Ситуационная задача № 9

После термической стерилизации насыщенным паром под давлением раствора для иньекций в ампулах с лекарственным веществом, структурная формула которого приведена ниже, получился мутный раствор.

Какова причина помутнения раствора?

(новокаина г/хл)

1. Для проведения контроля качества препарата и подготовки Заключения о причинах несоответствия его требованиям НД

1. Помутнение раствора после стерилизации возможно по нескольким причинам: неправильное хранение действующих ЛВ, несоблюдение режима стерилизации, отсутствие стабилизатора и т.п. В данном случае ЛП не отвечает требованиям НД и употреблению не подлежит.

2. Новокаин Novocainum β – диэтиламиноэтилового эфира п-аминобензойной кислоты гидрохлорид.

Новокаин относится к группе анестезирующих ЛП. Широко применяют для спинно-мозговой и инфильтрационной анестезии в виде 0,25-0,5% водных растворов.

3. Новокаин – бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса. Тпл=154-158^оС.

Очень легко растворим в воде, легко растворим в этаноле. Мало растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире.

НТД рекомендует следующие общие реакции для всех производных п-аминобензойной кислоты:

1. Образование азокрасителя

2. Реакция обнаружения хлорид ионов для всех хлоридов данной группы:

RCl + AgNO₃ = RNO₃ + AgCl↓

Белый осадок.

3. Реакция образования шиффовых оснований с альдегидами:

Желтое или оранжевое окрашивание.

4. Реакция конденсации:

Появляется желто-оранжевое окрашивание после добавления реактива, раствора гидроксида натрия и нагревания. Окрашенное соединение извлекается хлороформом после подкисления уксусной кислотой.

5. Образование изонитрилов:

Характерный тошнотворный запах.

6. С общеалкалоидными реактивами:

- с пикриновой кислотой – желтый осадок

- с фосфорновольфрамовой кислотой – белый осадок

- с фосфорномолибденовой кислотой – светло-желтый осадок

- с хлоридом ртути – белый осадок

Частные реакции на новокаин:

Реакция с пергидролем и концентрированной серной кислотой. Постепенно появляется сиреневое окрашивание.

Со смесью концентрированных серной и азотной кислот новокаин при нагревании образует оранжево-красное окрашивание.

Количественное определение:

1. Нитритометрия (ГФ метод) – общий метод количественного определения

Индикатор: нейтральный красны, тропеолин 00

м(нов.) = Т_{нитр./нов.}V_нитр.

а

2. Нейтрализация (общий метод для хлоридов производных п-аминобензойной кислоты):

Титрование ведут в присутствии хлороформа. Индикатор: фенолфталеин.

м(нов.) = Т_{гидр./нов.}V_гидр.

а

3. Броматометрия и йодхлорметрия:

м(нов.) = Т_{йодхл./нов.}V_йодхл.

а

м(нов.) = Т_{бром./нов.}V_бром.

а

4. Аргентометрия по хлорид-иону

RCl + AgNO₃ = RNO₃ + AgCl↓

Индикатор: К₂CrO₄

м(нов.) = Т_{нитр./нов.}V_нитр.

а

5. Ацидиметрия в среде безводной уксусной, муравьиной кислот или в уксусном ангидриде 0,1 М раствором хлорной кислоты с визуальным или потенциометрическим окончанием.

2.Дайте характеристику различным видам стабилизации растворов для инъекций: химической, физической и микробиологической;

Стабильность – это способность препаратов сохранять физико- химические свойства и фармакологическую активность в течение определенного срока хранения, предусмотренного требованиями нормативной документации.

Изучение вопросов стабилизации – важная технологическая задача, так как 90% лекарственных веществ требует применения стабилизаторов или особых условий приготовления.

Стабильность лекарственных препаратов зависит от:

температуры хранения;

освещенности;

состава окружающей среды;

способа приготовления;

вспомогательных веществ;

вида лекарственной формы (особенно агрегатного состояния);

упаковки.

Стабильность бывает:Микробиологическая; Химическая; Физическая

Основной принцип стабилизации препаратов предусматривает максимальное устранение факторов, способствующих изменению свойств лекарственных веществ.

Стабилизация:

Физическими методами

Химическими методами

Комплексными методами