Иммунодефицитные состояния
Термином иммунодефицитыобозначают нарушения нормального иммунологического статуса, которые обусловлены дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа С этих позиций можно рассматривать такие известные феномены, как иммунологический паралич (иммунологическая толерантность) и утрату физиологической толерантности организма (аутоиммунизация). Различают первичные и вторичныеиммунодефициты В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта различают преимущественно следующие иммунодефициты: 1.Гуморальные. 2.Клеточные. 3 Комбинированные. Классификация для первичной иммунологической недостаточности была рекомендована экспертами ВОЗ. I. Преимущественное нарушение продукции антител: 1.Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия. 2.Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия с дефицитом гормона роста. 3.Аутосомно-рецессивный тип агаммаглобулинемии. 4.Иммунодефицит Ig с гиперпродукцией IgM. 5 Селективный иммунодефицит IgA 6.Селективный дефицит других изотипов Ig. 7.Дефицит кси-цепей Ig. 8.Дефицит антител при нормо- или гипергаммаглобулинемии. 9 Иммунодефицит с тимомой. II. Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИ): 1. ОВИ с преимущественным дефектом В-клеток: а)нормальное число В-клеток; б)сниженное число В-клеток; в)lg-несекретирующие В- или плазматические клетки; г)число В-клеток в норме или увеличено 2 ОВИ с преимущественным нарушением Т-клеточной регуляции; а)дефект Т-хелперов; б) избыток Т-супрессоров. 3 ОВИ с антителами к В- или Т-клеткам. III. Преимущественные нарушения Т-звена иммунной системы: 1 Комбинированный иммунодефицит с доминирующим дефицитом Т- клеток. 2 Дефицит пуриндинуклеозидфосфорилазы. 3 Дефицит аденозиндезаминазы 4.Тяжелый комбинированный иммунодефицит; а)ретикулярная дисгения; б)снижение числа Т- и В-клеток; в)снижение Т-, нормальное число В-клеток (швейцарский тип ); г)синдром "голых" лимфоцитов. 5.Иммунодефицит с нетипичным ответом на вирус Эпштейна-Барра Иммунодефицитв сочетании с другими дефектами. 6.Дефицит транскобаламина-2. 7 Синдром Вискотта-Олдрича. 8. Атаксия-телеангизктазия. 9. Синдром 3- и 4- жаберных дуг Дальнейшее совершенствование наших знаний позволило классифицировать иммунодефициты с учетом следующих патогенетических и этиологических критериев: 1. Иммунодефициты, обусловленные отсутствием или резким нарушением клеточных популяций или субпопуляций ( стволовые клетки, Т- и В-клетки, процессы обмена веществ ). 2 Иммунодефициты вследствие нарушений механизмов иммунорегуля-ции. Одним из наиболее клинически значимых вторичных иммунодефицитов является синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).Впервые синдром описан в научной литературе в 1981 г. американскими исследователями. Однако ретроспективный анализ позволяет утверждать, что СПИД поражал людей и ранее. Первые случаи синдрома официально были зарегистрированы в США, Африке, на Гаити. В последние годы, когда были налажены методы диагностики СПИДа, выяснилось, что каждые 12-14 месяцев число зарегистрированных случаев синдрома удваивается Соотношение инфицированных лиц к заболевшим колеблется от 50:1 до 100:1. Наибольшее распространение СПИД имеет среди гомо- и бисексуальных мужчин, наркоманов, вводящих наркотики внутривенно и пользующихся "коллективными" шприцами; реципиентов гемотрансфузий (больные анемиями); детей родителей: больных СПИДом. Возбудитель СПИДаотносится к группе ретровирусов подсемейства лен-тивирусов. Эта разновидность вирусов впервые описана А.Дальтоном и соавт (1974). Они содержат однонитчатую линейную РНК и фермент ревертазу (РНК-зависимая ДНК полимеразу). Репликация вирусной нуклеиновой кислоты идет через стадию синтеза двунитчатои ДНК на матрице РНК, т.е. как бы обратным путем. В клетку-мишень проникает ДНК-копия с РНК вируса, которая интегрируется с клеточным геномом. Транскрипция информации вирусной ДНК осуществляется при участии клеточной РНК-полимеразы. Созревание вириона путем почкования идет на клеточных мембранах. В организм вирус проникает с кровью и ее дериватами, клетками при пересадки тканей и органов, переливании крови, со спермой и слюной через поврежденную слизистую или кожу. Проникнув в организм, возбудитель СПИДа внедряется в клетки, имеющие рецепторы Т4, к которым гликопротеиды вирусной оболочки имеют высокий аффинитет. Наиболее богаты рецепторами Т4 Т-лимфоциты-хелперы, в которые в основном и проникают вирусы. Однако помимо этого вирус способен внедряться и в моноциты, фагоцитирующие клетки, клетки глии, нейроны. Вирус обнаруживается в крови, в ткани слюнных желез., простаты, яичек. Через 6-8 недель (реже - через 8-9 месяцев) после инфицирования появляются антитела к ВИЧ. Патогенез СПИДа.ВИЧ, инкорпорированный в геноме клеток организма в форме провируса, стимулирует транскрипцию РНК-вируса. На основе этой РНК синтезируются белковые компоненты вируса, которые затем интегрируют с его нуклеиновой кислотой. По завершении процесса "сборки" вирусные частицы отторгаются от клетки, попадают в межклеточную жидкость, лимфу, кровь и атакуют новые клетки, имеющие рецепторы ТА, приводя их к гибели Существует несколько версий о механизме лизиса клеток, пораженных ВИЧ.Одно из допущений (Р.Галло,1983) заключается в разрушении мембран лимфоцитов, моноцитов нейронов при "отпочковываниии вируса от клетки с последующим их лизисом. Вероятность гибели клеток пропорциональна количеству рецепторов Т4 на их поверхности. Наибольшее их число имеют Т-хелперы, в связи с чем их количество значительно уменьшается. В качестве другого механизма лизиса инфицированных ВИЧ клеток рассматривается возможность встраивания белков вирусной оболочки в клеточные мембраны В связи с этим клетки распознаются ИКС как чужеродные и уничтожаются (Р. Курт, X Бреде, 1984). Полагают также, что инкорпорация ДНК вируса (провируса) в геном Т-хелпера лишает их способности к трансформации и реагированию на регуля-торные стимулы, в частности - на интерлейкин 2. Допускается также регуляторное подавление Т-хелперов растворимыми факторами супрессии, которые выделяют мононуклеары крови больных СПИДом (Дж.Лоуренс,1983). Эти и другие механизмы действия ВИЧ на клетки обуславливают их лизис, вызывая уменьшение их числа. В наибольшей мере это относится к Т-хелперам. Именно по этому развивается лимфомения. Кроме того, подавляется способность Т-хелперов продуцировать интерлейкин. Одновременно наблюдается снижение (примерно на 80-90%) количества и функциональной активности естественных киллеров Число В-клеток, как правило, остается в пределах нормы, а функциональная активность их нередко снижается. Количество макрофагов обычно не изменяется, однако выявляется нарушение хемотаксиса и внутриклеточного переваривания чужеродных агентов. Отмечается также расстройство механизма "презентации" макрофагом антигена Т- и В-лимфоцитам Указанные изменения создают предрасположенность больных СПИДом к инфекциям, лимфоретикулярным опухолям (например, к саркоме Капоши), а также - неспособности к развитию аллергических реакций замедленного типа.
Популярное: Как распознать напряжение: Говоря о мышечном напряжении, мы в первую очередь имеем в виду мускулы, прикрепленные к костям ... Модели организации как закрытой, открытой, частично открытой системы: Закрытая система имеет жесткие фиксированные границы, ее действия относительно независимы... ©2015-2024 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (764)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |