаратов с коротким Т_1/2

Толерантность и лекарственная зависимость. При длительном применении.