ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОПУХОЛЕВОГО РОСТА.
ЛЕКЦИЯ . ОПУХОЛЬ: это атипичное разрастание тканей, временно не контролируемое, генерализованное или локализованное, приводящее к смерти или рассасыванию, с возможным метастазированием.
Особенности опухолевого роста: Ø Безудержный рот Ø Автономность (независимость) Безудержный рост обусловлен следующим: 1. отсутствием клеточного лимита деления (Хейфлика) 2. отсутствием контактного торможения 3. снижением синтеза кейлонов 4. продукция онкопротеинов (ростовых белков) Анаплазия – это безграничный рост, при постепенном снижении дифференцировки и окончательной её потери. (обратное развитие) Анаплазия захватывает все стороны жизнедеятельности опухолевых клеток. Различают несколько видов анаплазии:
Ø прекращение функции Ø снижение функции Ø увеличение функции Ø извращение функции Ø появление функции не свойственной ткани (аденокарцинома бронхов – синтез глюкокортикоидов) 4.биохимическая 5.энергетическая
Ананаплазия углеводного и энергетического обмена: В опухолевой ткани снижается дыхание, так как снижается активность дыхательных ферментов. Одновременно увеличивается активность анаэробного гликолиза, что ведет к повышению активности гликолитических ферментов и выходу их из клеток. Так как анаэробный гликолиз имеет низкую энергетическую эффективность, поэтому опухоль активно поглощает глюкозу из крови. Опухоль является ловушкой глюкозы. В тоже время опухоль активно выделяет в кровь лактат, конечный продукт анаэробного гликолиза. В организме происходит накопление лактата, что ведет к ацидозу (возникновение ацидоза является признаком физико-химической анаплазии) и соответственно к увеличению проницаемости мембран, выходу лизосомальных ферментов и гистолизу нормальных тканей. Опухоль приводит к гипогликемии в крови, поэтому активируется САС и ГГНС, кровь наводняется катехоламинами и глюкокортикоидами. В печени под действием выше перечисленных гормонов активируется глюконеогенез (за счет глюкокортикоидов и выброса контринсулярных гормонов), поэтому происходит мобилизация жиров и белков из здоровых тканей. Даже в неповрежденных тканях имеются дистрофические процессы. В результате протеолиза белка возникает иммунодепрессия, дистрофия печени, что ведет к снижению синтеза белка в организме и исхуданию. Анаплазия белкового обмена: 1. в результате нарушения активности регуляторных генов, в опухолевой ткани резко повышается синтез нуклеиновых кислот и белка, а также трех кратное увеличение синтеза белков митотического аппарата. 2. увеличивается синтез эмбриональных белков в некоторых опухолевых клетках 3. депрессия некоторых генов приводит к снижению синтеза соответствующих ферментов и других веществ, что приводит к несвойственной раннее функции ткани. 4. опухоль активно поглощает белок из крови – ловушка белка. 5. опухоль синтезирует эмбриональные белки (рак печени – эмбриональный альфа фетопротеин) Иммунологическая анаплазия:
Анаплазия липидного обмена: Так как в опухоли снижено дыхание, в ней накапливается не использованный кислород, но одновременно инактивируются антиоксидантная система (нет супероксиддисмутазы), поэтому это приводит к усилению в опухолевой ткани перекисного окисления липидов. Это способствует образованию в опухоли большого количества свободных радикалов: Ø разобщение дыхания и фосфорилирования Ø возникает дефицит энергии и усугубление дистрофии здоровых тканей Ø накопление перекисей приводит к увеличению проницаемости мембран опухолевых клеток и лизосом. (упрощение свойств мембран), что приводит к увеличению гетерологической адгезивности и снижению гомологической адгезивности – этот механизм лежит в основе метастазирования Поэтому изменения липидного состава мембран является единой причиной изменения свойств клеток, изменение мембран приводит к снижению контактного торможения деления клеток. Выход лизосом приводит к повреждению здоровых тканей, изменение адгезивных свойств, усиление синтеза белка способствует жизни опухолевых клеток в экстремальных условиях, увеличение синтетических процессов. ПАТОГЕНЕЗ РОСТА: Существуют несколько классификаций опухолей: 1) эпителиальные клетки (канцер – рак – бластома) 2) соединительная ткань (саркома) от характера прогноза и от характера влияния на организм: Ø доброкачественные Ø злокачественные основным критерием является опухолевая прогрессия: если опухолевой прогрессии не возникает, либо возникает на поздних стадиях – доброкачественная. А если возникает на ранних стадия развития опухолевая прогрессия – злокачественная. Доброкачественная опухоль характеризуется: 1. медленный экспансивный рост 2. не метастазирует 3. анаплазия в небольшой степени 4. доброкачественность всегда относительна, так как её рост может приводить к : Ø с давлению полых органов Ø с давлению кровеносных или лимфатических сосудов – нарушение кровоснабжения, опасно с давление головного мозга Ø может быть, опухоль сдавливает нервные волокна, приводя к сильным болям Ø опухоль эндокринных желез приводит к эндокринным расстройствам Ø это предраковое состояние, поэтому может перейти в рак. Злокачественная опухоль характеризуется: 1. ранняя опухолевая прогрессия 2. быстрый инфильтрирующий рост, опухолевые клетки расплавляют здоровые ткани и у опухолевых клеток ослаблены межклеточные связи 3. метастазирование 4. резкая анаплазия и быстрый рост Метастазирование – это перенос опухолевого роста в различные области тела. В основе лежит: увеличение гетерологической адгезивности и ослабление межклеточных связей. Распространение опухолевых клеток в организме может быть: Ø гематогенным Ø лимфогенным Ø контактным гематогенный тип: наиболее уязвимый: 1. инвазия опухолевых клеток через сосудистую стенку, за счет выхода лизосомальных ферментов 2. циркуляция опухолевых клеток в сосудистом русле (действие на опухолевые клетки иммунной системы, повышение активности свертывающей системы и тромбоцитарной системы) 3. опухолевые клетки активируют тромбоцитарную систему, приводя к образованию агрегатов – опухолевых эмболов. Этому способствует увеличение активности свертывающей системы и образование фибрина, позволяющего фиксироваться опухолевым клеткам к сосудистой стенки. 4. взаимодействие опухолевых клеток с эндотелием с его повреждением 5. локальное воспаление, что приводит к артериальной гиперемии и в дальнейшем к замедлению кровотока до полной его остановки 6. формирование опухолевого узла и его васкулиризация, за счет фактора ангиогенеза Фильтрирующими органами, в которых чаще всего образуются метастазы, являются легкие и печень. Обычно метастазы находятся в тканях в латентном состоянии, однако под влиянием триггеров происходит их активация и образуется новый опухолевый узел. Это может быть эндокринные сдвиги, травмы, иммунодепрессия. Опухолевая прогрессия – это развитие в опухоли качественных изменений, ведущих к нарастанию озлокачествления. Опухолевая прогрессия характеризуется качественными непрерывными изменениями опухолевых клеток направленная в сторону озлокачествления. В начале все клетки моноклональные, а затем под влиянием изменчивости возникает гетерогенность, и между ними возникают конкурентные взаимоотношения, что приводит к естественному отбору и выживают наиболее злокачественные. Влияние опухоли на организм. Вызывающиеся самим ростом опухоли: 1. поглощение и утилизация энергии и пластических материалов – анемия 2. гистолиз и утилизация здоровых тканей 3. из-за дефицита энергии – дистрофия 4. усиление глюконеогенеза приводит к мобилизации белков и жиров и истощению организма 5. тяжелое моральное состояние 6. поражение ЖКТ, усиление истощения 7. сдавление органов и нарушение их функции 8. сдавление сосудов, разъедание их стенки приводит к кровотечению, ишемии, воспалению, рубцеванию и тяжелым деформациям, боли 9. некроз опухоли приводит к перфорации полых органов, инфицированию, сепсису, кровотечение, гангрена 10. может быть, спонтанный некроз опухоли под действием фактора некроза опухоли Системное влияние опухоли на организм: Причина смерти онкобольных неизвестна, это можно объяснить: 1. у опухоли нет собственной выделительной системы, поэтому продукты обмена она выделяет в кровь – интоксикация 2. опухоль продуцирует токсогормоны 3. опухоль продуцирует БАВ, гормоноподобные вещества, которые нарушают регуляцию функцию органов 4. выделение прокоагулянтов – тромбопластические вещества – ДВС –синдром 5. опухоль продуцирует цитокины – организм входит в программное поле воспаления больные опухолями могут погибнуть от: Ø сердечной, почечной, печеночной недостаточности Ø у ½ гнойная инфекция Ø дефицит глюкозы приводит к мобилизации белка, жиров, что ведет к снижению синтеза белка и развитию дистрофии – кахексия Ø перестройка обмена веществ в сторону опухолевого процесса Ø иммунодепрессия Опухоль и иммунная система: Рост опухоли сопровождается иммунным ответом. Иммунодепрессия увеличивает частоту развития опухолей в десять тысяч раз. Решающая роль в противоопухолевой резистентности принадлежит клеточному звену, а именно Т-лимфоцитам, естественным киллерам, макрофагам, нейтрофилов, но они эффективны если опухолевых клеток не более 1000. Механизм гуморального ответа не эффективен, так как опухоль не чувствительна к антителам, причем образование антител приводит к соединению с антигеном и делает не доступной действию киллерам опухоли. Опухоль выбрасывает ростовые белки и тем самым отвлекает от себя Т-киллеры. Опухоль вырабатывает простагландины, обладающие иммунодепрессивным эффектом, отвлечение иммунной системы от опухоли. ЭТИОЛОГИЯ:
КАНЦЕРОГЕНЫ – это факторы, воздействие которых увеличивает вероятность возникновения опухолей. Канцерогены одновременно мутагены и так же иммунодепрессанты. Они проникают через барьеры, попадают и изменяют геном клетки, но при этом клетка остается жить. Виды канцерогенов: 1. химические – аминоазосоединения, полициклические углеводороды 2. физические – ионизирующая радиация, ультрафиолет, ультразвук 3. биологического происхождения – Ø образуются растениями или животными – лекарства, продукты грибов ( стерингмацистин, афлатоксин) Ø в организме человека – холестерин, желчные кислоты, эстрогены 4. биологические – вирусы 5. инфекционные факторы – у 15% опухолевых больных причиной стали инфекции (хеликобактери пилори – рак желудка, канцерома печени – гепатит С, рак шейки матки – вирус человеческой папилломы) основные теории: 1) мутационная – множественные мутации в течение нескольких лет могут вызывать депрессию онкогенов, отвечающих за размножение клеток и одновременно подавляющие антионкогены (иммунодепрессия) 2) эпигеномная – клетка управляется геномом, но сам геном регулируется нейроэндокринной системой. Поэтому при нарушении нейроэндокринной регуляции происходит развитие опухоли 3) вирусогенетическая – вирус попадает в клетку, встречает свой геном, однако гены репрессоры препятствуют бесконечному размножению, но подавляющее действие, оказывается самим вирусом приводит к размножению опухолевых клеток. Современные представления о молекулярно-генетическом механизме конверсии опухоли: в эмбриональном периоде и периоде роста ребенка в геноме клеток активируются проонкогены, которые выделяют ростовые факторы, но после рождения они репрессируются. Под влиянием мутации проонкогены активируются у взрослых и превращаются в онкогены, которые синтезируют онкопротеины (факторы роста) – опухолевый рост. ПАТОГЕНЕЗ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ОПУХОЛЕЙ Теория дисэмбриогенеза – в период эмбриогенеза происходит движение эмбриональных пластов, нередко часть клеток смещается и не участвует в размножении организма (дистопия), но они сохраняют высокую потенцию к делению, под влиянием стимулирующих факторов (нарушение нейроэндокринной регуляции и тд). Эти клетки начинают размножаться, но в организме нет формирующих факторов, поэтому эти клетки не дифференцируются, тем самым, способствуя к синтезу доброкачественной опухоли. Значение: этим объясняют развитие пороков развития, опухоли женской половой сферы (в их основе лежит наличие следующих циклов -эндометриальные, овариальные, лактационные общегормональные).
Популярное: Модели организации как закрытой, открытой, частично открытой системы: Закрытая система имеет жесткие фиксированные границы, ее действия относительно независимы... ©2015-2024 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (183)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |