Мегаобучалка Главная | О нас | Обратная связь


Аллергические реакции II типа, этиология, патогенез. Защитное и патогенное значение цитотоксических реакций



2015-12-04 1983 Обсуждений (0)
Аллергические реакции II типа, этиология, патогенез. Защитное и патогенное значение цитотоксических реакций 0.00 из 5.00 0 оценок




Аллергические реакции II типа (цитотоксические аллергические реакции) опосредованы взаимодействием антител с антигенами, первично расположенными на поверхности клеток или вторично появившимися на мембране в процессе жизнедеятельности клетки.

Аллергенами в данном типе становятся клетки своих тканей. Чтобы включился иммунный механизм, клетки должны приобрести аутоаллергенные свойства. Большую роль играет действие на клетки различных химических веществ, чаще лекарств.

Изменение антигенной структуры клеточных мембран может происходить за счет:

• конформационных изменений, присущих клетке антигенов;

• повреждения мембраны и появления новых антигенов;

• образования комплексных аллергенов с мембраной, в которой хи­мическое вещество играет роль гаптена.

 

Например, при лечении α-метилдофа по одному из указанных меха­низмов может развиваться аутоиммунная гемолитическая анемия, при введении прокаинамида возможно образование антинуклеарных антител и т.д.

При паразитарных, бактериальных и вирусных инфекционных заболеваниях лизосомальные ферменты фагоцитирующих клеток, бактериальные энзимы, вирусы также могут влиять на антигенную структуру клеточных мембран. В результате образуются аутоантитела к различным клеткам тканей и развиваются гемолитическая анемия, тромбоцитопении и др.

Для клиники особое значение имеют 4 вида АГ:

-клетки крови-мембраны эритроцитов (гемолиз), тромбоцитов, лейкоцитов (лейкопения);

-клетки тканей почек, печени и других органов;

-лекарственные АГ, вторично фиксированные на мембранах;

- неклеточные структурные белки, например – коллаген

 

В ответ на появление измененных клеток образуются антитела (классы IgG и IgM). Антитела соеди­няются с соответствующими аутоаллергенами клеток. В результате возможно включение одного из двух цитотоксических механизмов:

1. Комплементарного механизма. При активации этого механизма образуются активные фрагменты комплемента, вызывающие повреждение клеток и даже их разрушение.

2. Меха­низма антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. К антителам, фиксированным на поверхности клеток-мишеней, присоединяются так называемые К-клетки (вид лимфоцитов, активирующих в клет­ках-мишенях апоптоз). К-лимфоциты при контакте с клеткой-мишенью вызывают активацию гена (гена смер­ти), ответственного за продукцию эндонуклеаз. Эндонуклеазы вызывают фрагментацию ДНК. Кроме того, К-лимфоциты, как и макрофаги, эозинофилы и нейтрофилы, продуцируют супероксид, который повреждает клетку-мишень. Поврежденные клетки фагоцитируются макрофагами.

Вид механизма зависит от характера антител (класс, подкласс) и их коли­чества, фиксированного на поверхности клетки.

К реакциям цитотоксического типа относятся такие проявления аутоаллергии, как лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, иммунный тиреоидит и др. Такие же реакции наблюдаются при попадании в организм аллогенных антигенов, например при переливании крови (в виде аллергических реакций на гемотрансфузию), и гемолитической болезни новорожденных.

Защитная роль реакций цитотоксического типа - когда реакция идет против микроорганизмов, простейших, опухолевых клеток, отработавших свой срок клеток организма. Такая цитотоксическая реакция встречается и в норме, т. е идет без повреждения здоровых клеток.

Патогенная роль реакций цитотоксического типа - реакция из иммунной переходит в аллергическую, повреждает и разрушает ткани, если направлена против клеток, которые стали аутоантигенными.

Болезни иммунных комплексов (сывороточная болезнь). Виды. Причины, механизмы развития, профилактика.

Связывание антигенов антителами и доставка иммунных комплексов к мембранам собственных клеток, имеющих рецепторы к иммуноглобулинам - это один из главных механизмов удаления патогенов из внутренней среды организма. В норме иммунные комплексы при участии системы комплемента фиксируются на эритроцитах . В синусоидах селезенки и печени, где кровоток становится турбулентным, нагруженные иммунными комплексами эритроциты захватываются макрофагами и уничтожаются.

Образование иммунных комплексов (ИК) является физиологической реакцией иммунитета, но при определенных условиях длительно циркулирующие ИК могут вызвать патологические реакции:

-при превышении скорости образования ИК над их удалением, гиперактивное действие комплемента и фагоцитоза;

-образованные ИК не могут быть элиминированы комплемент - опосредованными ме­ханизмами. Например, при диффузном гломерулонефрите комплемент активируется по альтернативному пути за счет влияния IgА;

- при дефиците одного или нескольких компонентов комплемента;

- при функциональных дефектах фагоцитарной системы (при коллагенозах, билиарном циррозе и др.).

Патогенез.

Образовавшиеся ИК при небольшом избытке АГ являются раство­римыми соединениями, что облегчает их проникновение в сосудистую стенку с последующей неспецифической фиксацией на клетках. Предварительное осаждение ИК на тромбоцитах, их разрушение ведет к актива­ции внутрисосудистого свертывания крови, как важного звена патогенеза болезней ИК. За счет комплемента происходит лизис эндотелия, а поскольку С3и С5обладает хемотаксическими свойствами, то происходит инфильтрация места отложения ИК микрофагами - поглощение ИК с одновременным экзоцитозом неспецифических ме­диаторов воспаления - контактной системы крови.

Результатом действия БАВ на форменные элементы крови и эндотелий капил­ляров является развитие гемморагического васкулита: тромбоз, геморрагии, дезорга­низация основного вещества соединительной ткани, очаги некроза.

Болезни ИК имеют решающее значение в патогенезе ревматизма, гломерулонефрита, сис­темной красной волчанки, геморрагических васкулитов, сывороточной болезни. Лока­лизация патологического процесса зависит от агрегатного состояния ИК и не определяет­ся специфичностью антител. Имеет значение наследственная предрасположенность, на­личие хронического воспаления, нарушенных механизмов местной регуляции.

Для проявления болезней ИК имеет значение факт предшествующей введению АГ сенсибилизации организма. Если AT к данному АГ в крови отсутствуют, то это не мешает распространению АГ по всему организму, что ведет к генерализованной ре­акции образования ИК в области избытка АГ - развиваетсясывороточная болезнь:лихорадка, увеличение лимфоузлов, гиперемия, зуд, отечность суставов, крапивница.

Если образованию AT предшествует введению АГ, то происходит преципитация АГ в месте его введения с развитием местного гиперэргического воспаления -фено­мен Артюса (протекает при избытке AT). Механизмы одинаковые, но решающее значение имеет локальное образование ИК (в основном в тканях) и более выражен­ное участие системы гранулоцитов.

Системная красная волчанка - аутоиммунное заболевание кожи и соединительной ткани внутренних органов. Проявляется патологическими изменениями кожи, суставов, почек, крови и мозга. Иммунологические критерий заболевания - высокие титры антиядерных IgG. Эти иммуноглобулины, взаимодействуя с внутриклеточными аутоантигенами (ДНК, гистоны, рибосомы), образуют растворимые комплексы.

Распространенным ИК-заболеванием является ревматоидный артрит. Иммунные комплексы, активирующие комплемент, обнаруживаются в стенке сосудов и синовиальной оболочке суставов. Типичный иммунодиагностический признак заболевания - обнаружение в сыворотке ревматоидных факторов (антител изотопа М, связывающих IgG собственного организма в области Fc-фрагментов).

Профилактика

Необходимо тщательно изучать анамнез у каждого больного (наличие аллергических реакций и их характер), соблюдать принципы десенсибилизации при введении лечебных сывороток и крови, осторожно назначать лекарства людям, склонным к аллергическим реакциям, избегать одновременного назначения множества лекарственных препаратов, что увеличивает риск развития аллергических реакций.

 

74. Клеточно-опосредованная аллергия (IV тип). Виды, причины, механизмы развития. Перспективы трансплантации органов и тканей. Аутоаллергия. Причины, механизмы развития аутоаллергических заболеваний.

Реакция ГЗТ развивается через 6-8 часов после повторного введения АГ и максимально выраже­на через 24-72 часа - ГЗТ и связана с накоплением вместе нахождения АГ сенсибилизи­рованных Т-лимфоцитов (киллеров). Она включается иммунной системой, если макрофаги и антитела оказываются неспособными самостоятельно, без прямого участия лимфоцитов, уничтожить инфекционные и неинфекционные антигены.

В качестве лимфоцитов-эффекторов ГЗТ выступают Т-хелперы 1-го типа, активированные СD8-позитивные Т-лимфоциты или NK-клетки, продуцирующие провоспалительный цитокин — ИНФ-y (интерферон - y). ГЗТ называется замедленной потому, что между попаданием антигена в ткань и иммунной реакцией проходит не менее 24–48 ч.

Гиперчувствительность замедленного типа становится звеном патогенеза в том случае, если концентрация АГ очень большая или нарушается баланс субпопуляций Т-лимфоцитов 1-го и 2-го типов, а также ослаблен супрессивный контроль организма за интенсивностью течения иммунных реакций.

Такую гиперчувствительность вызывают инфекционные агенты, способные длительно размножаться в антигенпрезентирующих клетках (паразиты, грибы, возбудители туберкулеза, дифтерии, вирусы коровьей оспы, герпеса, кори).. Реакции этого типа также инициируют сложные соединения, обладающие высокой устойчивостью к резорбции в биологических средах (тканевые белки, полимеры аминокислот, низкомолекулярные вещества).

ГЗТ — главный механизм бактериальной, грибковой и паразитарной аллергии, аутоаллергии, а также поздней реакции отторжения трансплантата. Форма иммунного ответа определяется видом антигена, способом его введения и дозой. Среди патологических реакций ГЗТ различают контактную гиперчувствительность, гиперчувствительность туберкулинового и гранулематозного типа.

Общий механизм развития ГЗТ.

В процессе формирования иммунного ответа (сенсибилизация) образуются Т-гзТ и Тд - продуценты медиаторов - лимфокинов. Одновременно формируется иммуно­логическая память - Т-памяти. При повторном контакте с АГ и образовании ком­плекса АГ+Тгзт (иммунологическая фаза) происходит активация Тл и выделение лимфокинов - патохимическая фаза.

В патофизиологическую фазу формируется пролиферативное воспаление с пре­обладанием мононуклеарной инфильтрации места контакта с АГ и развитием некроза вследствие действия лимфотоксинов и контактного действия Т-эффекторов..

Контактная гиперчувствительность. При первом контакте частицы гаптена (никель, хроматы, соединения ртути, некоторые консерванты и лекарства, компоненты резины) или антигена (ядовитый плющ) проникают в кожу. Гаптен образует с белком эпидермиса специфический конъюгат, распознаваемый иммунной системой. Эпидермальные дендритные клетки (Лангерганса) фагоцитируют аллерген, после чего они мигрируют в ближайшие регионарные лимфатические узлы, где запускается процесс наработки специфических иммунных клеток. При повторной аппликации специфического аллергена происходит локальная активация Т-лимфоцитов и макрофагов. Происходящее при этом высвобождение лимфокинов запускает патологический процесс, который клинически проявляется дерматитом или контактной экземой.

Туберкулиновая гиперчувствительность. Пример-реакция Коха. Сенсибилизация организма происходит в результате контакта организма человека с возбудителем туберкулеза. Внутрикожное введение туберкулина сенсибилизированному индивидууму вызывает через 12 ч миграцию и накопление в коже на месте инъекции СD4- Т-хелперов 1-го типа и СD8-позитивных Т-лимфоцитов, продуцирующих ИФН-. Спустя 24–48 ч в дерму мигрируют дендритные клетки и макрофаги, вызывающие развитие воспаления, в месте инъекции аллергена наблюдается максимальное покраснение и отек кожи. Клиническая картина характеризуется как папула.

Гранулематозная гиперчувствительность. Гранулема - это инициированное цитокинами скопление различных клеточных элементов вокруг фагоцитов, содержащих ГНТ-антигены. В гранулемах присутствуют Т-лимфоциты и эпителиоидные клетки. В конечной стадии развития гранулем в них формируются гигантские многоядерные клетки Пирогова–Лангханса. На периферии гранулемы может происходить трансформация фибробластов, а в центре — возникать очаг некроза. Гранулематоз (образование многочисленных узелков) наблюдается при многих инфекционных и паразитарных болезнях (туберкулез, бруцеллез, проказа, токсоплазмоз)

Ведущая роль в развитии гранулематозного воспаления принадлежит цитокинам (ИЛ-3,ИЛ-6,ИФН-y),опосредующим активацию макрофаговТ-лимфоцитами,а также фактору некроза опухолей (ФНО), обеспечивающему самоподдерживающийся механизм гранулем. ФНО способствует превращению макрофагов в эпителиоидные клетки, а последние усиленно синтезируют ФНО. Альтерация тканей при ГЗТ связана с действием Т-киллеров на клетки-мишени. Т-киллер выделяет молекулы перфорина, которые встраиваются в плазматическую мембрану клетки-мишени. Далее происходит полимеризация перфорина и образуются трубчатые поры. Крупные молекулы не могут выйти из клетки, а вода и соли из окружающего раствора проникают через поры мембраны в клетку, которая в результате набухает и разрушается.

Реакции отторжения трансплантата. Антигенный набор каждого человека уникален своими белками главного комплекса гистосовместимости (ГКГС). Трансплантат приживляется, если все его антигены ГКГС идентичны таковым у реципиента, в противном случае возникает реакция отторжения. При отторжении трансплантата задействованы и гуморальный, и клеточный иммунные ответы (ГЗТ - и ГНТ-реакции).

Реакция организма на пересадку гомологичной ткани обусловлена цитотоксическим действием Т-киллеров на клетки трансплантата, несущие АГ детерминанты, продукты генов комплекса гистосовместимости, распо­ложенные у человека в составе 6 хромосомы.

На первом этапе после пересадки происходит распознавание антигенного соот­ветствия пересаженной ткани и накопление клона сенсибилизированных Т-киллеров и т.д. В этот период клинически реакция не проявляется и кажется, что ткань прижи­лась» - до 5 дней. На втором этапе происходит взаимодействие сенсибилизирован­ных Т киллеров с клетками-мишенями и начинается лизис. Сами Т киллеры в разрушении леток трансплантата не участвуют, а лишь запускают процесс - происходит выделение большого количества лимфотоксинов и привлечение к цитолизу макрофагов - лимфоидно-моноцитарная инфильтрация вокруг пересаженной ткани. На 7-10 день про­исходит отторжение трансплантата - тромбозы сосудов, деструкция, некроз.

Реакция «трансплантат против хозяина». При пересадке органов и тканей в организме реципиента иммуноактивный трансплантат, содержащий Т-клетки, в силу разных причин (медикаментозная иммуносупрессия и др.) может не отторгаться, но его лимфоциты предпринимают агрессию против клеток хозяина. Пример-поражение кишечника, печени, кожи и почек у лиц с пересадками костного мозга.

Успехи трансплантологии связаны с достижениями иммунологии:

-Отработка схем медикаментозной иммунодепрессии, позволяющих подавлять функционирование иммунной системы реципиента.

-Расшифровка главной генетической системы гистосовместимости человека, отработка методов типирования антигенов гистосовместимости и подбор доноров.

 

Аутоаллергия - состояние, при котором в организме появляются АТ или сен­сибилизированные лимфоциты против измененных антигенов собственного организма.

Появление реакции против собственных клеток возможно двумя путями:

1. Появление аутоантигенов, против которых начинается обычная защитная им­мунная реакция:

-нарушение барьеров, изолирующих первичные, истинные эндо АГ от иммунокомпетентной системы - хрусталик глаза, мозг, семенники, коллоид щитовид­ной железы;

-модификация антигенной структуры белков организма под воздействием физи­ческих или химических факторов - вторичные эндо АГ;

-формирование комплексных АГ - гаптен + аутологичный белок;

-наличие общих, перекрестных антигенных детерминант у микробных бел­ков и структур тканей организма (почки);

-обнажение (демаскирование) скрытых АГ мембран собственных клеток.

2.Нарушение (отмена) иммунологической толерантности из-за дефицита супрессорной активности регуляторных лимфоцитов или гиперактивация Т-хелперов I класса.

По патогенезу аутоаллергия гетерогенна. В основном реализуется по IV типу, но принимают участие цитотоксические реакции (II тип) и болезни иммунных ком­плексов (III тип).

 



2015-12-04 1983 Обсуждений (0)
Аллергические реакции II типа, этиология, патогенез. Защитное и патогенное значение цитотоксических реакций 0.00 из 5.00 0 оценок









Обсуждение в статье: Аллергические реакции II типа, этиология, патогенез. Защитное и патогенное значение цитотоксических реакций

Обсуждений еще не было, будьте первым... ↓↓↓

Отправить сообщение

Популярное:
Генезис конфликтологии как науки в древней Греции: Для уяснения предыстории конфликтологии существенное значение имеет обращение к античной...
Как распознать напряжение: Говоря о мышечном напряжении, мы в первую очередь имеем в виду мускулы, прикрепленные к костям ...



©2015-2020 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (1983)

Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку...

Система поиска информации

Мобильная версия сайта

Удобная навигация

Нет шокирующей рекламы



(0.008 сек.)