Обезвреживающее действие печени

Кострома 2013

Содержание

1.Физиология печени

· Методика

· Углеводный обмен

· Белковый обмен

· Чужеродный белок

· Отношение печени к аминокислотам

· Образование мочевины

· Жировой обмен

· Липоидный обмен

· Обезвреживающее действие печени

2. Внешняя работа печени

· Изменение свойств мочи

· Желчные кислоты

3. Внутренняя работа печени

· Исследование углеводного обмена

· Исследование белкового обмена

· Протеопексическая функция печени

· Печень и водный обмен

· Отношение печени к кроветворению

Список литературы

Физиология печени

Хотя функции печени (далее П.) изучены далеко не полностью, но и то, что уже известно, свидетельствует о деятельном участии П. в большинстве важнейших химических процессов в организме. Ни обмен углеводов, ни обмен белков, жиров и жироподобных веществ и некоторых солей не обходится без определенного незаменимого участия П.

Методика

Экспериментальная физиология применила к изучению физиологии деятельности П. три метода:

1) метод перфузии

2) Экковский метод и метод эксцизии

3) ангиостомический метод

Перфузионный метод в отношении П. представляет ту особенность, что промывная жидкость вводится не в артерию, как это обычно делается, а в воротную вену, т. к. и в естественных условиях всасываемые из кишечника вещества поступают в П. этим путем.

Метод эксцизии П. у собак тоже отличается от обычного метода эксцизии органов. Для того, чтобы собака могла жить несколько часов после операции, держа себя так, как обычно держит себя собака в первые часы после операции необходимы три операции, которые следуют друг за другом через промежутки в две-три недели. Первая операция начинается так же, как Экковская операция, т. е. делается анастомоз между воротной и полой венами, кончается же она иначе: перевязывается не воротная вена, а полая в промежутке между анастомозом и местом впадения в нее ствола почечной вены. Вследствие такой операции происходит отведение крови из нижней полой вены в воротную. В результате этой операции создается колятеральное кровообращение; когда последнее уже вполне установилось и компенсировало вызванное нарушение течения крови, делается вторая операция, которая состоит в перевязке воротной вены в месте вступления ее в П. В результате этой второй операции кровь из обеих крупных вен—полой и воротной—отводится в колятерали. Затем следует третий оперативный сеанс, в котором производится эксцизия П. Перфузионный и эксцизионный методы являются методами вспомогательными. Первый может показать, что способна делать П., когда совершенно прерваны все анатомические связи между ней и организмом. Второй метод дает представление о том, какие изменения наступают в организме при полном удалении П. Ни тот ни другой метод не могут дать полного представления о том, какие функции выполняет П. при нормальных анатомико-физиологических условиях. Экковская операция, при которой кровь из воротной вены отводится в полую вену, может давать некоторые указания на счет функций П., но указания эти не могут иметь исчерпывающего значения, потому что во-первых при Экковской операции оставляется печеночная артерия, через которую некоторые вещества все-таки проникают в П., а во-вторых сальник, который прирастает к П., тоже в значительной мере компенсирует дефект воротного кровообращения в П. От всех этих упреков свободен третий метод—ангиостомический. В отношении П. ангиостомический метод применяется следующим образом: накладываются две канюли—одна на воротную вену близ места бифуркации, а другая—на печеночную вену. Из сопоставления состава крови этих вен в точности учитывается функциональная деятельность П. в каждом из изучаемых случаев. Если перфузионный и эксцизионный методы еще могут дать в некоторых случаях представление о статике процессов деятельности, то динамику этих процессов, течение их во времени, может показать только метод ангиостомический.

Углеводный обмен

Из всех органов П. представляется самой богатой по содержанию гликогена. Способность образовывать и накапливать гликоген имеется уже у новорожденного ребенка. Главным источником последнего в П. является сахар, всасываемый из пищи кишечником. Первые несколько грамм сахара, всасывающиеся из кишечника, проходят через П. свободно, почти не задерживаясь ею. Вследствие этого концентрация сахара в крови поднимается. Гипергликемическая кровь возбуждает центр блуждающего нерва, который дает импульс поджелудочной железе, начинающей в ответ на раздражение выделять инсулин. Появление последнего в крови ведет к отложению сахара в П. в виде гликогена. В дальнейшие периоды пищеварения печень задерживает в среднем ³/₄ проходящего через нее сахара, который по-видимому целиком переходит в гликоген. Понятно, что содержание гликогена в П. находится в сильной зависимости от содержания углеводов в пище. После обильной углеводной трапезы содержание гликогена в печени может достигнуть 16— 18% веса этого органа, обычно же его содержание не превышает 4%. У лягушки можно иногда найти в десять раз больший процент. На содержание гликогена в П. у растущего организма особенно влияет содержание белка в пище (опыты Schiff а на щенках). Бри введении пиши, богатой белком (и при условии ограничения введения воды), П. становится бедной гликогеном; при длительном введении белковой пищи начинается жировая инфильтрация П.. Приблизительно такие же данные найдены Розенбаумом (Rosenbaum) у грудных детей при острой потере воды. Кроме пищи на содержание гликогена в П. влияет также работа. Во время усиленной работы содержание гликогена в П. может спуститься до своего минимума. Голодание вместе с усиленной мышечной работой может почти совершенно лишить П. гликогена. Для того, чтобы совершенно лишить П. собаки гликогена, заставляют ее голодать, а затем отравляют флоридзином. Выработка гликогена в П. происходит не только за счет углеводов. Несомненно, что источником гликогена может служить также белок. Если кормить вываренным мясом собаку, лишенную гликогена предварительным голоданием и флоридзином, то можно в П. этой собаки обнаружить большое количество гликогена (до 7%). Жир тоже может давать начало гликогену П. Главным источником для образования гликогена П. являются углеводы. Среди последних первое место занимают глюкоза и фруктоза. На втором месте стоят галактоза и манноза. Известно, что различные монозы легко переходят друг в друга в организме. Из более сложных сахаров П. может образовать гликоген лишь в том случае, если этот сахар предварительно был расщеплен до моносахаридов. Примером может служить мальтоза, которая, будучи введена под кожу, расщепляется под влиянием мальтазы с образованием глюкозы; только небольшая часть мальтозы, ускользнувшая от действия энзима, выделяется наружу с мочой. Такие дисахариды, как тростниковый или молочный сахар, которые расщепляются в организме лишь в кишечном тракте, выделяются целиком с мочой, если они были введены в организм парентерально. Судя по опытам на переживающей П., имеется целый ряд веществ, которые ведут к отложению гликогена П.

Белковый обмен

Чужеродный белок. Всякого рода чужеродные вещества, проходя через кровеносную систему П., задерживаются в последней на некоторое время. По-видимому в связи с этой особенностью стоит задержка в П. чужеродных белков, так или иначе попавших в кровеносную систему. Они могут попасть из кишечника, особенно в случаях образования в нем язв, или же парентеральным путем.

Отношение печени к аминокислотам. Влияние П. на белковый обмен не ограничивается одной задержкой чужеродных белков. П. влияет на все белковые дериваты, проходящие через ее кровяное русло, независимо от того, попадают ли они из кишечника при переваривании и всасывании белков или же парентеральным путем.

Образование мочевины. Желчеобразование составляет специфическую функцию П. Количество желчи, вырабатываемое П., довольно значительно. У собаки П. вырабатывает за сутки в зависимости от пищи от 3 до 36 г желчи на 1 кг веса. У человека трудно определить количество выделяемой желчи с такой точностью, как у животных. Принимают, что количество желчи, выделяющейся у человека за сутки, колеблется в пределах от ¹/₂ до 1 л. Так как П. как орган, вырабатывающий желчь, выступает в роли пищеварительной железы, то соответствующая функция ее должна меняться в зависимости от пищи. При голодании плотная часть желчи представляется уменьшенной в своей абсолютной величине. Во время пищеварения эта величина возрастает. При углеводной пище максимум выделения приходится на 2-й и 3-й часы пищеварения; при белковой—на 3—4-й часы и при жировой пище—на 5-й, 6-й и 7-й часы. Не только характер кривой выделения желчи зависит от рода пищи, но и общее количество изливающейся желчи. Больше всего изливается желчи на жир, меньше на белки и еще меньше на углеводы.

Жировой обмен

По новейшим изысканиям С.В. Недзведского на ангио-стомированных собаках П. задерживает меньше жиров, чем другие органы. Тем не менее, судя по опытами. Л. Стоцик, сделанным опять-таки на ангиостомированных собаках с переливанием крови, надо думать, что в П. имеется жировое депо, из которого выделяется жир под влиянием раздражения, вызываемого перелитой кровью. Наконец на П. указывается как на место, где происходит переработка жиров в углеводы. Что переход в организме жиров в углеводы действительно имеет место, это в настоящее время может считаться прочно установленным.

Липоидный обмен

Если подвергнуть анализу кровь, притекающую к П. по воротной вене и оттекающую от нее по печеночной вене на лецитин (по фосфору), то легко убедиться, что кровь, протекающая через П., обогащается лецитинами. Печеночная вена богаче липоидным фосфором, чем все прочие вены. Отсюда позволительно сделать вывод, что лецитины вырабатываются П.

Ферменты

Все сказанное о сложных метаболических процессах, разыгрывающихся в П., предполагает конечно наличие в П. большого количества ферментов. И действительно, в П. найдены каталаза, оксидазы, альдегидазы, карбоксилазы, гидролитические ферменты разного рода (протеазы, амилаза, липазы, нуклеазы), дезамидазы и наконец ферменты, образующие мочевую кислоту и разрушающие ее.

Обезвреживающее действие печени

Обезвреживающее действие П. сказывается уже в зародышевом стадии развития(Charrin); из опытов Петру с алкалоидами можно заключить, что П. ребенка обладает большей способностью связывать яды, чем П. взрослого. Вещества, ядовитые для организма, обезвреживаются несколькими способами.

1. Посредством окисления или восстановления, или гидролиза, дезаминирования, декарбоксилирования, дезалкилирования (в большинстве случаев при помощи ферментов)

2. Посредством синтезирования с серной, глюкуроновой, аминоуксусной, карбаминовой кислотами или через метилирование либо сульфгидрирование

3. Вещество просто откладывается в виде депо

Среди реакций разрушения в П. ядовитых веществ наиболее частой является реакция окисления. Полному окислению подвергаются в П. алифатические алкоголи и альдегиды; бензол окисляется в муконовую кислоту, причем промежуточными продуктами реакции являются бренцкатехин и ортохинин. При всех этих окислительных процессах играет значительную роль глютатион, который содержится в П. в большом количестве. Найдено, что содержание глютатиона в П. колеблется между 0,22% и 0,35%. Окислительная деятельность П. сказывается и в том, что в печеночной вене содержится окисленной серы на 7—8% больше, чем в воротной вене. При заболеваниях П. окислительная ее деятельность падает, и поэтому, например, при цирозах периферическая кровь представляется обогащенной неокисленной серой (тиемия). Обезвреживание растительных алкалоидов в П. покоится отчасти также на процессе окисления. Сначала происходит отложение их в П, а затем окисление. Это доказано опытами на переживающей П. разных теплокровных при проведении через нее таких ядов, как никотин, аконитин, мускарин, дигиталиин, атропин, стрихнин, рицин, пикротоксин, фенол, алкоголь и адреналин. Что яды при прохождении через П. подвергаются разрушению можно судить уже по тому, что большинство алкалоидов при этом теряет половину своей ядовитости. Некоторые авторы получали различный эффект от одного и того же яда в зависимости от того, вводился ли яд животному в периферическую вену или прямо в воротную вену. Например, для сернокислого атропина смертельная доза при впрыскивании в периферическую вену равна 0,041, а при впрыскивании в воротную вену—192, т. е. почти в 5 раз больше. Прямой химический анализ показал, что окисление представляет собой лишь один из видов деградации фармакологических средств, что некоторые из них подвергаются, как указано выше, восстановлению, гидролизу, дегидрированию, дезаминированию, декарбоксилированию и т.д. П. богаче всех прочих органов ферментами всякого рода, и поэтому неудивительно, что она-то и является центральным органом разрушения различных фармакологических средств. Многие яды обезвреживаются через спаривание их с серной или глюкуроновой кислотой, карбаминовой или уксусной кислотой. Обезвреживающее действие П. в отношении микробов сказывается не во всех случаях. Если вводить кроликам или морским свинкам бацилы сибирской язвы или золотистый стрептококк в периферическую вену, то животные эти всегда погибают от бактериемии, при введении же данных микробов в воротную вену животные в громадном большинстве случаев остаются в живых. Обратные отношения получаются применительно к стрептококку. Принимают далее, что П. является центральным местом образования разного рода иммунных тел, как например, алексинов, аглютининов, преципитинов, опсонинов и т. п. В этом отношении большую роль играет ретикулярно-эндотелиальная ткань. В отношении неорганических веществ П. точно так же обнаруживает задерживающее действие. В то время как натронные и калийные соли проходят через П. совершенно беспрепятственно, соли тяжелых металлов в ней в большей или меньшей степени задерживаются. Так, молочнокислое железо в три раза менее ядовито при введении в воротную вену, чем при введении в общий ток крови. Альбуминат меди теряет половину своей ядовитости при прохождении через П. Ртутные, свинцовые и мышьяковые соли удерживаются П. весьма прочно, в то время как магниевые, серебряные и цинковые соли довольно скоро выделяются из П. с желчью. Мышьяковые соли удерживаются П. прочно, но не надолго. При впрыскивании сальварсана мышьяк откладывается в П., но спустя 4 дня в селезенке открывается в 12 раз больше мышьяка, чем в П. Если металл введен в кровь в виде коллоидального раствора, то большая его масса откладывается в ретикулярно-эндотелиальные ткани П. Для экспериментальной патологии П. имеет большое значение отношение П. к толуилендиамину и гидразинам. Поскольку дело касается толуилендиамина, нужно различать два эффекта: гемолитический и иктерогенный. Особенность толуилендиамина та, что он обладает весьма сильным токсическим действием на печеночные клетки, так что, будучи введен в воротную вену, он действует сильнее, чем при введении в периферический сосуд, как это имеет место при фосфоре, при гидразинах. Полагают, что во всех этих случаях впрыснутое вещество образует с ингредиентами печеночных клеток ядовитые химические соединения. Обезвреживающую деятельность П. связывают не с функцией массы печеночных клеток, а с ретикулярно-эндотелиальной группой клеток, особенно с Купферовскими звездчатыми клетками. Вещества, скопленные в ретикулярно-эндотелиальной системе, имеют в дальнейшем различную судьбу: билирубин переходит в желчь; холестерин и желчные кислоты точно так же целиком выделяются из П.; тяжелые металлы остаются лежать в звездчатых клетках довольно долгое время и затем мало-помалу переводятся в кровеносную систему, откуда постепенно выделяются кишечником или почками. Некоторые авторы указывают также на роль, которую могут играть при распределении разных веществ в П. концевые капилляры, снабженные циркулярными мышечными волокнами. Сокращение этих веточек помогает П. удалять из застоявшейся крови ядовитые вещества. Обезвреживая кровь, извлекая из нее чужеродные элементы, извлекая и перерабатывая избытки нормальных продуктов метаболизма, П. вполне оправдывает репутацию органа, регулирующего кровяное зеркало. Помимо этого П. по справедливости считается элиминирующим органом по отношению к некоторым ядовитым веществам, некоторым метаболитическим отбросам и клеточным экскретам. В этом отношении П. по своей функции приближается к почке. Принимают, что П. является выделительным органом для дериватов НЬ, железа, холестерина, лецитина, слизи, белков, жиров, липоидов, кальция, магния и других минеральных составных частей. Элиминирующую деятельность П. особенно легко проследить на красках. Конгорот, введенный в кровь, захватывается Купферовскими клетками и выделяется полностью с желчью в течение двух часов. Кислые краски вроде вассерблау выделяются с желчью лишь в количестве 7%, а щелочные краски того же ряда совсем не выделяются ни желчью ни мочой. Тетраиод-фенолфталеины, применяемые для рентгенографии П., выделяются с желчью более чем на половину, а с мочой всего в количестве 4%. В виду того что некоторые вещества, всасываемые из кишечника, поступают через воротную вену в П., из нее с желчью опять возвращаются в кишечник, откуда опять могут быть всосаны и перейти в П., и затем снова вернуться в кишечник, можно было бы ожидать, что этот кишечно-печоночный круг будет продолжаться до бесконечности. На самом деле однако это обыкновенно не имеет места, т.к. данные вещества при прохождении через П. химически изменяются и становятся менее растворимыми. В качестве примера можно было бы привести билирубин, который вследствие перехода в уробилин становится труднее всасываемым из кишечника. То же случается с холестерином при переходе его в копростерин, со многими органическими веществами при спаривании с серной кислотой, легко всасываемыми двухвалентными соединениями железа при переходе их в трехвалентные соединения и т. п. В отношении детской П. следует отметить ее связь с кроветворением. В зародышевом периоде жизни печень является главным очагом гемопоэза; но уже с 5-го месяца внутриутробной жизни эта функция П. отпадает; тем не менее у ребенка раннего возраста в зависимости от разнообразных патологичких причин в П. снова развиваются очаги кроветворения. Наряду с мышцами печень представляет собой обширный резервуар для воды. Следует упомянуть и о роли П. в распределении крови у маленького ребенка: недавние работы Маутнера (Mautner; и др. указывают' на существование в венозном клапанном аппарате механизма, подчиненного симпатической нервной системе и регулирующего кровенаполнение П.

Внешняя работа печени

О расстройстве функции желчеотделения, помимо клин, симптомов, отражающих тканевую желтуху, мы судим в четырех местах: по изменениям свойств мочи, кала, дуоденального содержимого и крови. Аномалии выделения желчи можно уловить во всех этих четырех пунктах и иногда с достаточной точностью. С целью установить функциональную слабость П. и более рельефно выявить неспособность П. задерживать уробилиноген Фальта (Falta) предложил нагрузку П. посредством дачи натощак 3 г очищенной бычьей желчи (fel tauri depura-tum). Фальта полагает, что прием этой порции бычьей желчи вызывает алиментарную уробилиногенурию только у печеночных больных, а именно более значительная уробилиногенурия появляется при атрофическом и гипертрофическом цирозе, при сифилитическом и несифилитическом остром гепатите, при гемолитической желтухе и т. д. Уробилиногенурия при этих условиях не наступает при застойвой П. и у лиц со здоровой П. Проверочные исследования Лепене дали неопределенные результаты, скептически высказывается и Рец-лаф (Retzlaff); Шюц (Schutz) считает возможным заменить бычью желчь 45 см³10—15%-ного спиртового раствора хлорофила, так как хлорофил обладает пирроловым ядром, сходным по своему строению с гематином, и в кишечнике распадается на сходные с уробилиногеном тела. Через 4—12 часов после приема хлорофила наступает положительная уробилиногеновая проба будто бы только при поражениях П., при отравлении алкоголем, после продолжительного хлороформного наркоза. Если бы эти данные подтвердились, то эту алиментарную уробилиногенурию можно было бы рассматривать как самую чувствительную и лучшую пробу для определения функциональной способности П.