Краткий обзор лекарств.

С первых этапов истории человечества люди применяли лекарства из растений и животных. Но большинство современных лекарств получены после Второй мировой войны (после 1945г). Лекарственные средства (лекарства) - это вещества, используемые для диагностики, профилактики или лечения болезней, разрешённые к применению органом здравоохранения (в России это Фармакологический комитет Министерства здравоохранения РФ). ЛС делят на 2 группы: отпускаемые по рецепту и без рецепта. Изобретатель нового ЛС получает патент, который предоставляет право на это лекарство 17 лет. Изготавливаемые лекарства (воспроизведённые или генерические) не защищены патентом и обычно более дешёвы, чем оригинальный препарат. Сделанные по лицензии лекарства называются лицензионными.

Названия лекарств. Каждое лекарственное средство имеет несколько названий:

1) химическое отражает молекулярное строение, точно описывает препарат, но сложно для использования;

2) международное утверждается официальными органами и используется в национальной и международной справочной литературе;

3) торговое (коммерческое) должно быть коротким, простым, легко запоминающимся.

На выбор и использование ЛС влияют 2 важнейших свойства: фармакодинамика (действие ЛС на организм, его зону действия и механизм действия) и фармакокинетика (изменения ЛС в организме).

Действие лекарств. ЛС влияют на скорость биохимических реакций и так изменяют функции организма. Люди реагируют на ЛС по-разному. Действие ЛС зависит от веса, возраста, обмена веществ, работы печени и почек. Стандартную (среднюю) дозу каждого нового ЛС определяют в лабораториях на животных и на добровольцах при клинических испытаниях. В 1900-х годах немецкий учёный Пауль Эрлих сформулировал требования к «идеальному лекарству»: оно должно быть нацелено на больной участок и не вредить здоровым органам и тканям.

Побочные эффекты – нежелательные действия ЛС, т.к. большинство препаратов действует на несколько функций организма. Разрабатывая новые лекарства преследуют 2 цели: добиться его эффективности и безопасности. Тем безопаснее лекарство, чем шире его терапевтическая зона (окно) – диапазон между обычной эффективной лечебной дозой и дозой, приводящей к тяжёлым, угрожающим жизни побочным реакциям. Если эффективная доза препарата практически равна токсической, то его используют только в особо тяжёлых ситуациях, когда нет более подходящего средства. Лучшие реакции одновременно эффективны и безопасны. Например, пенициллин практически нетоксичен, даже в больших дозах, и лишь в редких случаях вызывает аллергию. Напротив, барбитураты могут угнетать дыхание, нарушать сердечный ритм если превысить дозу. Многие лекарства несовместимы с приёмом алкоголя. При применении некоторых лекарств необходимо контролировать количество лейкоцитов (клозапин), показатели свёртываемости крови (фенилин). При одновременном приёме двух или большего числа препаратов они могут взаимодействовать друг с другом. Это приводит к благоприятным или неблагоприятным последствиям. В последние годы увеличилось количество людей злоупотребляющих психоактивными средствами, которые уменьшают тревогу, улучшают настроение или изменяют поведение человека.

2. ФАРМАКОКИНЕТИКА: 1. Пути введения ЛС. 2. Всасывание ЛС. 3. Распределение ЛС. 4. Выведение ЛС.

Пути введения: перорально, парентерально, сублингвально, ректально, назально, ингаляционно, трансдермально, закапывать в глаза. Самый распространённый путь введения – приём лекарств внутрь (перорально). Некоторые средства нужно принимать натощак, другие во время еды, после еды. Есть препараты, которые разрушаются желудочным соком, наример, и не могут быть назначены перорально. Аспирин и большинство нестероидных противовоспалитедьных средств (НПВС) раздражают слизистую оболочку ЖКТ вплоть до развития язв. Инъекционный путь (парентеральное введение) включает подкожный, внутримышечный и внутривенный способы введения. Подкожно вводят белковые препараты (например, инсулин), суспензии, масляные растворы для того чтобы замедлить их поступление в кровь (от нескольких часов до нескольких суток и дольше). Внутримышечные инъекции предпочтительны, если надо ввести больший объём ЛС. Внутривенный путь введения в виде однократной инъекции или непрерывного капельного (струйного) вливания является самым лучшим способом доставить лекарство по назначению быстро и в точной дозе. Сублингвально назначают нитроглицерин, которыйнемедленно попадает в мелкие кровеносные сосуды нижней поверхности языка. Ректальные свечи назначают, когда больной не может принимать лекарство внутрь из-за тошноты, неспособен глотать или ему нельзя есть, например после операций. В последние годы появились препараты, вводимые трансдермально с помощью пластыря: нитроглицерин (при стенокардии), скополамин (при морской болезни), никотин (при отвыкании от сигарет), фентанил (при болях). Для введения лекарств непосредственно в дыхательные пути используют специальные контейнеры для дозированных ингаляций. Полнота и скорость всасывания леарственного вещества определяет его биодоступность, которая зависит от пути введения, физических и химических свойств лекарства, физиологических особенностей больного, пищи, приёма других лекарств, болезней ЖКТ. Лекарства биоэквивалентны, если они не только содержат один и тот же активный компонент, но и создают одинаковую его концентрацию в крови через определённое время. Биоэквивалентность гарантирует сходный лечебный эффект и биоэквивалентные препараты взаимозаменяемы. Существуют специальные лекарственные формы препаратов, которые обеспечивают медленное поступление действующего вещества в кровоток (препараты пролонгированного действия).

Большинство ЛС после всасывания в кровь распределяются в организме неравномерно. Одни задерживаются в крови или мышцах, другие скапливаются в определённых органах – депо (щитовидной железе, печени, почках и др.). Лекарства в организме подвергаются метаболизму (видоизменяются, в основном в печени), либо выводятся в неизменённом виде. Продукты метаболизма (метаболиты) могут быть неактивны, а могут быть токсичны. Некоторые лекарства назначаются в неактивной форме (пролекарства), а становятся активными после соответствующего превращения. У новорождённых метаболические ферментные системы развиты недостаточно, поэтому метаболизм многих лекарств затруднён и недостаточно изучен. Поэтому им лекарства назначаются с особой тщательностью и под особым контролем. Термин выделение (экскреция) обозначает процессы, с помощью которых организм освобождается от лекарств. Главными органами выделения лекарств являются почки. Оценить функцию почек позволяет специальный анализ (количество креатинина в сыворотке крови в сочетании с измерением количества креатинина в моче, собранной за 12-24 часа). Лекарства также могут выводиться из организма с желчью, с калом, со слюной, потом, грудным молоком и даже выдыхаемым воздухом.

3. Фармакодинамика описывает механизмы действия ЛС.

Селективность (избирательность) действия ЛС зависит от многих факторов. Например, атропин расслабляет мускулатуру ЖКТ, снижает тонус мышц глаз и дыхательных путей, а также уменьшает потоотделение и секрецию слюнных желёз. А дигитоксин действует прежде всего на работу сердца. Избирательность НПВС (аспирина и ибупрофена) относительна, они оказывают действие в любом месте, где идёт воспалительный процесс. Многие ЛП взаимодействуют с клетками через рецепторы, которые имеют определённую конфигурацию. Как ключ к замку действуют ЛС на рецепторы. Лекарства-агонисты присоединяются к тем или иным рецепторам, а лекарства-антагонисты наоборот препятствуют связыванию агонистов с их рецепторами. К широко используемым антагонистам относятся бета-адреноблокаторы (БАБ) (пропранолол), которые уменьшают действие адреналина и норадреналина (гормонов сресса). БАБ (пропранолол, атенолол и др.) назначают для снижения высокого АД, лечения стенокардии и некоторых нарушений сердечного ритма. Помимо клеточных рецепторов лекарства взаимодействуют с ферментами, которые регулируют скорость химических реакций. Ингибиторы подавляют, а индукторы усиливают действие ферментов. Для действия ЛС важны 2 качества: аффинитет (сродство и прочность соединения лекарства и рецептора или фермента) и внутренняя активность (способность ЛС производить фармакологическое действие после связывания). Активность (сила действия) обозначает количество ЛС (обычно в миллиграммах) необходимое для достижения его эффекта. Если 5мг лекарства А уменьшает боль также хорошо, ка 10мг лекарства В, то значит, что А вдвое активнее В. Большая активность одного лекарства не означает, что оно лучше. При назначении подобных ЛС учитывают побочные эффекты, токсичность, продолжительность действия, стоимость. Эффективность обозначает максимальный терапевтический ответ на действие ЛС. Например, мочегонное средство фуросемид имеет большую активность, так как приводит к значительно большему выведению воды и солей с мочой, чем гипотиазид. Толерантность – уменьшение фармакологического эффекта некоторых лекарств при длительном применении. Организм приспосабливается к непрерывному поступлению препарата (ускоряет переработку ЛС, уменьшает число рецепторов, снижает аффинитет и др.). Резистентность – отсутствие действия ЛС на данного человека.

Разработка лекарств. Многие ЛС были созданы в результате экспериментов и наблюдений за животными и людьми. Идеальное лекарство должно усваиваться при приёме внутрь (для удобства самостоятельного использования), всасываться из ЖКТ, быть высоко активным, желательно приниматься однократно, действовать на орган-мишень или ткань-мишень и не влиять на другие органы. Абсолютно эффективных и безопасных лекарств не существует, поэтому при назначении учитывается потенциальные польза и вред ЛС. Перед приёмом ЛС необходимо внимательно ознакомиться с аннотацией и точно следовать инструкциям по его применению.