Открытие двух типов гистаминовых рецепторов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА Антисекреторные средства – лекарственные средства, уменьшающие выработку хлороводородной кислоты в париетальных клетках слизистой оболочки желудка.
К антисекреторным средствам относятся: · блокаторы H2-гистаминовых рецепторов, · ингибиторы протонной помпы, · М-холиноблокаторы, · производные простагландинов. Антисекреторные средства применяютдля лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, гиперацидного гастрита, рефлюкс-эзофагита, синдрома Золлингера-Эллисона и других кислотозависимых заболеваний. Антагонисты H2-гистаминовых рецепторов – группа антисекреторных лекарственных средств, уменьшающих выработку хлороводородной кислоты за счёт блокирования H2-рецепторов париетальных клеток слизистой оболочки желудка. АТХ-классификация A02B Противоязвенные лекарственные средства и лекарственные средства для лечения эзофагеального рефлюкса A02BA Антагонисты H2-рецепторов · A02BA01 Циметидин · A02BA02 Ранитидин · A02BA03 Фамотидин
ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ СОЗДАНИЯ 1964 – Начало проекта поиска антигистаминных ЛС, уменьшающих выработку HCl в желудке (компания «Smith, Kline and French»). Руководитель проекта – Sir James W. Black (1924-2010), создатель пропранолола, лауреат Нобелевской премии по физиологии и медицине 1988 г.
Открытие двух типов гистаминовых рецепторов Установлено, что обычные антигистаминные лекарственные вещества, обладающие противоаллергическим действием, не уменьшают выработку HCl в желудке, следовательно, существует 2 типа гистаминовых рецепторов. Введение в 5-е положение молекулы гистамина метильной группы увеличивает селективность по отношению к H2-рецепторам (электронодонорный заместитель в 5-м положении стабилизирует таутомер гистамина, имеющий более высокое сродство к таким рецепторам).
Производные гистамина, содержащие вместо –NH3+другие полярные группы будут связываться с тем же участком H2-рецептора, что и гистамин, и блокировать его. Гуанидиновый аналог гистамина проявляет свойства слабого антагониста по отношению к H2-рецепторам. Увеличение длины боковой углеродной цепочки от двух до четырёх атомов и замена сильно основной гуанидиновой группы на нейтральный остаток тиомочевины заметно увеличивает способность соединения селективно блокировать H2-рецепторы. Такие соединения будут взаимодействовать только с сайтом антагонистов, но не агонистов. Синтезированный в 1972 году буримамид оказался достаточно высокоактивным антагонистом H2 -рецепторов, но из-за присутствия остатка тиомочевины обладал высокой токсичностью. Уменьшение основности имидазольного ядра.Буримамид обладает более сильными основными свойствами ( pKBH+ = 7,25), чем гистамин (pKBH+ = 5,8). Введение электроноакцепторного заместителя в боковую цепь уменьшает основность. В 1972 году получено соединение, названное метиамидом(pKBH+ = 6,25). Антисекреторная активность данного вещества была в 10 раз выше, чем у буримамида. Замена токсичного остатка тиомочевины на цианиминогруппуприводит к уменьшению токсичности. В 1973 году получен антагонист H2-рецепторов, названный циметидином (применяется в качестве лекарственного средства с 1976 года). Циметидин оказался эффективным антисекреторным лекарственным средством, но имел и ряд существенных недостатков: · необходимость частого приёма, · антиандрогенная активность (может вызывать гинекомастию), · ингибирование цитохрома P-450 и увеличение активности других лекарственных веществ, которые подвергаются метаболическим превращениям с помощью данной группы ферментов.
Популярное: Генезис конфликтологии как науки в древней Греции: Для уяснения предыстории конфликтологии существенное значение имеет обращение к античной... Почему человек чувствует себя несчастным?: Для начала определим, что такое несчастье. Несчастьем мы будем считать психологическое состояние... Как построить свою речь (словесное оформление):
При подготовке публичного выступления перед оратором возникает вопрос, как лучше словесно оформить свою... Личность ребенка как объект и субъект в образовательной технологии: В настоящее время в России идет становление новой системы образования, ориентированного на вхождение... ©2015-2024 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (670)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |