Е кетоновое тело – ацетон тканями не используется

В норме: синтез кетоновых тел незначительно ­ в постабсорбтивный период.

Их конц-ия в крови при этом составляет ~ 1-3 мг/дл.

Синтез кетоновых тел ­­:

а) при голодании;

б) длительной физической нагрузке (стрессе);

в) диете, богатой ТАГ, но с низким кол-вом углеводов ("кремлевская" диета);

Г) сахарном диабете.

Конц-ия кетоновых тел в крови:

При длительном голодании ~ 50 мг/дл

При сахарном диабете ~ 300 мг/дл

Регуляция синтеза кетоновых тел:

При голодании и физической нагрузке:

Гормоны Глюкагон (или Адреналин) через

АЦ-систему ­ распад жира из жировой ткани ®

® ЖК поступают в кровь и транспортируются в комплексе с альбумином в печень ®

® В печени ­ V b-окисления ЖК и образуется большое кол-во Ацетил –KoA и NADH (­ Ацетил –KoA; ­ NADH).

Ацетил-KoA в печени может вступать в 2 процесса:

1. Синтез кетоновых тел (происходит только в печени);

Цикл Кребса

Но, в условиях голодания (стресса): V цикла Кребса в печени существенно снижена по 2 причинам:

1) Ингибирование регуляторных ферментов цикла Кребса ­ конц-иями АТФ и NADH (аллостерическое ингибирование)

2) Утечка оксалоацетата из митохондрий в цитозоль клеток печени на глюконеогенез => ­ накопление Ацетил-KoA и ¯ конц-ия Оксалоацетата.

Из 1 и 2 причин => избыток Ацетил-KoA используется на синтез кетоновых тел.

Регуляторный фермент синтеза кетоновых тел: ГМГ-KoA-синтаза.

Ингибитор фермента: HS-KoA.

При голодании и стрессе: при участии Глюкагона (Адреналина) происходит мобилизация ТАГ из жировой ткани => ­ поток ЖК в печень и образуется Ацил-KoA.

Далее происходит перенос ацильных остатков через внутреннюю мембрану митохондрий в матрикс.

В матриксе митохондрий: HS-KoA используется в процессе b-окисления, а также происходит взаимодействие Ацил-карнитина с HS-KoA =>

=> ¯ конц-ия HS-KoA =>

=> не происходит ингибирования ГМГ-KoA-синтазы и происходит ­ V синтеза кетоновых тел.

Окисление (аэробный катаболизм) кетоновых тел

Кетоновые тела: Ацетоацетат и b-гидроксибутират транспортируются из печени в кровь.

КТ – гидрофильные молекулы => транспортируются по крови без участия переносчиков.

При избыточном накоплении КТ в крови развивается кетоацидоз, т.к. они – легко диссоциирующие кислоты:

­ конц-ия кетоновых тел в крови – кетонемия

­ конц-ия кетоновых тел в моче – кетонурия

­­­ конц-ия кетоновых тел в крови – ацидоз, ¯ pH крови.

! Если pH крови ¯ от 7.2-7.4 до 6.8-7.0

=> нарушаются функции белков и ферментов крови => развивается кома и возможен летальный исход.

КТ активно окисляются в большинстве тканей организма.

Окисляются кетоновые тела в митохондриях: