Производные бензодиазепинов

Производные бензодиазепинов являются более безопасными лекарственными средствами по сравнению с барбитуратами из-за меньшего влияния на фазовую структуру сна.

Механизм снотворного действия аналогичен таковому для барби­туратов, однако сродство ГАМК-рецепторов к ГАМК повышается в результате связывания препаратов не с барбитуровыми, а с бензодиазепиновыми рецепторами. При этом эффект наблюдается более ощутимый: каналы для хлора открываются в большей степени, возникает гиперполяризация постсинаптической мембраны и развивается торможеие.

Для бензодиазепинов характерны: седативный, анксиолитический (устранение тревоги, страха), снотворный, мышечно-расслабляющий и противосудорожный эффекты.

Бензодиазепины заметно отличаются от барбитуратов: для них характерно легкое пробуждение; практически отсутствует влияние на фазовую структуру сна; риск возникновения физической зависимости невысок, хотя он и существует, особенно при длительном применении; опасность передозировки значительно более низкая.

Применяется главным образом при расстройствах сна невротического характера.

Нитразепам (радедорм)

Эффект препарата проявляется через 20 - 40 мин и длится до 6 - 8 часов. Пробуждение обычно легкое, но иногда возникают вялость, мышечная слабость и головокружение.

Нежелательными реакциями при применении нитразепама являются также атаксия (нарушение координации движений), толерантность (за счет индукции микросомальных ферментов), развитие психической и физической зависимости и синдрома отмены (при длительном применении). Последний проявляется раздражительностью, потливостью, чувством страха, нервозностью и др.

Флунитразепам (рогипнол)

Близок к нитразепаму по химической структуре и по действию. Дополнительно содержит атом фтора. Оказывает седативное, снотворное, противосудорожное действие. Побочные эффекты аналогичны другим бензодиазепинам, возможны также привыкание и синдром отмены.

Триазолам (сомнетон)

Обладает выраженным снотворным эффектом. В ЖКТ быстро всасывается и быстро выводится из организма (Т_1/2 -1,5-3 часа). В сравнении с нитразепамом действует менее продолжительно, дневная сонливость также менее выражена, однако другие нежелательные реакции бензодиазепинов могут иметь место.

Феназепам

Является высокоактивным препаратом из группы транквилизаторов (анксиолитиков). Обладает транквилизирующим, противосудорожным, миорелаксирующим и снотворным действием. Назначают и для купирова­ния алкогольной абстиненции.

Побочные эффекты: часто могут наблюдаться атаксия, сонливость, мышечная слабость, головокружение.

Снотворные разной химической структуры

За последние годы синтезированы снотворные средства, не относящиеся к бензодиазепинам, но обладающие сродством к бензодиазепиновым рецепторам.

Зопиклон (имован)

В химическом плане зопиклон - производное циклопирролона. Препарат применяют при затруднении засыпания, ночном пробуждении, при нарушениях сна невротического характера. Эффект наступает через 30 мин после приема и длится 6-8 часов. Механизм действия связан с ак­тивацией ГАМК-бензодиазепин-барбитуратного комплекса рецепторов (места связывания отличаются от бензодиазепинов). Не рекомендуется применять более 4 недель, при выраженной ды­хательной недостаточности, у беременных и при лактации.

Из побочных эффектов наблюдается металлический вкус во рту, тошнота, рвота, го­ловная боль, аллергические реакции, психические, поведенческие рас­стройства, нарушение координации, слабый синдром отмены.

При передозировке зопиклона, как и других препаратов бензодиазепинового ряда, в качестве антагониста используют флумазенил.

Геминеврин (клометиазол)

В химическом отношении препарат представляет часть молекулы тиамина (витамин В₁), но витаминными свойствами не обладает, а оказывает седативное, снотворное и противосудорожное действие.

Применяют его и при нарушениях сна, эпилептическом статусе, для обезболивания родов и для лечения абстинентного синдрома. Назначают внутрь и внутривенно.

При внутривенном введении возможен местный флебит. Вводят медленно: возможно угнетение дыхания, снижение артериального давления (вплоть до коллапса).

В качестве снотворных средств могут быть использованы седативные средства (препараты валерианы, пустырника, бромиды), Н₁-гистаминоблокаторы (димедрол).

Хлоралгидрат

Наличие хлора в молекуле приводит к местному раздражающему действию. Оказывает противосудорожное и снотворное действие. Применяется в микстурах со слизью крахмала и водой поровну при судорожных состояниях. Устаревшее средство.

Бромизовал

Одно из старейших лекарственных средств, оказывающих снотворное действие. Несмотря на появление новых современных снотворных средств, не потерял значение как хорошо переносимое седативное и легкое снотворное средство.

Снотворные средства