ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ТОНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ

КЛАССИФИКАЦИЯ

по физико-химическим свойствам

 

Полярные

Строфантин (из строфанта)

Коргликон (из ландыша)

Относительно полярные

Дигоксин (из наперстянки)

Целанид =Изоланид (из наперстянки)

Неполярные

Дигитоксин (из наперстянки)

СЕРДЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

патофизиологическое состояние,

когда сердечный выброс не обеспечивает потребности организма вкислороде.

Это следствие прогрессирования любого заболевания сердца

(ИБС, артериальная гипертония, кардиомиопатия).

 

Основной дефект:уменьшение собственной сократимости миокарда.

Сердечный выброс ниже нормальных значений.

Самая распространенная форма –

сердечная недостаточность, обусловленная систолической дисфункцией левого желудочка.

 

Основные признаки:

1) Снижение переносимости нагрузки

прямое следствие уменьшения сердечного выброса

2) Тахикардия

3) Одышка

4) Периферические и легочные отеки

5) Кардиомегалия (увеличение размеров и массы сердца)

2-5 - результат попыток организма компенсировать сердечный дефект

(за счет гиперактивации локальных или тканевых гормонов).

 

Активируются субстанции, которые вызывают воспаление в кардиомиоцитах.

Развивается состояние «спячки», при котором кардиомиоциты живы,

но активно не сокращаются

не реагируют на внешние стимулы

не участвуют в работе сердца как насоса.

 

Повышается локальный синтез альдостерона, что приводит к

-активации фибробластов

-избыточной продукции межклеточного коллагенового матрикса

 

Происходит замена тонких коллагеновых нитей (каркас и обеспечение слаженной работы сердца)

на толстые патологического типа.

Развивается гипертрофия гладкомышечных клеток капилляров,

сужается просвет капилляров, прогрессирует гипоксия миокарда.

Резко уменьшается нормально сокращающаяся зона миокарда.

Происходит ремоделирование не только сердца, но и почек, сосудов, скелетной мускулатуры и

др. жизненно важных органов.

 

 

СЕРДЕЧНАЯ ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ зависит от 4 основных факторов:

 

1. Преднагрузка.Давление в предсердиях.

Преднагрузка выше, чем 20-25 мм рт. ст. вызывает застой в легких.

При сердечной недостаточности преднагрузка обычно повышена

вследствие увеличения объема крови и венозного тонуса.

2. Постнагрузка. Сопротивление, против которого сердце должно перекачивать кровь.

Оно представлено аортальным и системным сосудистым сопротивлением.

У больных с сердечной недостаточностью системное сосудистое сопротивление часто увеличивается.

При хронической недостаточности сердечный выброс резко снижается,

наблюдается рефлекторное повышение системного сосудистого сопротивления

(из-за увеличения симпатического тонуса и активации ренин-ангиотензиновой системы).

Сократимость.

У больных с хронической недостаточностью основным дефектом является уменьшение собственной сократимости миокарда.

В результате нарушается насосная функция сердца, что сопровождается

развитием сердечной недостаточности

 

4. Частота сердечных сокращений. Основная детерминанта сердечного выброса.

При недостаточности ослабляются внутренние функции сердца и уменьшается ударный объем

Увеличение ЧСС посредством симпатической активации в-адренорецепторов является первым компенсаторным механизмом, который включается для поддержания сердечного выброса.

 

Таким образом, для лечения сердечной недостаточности можно использовать:

сердечные гликозиды,

негликозидные препараты с положительным инотропным эффектом,

диуретики,

в-адреноблокаторы,

ингибиторы фермента, конвертирующего ангиотензин,

вазодилататоры

ИСТОРИЯ

Впервые информация в 1543 г.

Впервые использовал для лечения Уайтеринг (Уизеринг).

В России изучали Боткин и Пеликан (экспериментальная лаборатория Военно-медицинской академии СПб)

 

СТРОЕНИЕ

Все гликозиды представляют комбинацию агликона с гликоном.

АГЛИКОНСтероидная часть

Определяет: взаимодействие с рецептором в мембранах миофибрилл сердца - кардиотонический эффект Состоит из:

циклопентанпергидрофенантренового ядра

лактоннго кольца –

ненасыщенное

при насыщении активность падает в 10 раз, но увеличивается скорость наступления эффекта

Гидроксильных групп

Полярные гликозиды имеют 4-5 гидроксильных групп,

Относительно полярные – 2-3,

Неполярные – не имеют или имеют 1.

ГЛИКОН Сахаристая часть

Определяет: - растворимость

- фиксацию в тканях

- длительность действия

Состоит из 1 - 4 молекул сахаров, обычно - 2.

наиболее активны - гликозиды с наименьшим количеством сахаров

АКТИВНОСТЬ

СГ получают из растительного сырья.

Химический анализ сложен, поэтому используют метод «биологической стандартизации»,

производится на лягушках и кошках, выражается в условных единицах.

За 1 ЕД принята наименьшая доза препарата, вызывающая остановку сердца

в течение определенного времени.

Но точность метода относительная - необходим индивидуальный подбор дозировок.

 

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ:

5 эффектов:

Терапевтические:

1. ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ИНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ

(Усиление сокращений миокарда) - систолическое

Усиление и укорочение систолы,

увеличение ударного и минутного объема,

уменьшение количества остаточной крови в полостях.

ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ ТОНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ

(Повышение тонуса миокарда) - систолическое

Сокращение размеров дилатированного сердца,

играет роль также систолический эффект -

более полное изгнание крови.

3. ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ХРОНОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ

(Урежение частоты сердечных сокращений) - диастолическое

Удлинение и углубление диастолы,

что увеличивает интервалы отдыха и эффективного питания миокарда.

При передозировке:

4. ОТРИЦАТЕЛЬНОЕ ДРОМОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ

(Замедление проводимости возбуждения)

В неспецифической ткани сердца, в основном -

в атриовентрикулярном узле и волокнах Пуркинье.

Скорость проведения в мышечных волокнах предсердий и желудочков

незначительно возрастает.

5. ПОЛОЖИТЕЛЬНОЕ БАТМОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ

(Повышение возбудимости)

Повышение возбудимости волокон Пуркинье к нервным и гуморальным влияниям,

способствующее возникновению желудочковых аритмий.