Эфиры многоатомных спиртов
а) Производные глицерина и полиглицерина. В качестве эмульгаторов в различных областях народного хозяйства большое распространение получили неполные сложные эфиры глицерина и жирных кислот -моно, ди- и триглицериды. Наиболее ценной составной частью этой смеси являются моноглицериды, т. к. эмульгирующая и стабилизирующая способность диглицеридов низкая. Для приготовления эмульсионных мазевых основ и мазей пригодными оказались эмульгаторы Т-1 и Т-2, применяемые в пищевой промышленности для получения маргарина. Эмульгаторы Т-1 и Т-2 представляют собой неполные эфиры моно-, ди- .и триглицерина с жирными кислотами. Эмульгатор Т-1 — смесь моно- и дистеарата моно- и диглицерина. Эмульгатор Т-2 — смесь моно- и дистеарата триглицерина (содержит около 70% стеариновой кислоты и 30% полимеризованного глицерина). В 1956 т. Е. Н.Кутумова предложила мазевую основу эмульсионного типа в/м с использованием эмульгатора Т-1 или Т-2 состава: вазелина 60 ч. эмульгатора 10 ч. воды 30 ч. Основа рекомендована фармакологическим комитетом для приготовления мази серной простой, мази с йодидом калия и скипидарной мази. В настоящее время эмулвгатор Т-2 является официнальным. Приготовление основы: вазелин и эмульгатор сплавляют в котле с паровой рубашкой (или в выпарительной чашке), прибавляют воду, подогретую до 90—95°С и перемешивают мешалкой (или пестиком) до охлаждения (30°С). Образуется эмульсия в/м белого и буровато-белого цвета. Основа стабильна, не разрушается при замораживании и нагревании до +45°С. За рубежом нашла применение эмульсионная основа, состоящая из глицеридов, свободных жирных кислот, эфиров и стеролов, линоленовой кислоты, олеиновой, пальмитиновой кислоты. Основа имеет температуру плавления 37,4 °С, рН как у нормальной кожи—5,8. Эмульгатор ВНИИЖ — продукт этерификации полимеризованного глицерина и жирных кислот рафинированного подсолнечного или хлопкового масла. Однородная вязкая масса коричневого цвета с зеленоватым оттенком. Эмульгатор ВНИИЖ растворим в 96% спирте, маслах. Эмульсионная основа с эмульгатором ВНИИЖ предложена в 1970 г. Г. П. Грядуновой: 2% сплав вазелина с 1% твердого парафина и эмульгатором ВНИИЖ—71,5 ч., воды—28,5 ч. К природным веществам, образующим эмульсии типа в/м, относитсялецитин, получаемый при гидратации соевого масла. Лецитин является смесью 65% натуральных фосфатидов, 30—35% соевого масла, незначительного количества глицерина, этаноламина, витамина В, рибофлавина, биотина, холина и др. соединений. Химически недостаточно устойчив. Это воскоподобная масса светлокоричневого цвета со слабым специфическим запахом и вкусом. Кислотное число—32 мг КОН, содержание фосфора 3,3%, свободных жирных кислот—1%, азота— 1 %, нерастворимой в ацетоне части— 95%. Лецитин находит применение в косметических кремах, т. к. по составу близок к фосфорсодержащим липидам кожи. В этом отношении интересен химически более стойкий, чем лецитин, новый эмульгатор — глицерофосфат триэтаналамин. б) Производные шестиатомного спирта сорбитана и высших жирных кислот (торговое название спены, арлацелы, криллексы). Среди огромного количества возможных вариаций этих производных, отличающихся природой жирной кислоты, в фармацевтической .практике применяют неполные эфиры высших жирных кислот с собританом: Спен-20 - сорбитанмонолаурат, Спен-40 - # палымитат, Спен-60 - # стеарат, Спен-80 - # олеат Спен-63 - сорбитансесквистеарат Опен-83 - # олеат Опен-85 - # триолеат. Свойства спенов: липофильные соединения, хорошо растворяются в спирте, .ацетоне, хлороформе, бензине, маслах, не растворяются в холодной и горячей воде. Образуют эмульсии типа в/м. Благодаря неионному характеру они могут применяться при изготовлении лекарственных форм, содержащих весьма широкий спектр фармацевтических препаратов (витамины, антибиотики, алкалоиды, жирорастворимые препараты и т. д.). Широко применяются для производства косметической продукции, в пищевой промышленности (искусственное сливочное масло, мороженое, кондитерские изделия). в) В 1958 г. в научно-исследовательском институте органических полупроводников и красителей получены полиоксиэтильные производные спенов—твины. Твины, как и спены, различаются по номерам: твин 20 — полиоксиэтиленсорбитанмонолаурат твин 40 — » пальмитат твин 60 — » стеарат твин 80 — » олеат твин 85 — » триолеат Свойства твинов: хорошо растворяются в воде и органических растворителях, довольно устойчивы к температурному воздействию, без разложения выдерживают стерилизацию, обладают эмульгирующими свойствами и применяются для стабилизации эмульсий типа м/в. г) производные ангидросорбита и олеиновой кислоты—сорбитанолеат. Московский синтетический завод выпускает сорбитанолеат, представляющий собой смесь моно-, ди- и триэфиров с преобладанием моноэфира. Сорбитанолеат — вязкая масса желтого цвета, застывающая при комнатной температуре. Для нужд косметической практики кроме сорбитанолеата рекомендуются пентаэритритлаурат, пентаэритритстеарат. д) Производные пентаэритрита и олеиновой кислоты—пентол. Пентол - смесь моноэфира (19%), диэфира (свыше 55%), три- .и тетраэфиров (около 17%). Это вязкая жидкость желтого цвета, растворимая в маслах. Хорошие эмульгирующие свойства его позволяют получать высокодисперсные эмульсии, стойкие к механическим и термическим воздействиям. Пентол применяется в производстве эмульсионных кремов типа в/м («Янтарь», «Восторг», «Нектар» :и др.). Кафедрой аптечной технологии 1 ММИ им. И. М. Сеченова (Грецкий В. М., 1964 г.) предложена эмульсионная основа с пентодом: пентола 2 ч. вазелина 38 ч. воды дистиллированной 60 ч. Основа готовится аналогично основе с сорбитанолеатом. Основа с пентолом устойчива при хранении, замораживании и нагревании, может быть использована для притотвления мазей с йодидом калия, серой, камфорой, скипидаром, дерматолом и др. 4) Жиросахара (жирокислотные эфиры сахарозы — ЖЭС) - неполные сложные эфиры высших жирных кислот (стеариновой, пальмитиновой, лауриновой) и многоатомных спиртов (сахарозы). Исходным сырьем для получения ЖЭС служат сахароза и индивидуальные жирные кислоты или смеси кислот кокосового, пальмового и других растительных масел. Наличие в молекуле сахарозы 8 ОН-групп, способных в зависимости от условий в различной степени этерифицироваться жирными кислотами, позволяет создать множество соединений, отличающихся количеством и характером жирнокислотных остатков и, следовательно, обладающих различными поверхностно-активными свойствами. Ленинградский пищекомбинат вырабатывает моно- и дистеарат сахарозы, которые применяются в производстве маргарина, мороженого, хлебобулочных и кондитерских изделий, масляно-водных эмульсий для .паренте-рального питания больных, для изготовления противовирусных вакцин. ЖЭС применяют для производства эмульсионных косметических кремов, зубных паст, губных помад, весьма интересны и перспективны они для производства фармацевтической продукции. Жиросахара совершенно нетоксичны. В организме ЖЭС распадаются на жирные кислоты, глюкозу, фруктозу, т. е. на вещества, обычно образующиеся при потреблении человеком жиров и углеводов. Жиросахара в чистом виде представляют собой бесцветные кристаллические вещества, не имеющие запаха и вкуса. Устойчивы до температуры 100 °С, при 120°С обычно плавятся. Моноэфиры сахарозы и жирных кислот с 12—18 углеродными атомами в цепи — водорастворимые гидрофильные эмульгаторы. Полизамещенные эфиры этих кислот, начиная с диэфиров, являются гидрофобными эмульгаторами, характеризующиеся ростом тидрофобности с увеличением эфирных групп. Жиросахара обладают очень ценными дерматологическими свойствами. Они не оказывают сенсибилизирующего или аллергического воздействия на кожу, не удаляют полностью липоидную кожную пленку, сохраняют постоянное значение рН кожи и нормальный водный баланс. 5) Все большее распространение находят эфиры этиленгликоля и жирных кислот, в частности, диэтиленгликоль – 400 - стеарат, способствующий образованию высокостабильных эмульсий типа м/в, особенно в сочетании с лаурилсульфатом натрия, этиленгликоль-стеарат, спиртовые эфиры — моноэтиловый эфир этиленгликоля (целлозольв), этиловый эфир диэтиленгликоля (карбитол). ГИДРОФИЛЬНЫЕ МАЗЕВЫЕ ОСНОВЫ Мазевые основы этой группы характеризуются отсутствием в их составе жировых и жироподобных компонентов, водорастворимостью или, в отдельных случаях, набуханием в воде. Гидрофильные основы не оставляют на коже жирного следа, легко смываются водой. Основы способны легко отдавать медикаменты из наружной водной фазы в ткани организма. За последние годы в ХНИХФИ разработаны методы получения синтетических основ из этой группы. Для заводского производства мазей на гидрофильных основах первостепенное значение имеют эфиры гликоля (производные этиленгликоля и полиэтилентликоля) и производные целлюлозы. Из этой же группы основ интерес представляют фитостерин, бентонитовые глины, аэросил и желатин. Гидрофильные мазевые основы из пектина (4—8%), трагаканта (2%), альгинатов натрия (4—6%), агар-агара (2—3%), крахмала и глицерина (4-5%) в химическом отношении нестойки, чрезвычайно быстро подвергаются микробной порче и имеют практическое значение лишь в экстемпоральной рецептуре при изготовлении мазей на непродолжительный срок. I) Эфиры гликоля и их производные. К числу новых синтетических веществ, исполняющих роль мазевых основ, принадлежат производные этиленгликоля (ЭГ), полиэтиленгликоля (ПЭГ) или полиэтиленоксиды (ПЭО), которые получаются путем полимеризации окиси этилена или ЭГ в присутствии воды и едкого кали. Степень полимеризации может выражаться цифрами — от 2 до 85. В зависимости от степени полимеризации ПЭО могут быть жидкими, вязкими или воскоподобными твердыми продуктами. Путем сплавления жидких и твердых ПЭО можно получать основы с различными структурно-механическими свойствами. Своей высокой химической и фармакологической индифферентностью эти основы завоевали большую популярность. Метод получения полиэтиленгликолей в нашей стране осуществлен в 1954 г. в ХНИХФИ. Полиэтиленоксиды растворяются в воде и полярных органических растворителях, устойчивы к действию света, тепла и влаги, не имеют вкуса и запаха, нерастворимы в минеральных и растительных маслах. Полиэтиленгликолевые основы хорошо адсорбируют экссудат, растворяют ограниченно растворимые в воде лекарственные препараты, не вызывают их гидролиза, легко удаляются с кожи смыванием водой. Полиэтиленгликоли выпускаются под разными торговыми названиями — постонал, скурол, карбовакс, полиэтиленгликоль — 4000 (п=70—85), полиэтиленгликоль — 400 (п=8—10), полиоксил — 40 — стеарат (п=40) и другие. 3а короткий промежуток времени с полиэтиленоксидами в ряде стран предложены разнообразные прописи мазевых основ, многие из них являются официнальными. Например, простая мазевая основа по Британскому фармацевтическому кодексу представляет собой сплав равных частей ПЭГ Харьковским научно-исследовательским химико-фармацевтическим институтом предложена эмульсионная основа, составной частью которой является ПЭО: вазелиновое масло 25 ч. высокомолекулярные спирты 25 ч. полиоксил -40-стеарат (Муrj) 52) 5 ч. или твин-80 2 ч. ПЭО—400 (глфораль или пропиленгликоль) 12 ч. нипатин 0,025 ч. нипазол 0,015 ч. вода дистиляированная 33 ч. Спирты кашалотового жира и вазелиновое масло сплавляют в котле с паровой рубашкой при температуре 75 °С, затем добавляют водный раствор ПЭО—400, полиоксил-40-стеарат, консерванты, подогретые до той же температуры. Перемешивают мешалкой до полного охлаждения массы. Большой удельный объем среди выпускаемых поверхностно-активных веществ неионогенного типа для стабилизации эмульсионных основ и мазей занимают различные этоксилированные продукты. Объясняется это тем, что в зависимости от количества молей окиси этилена, вводимых в ризличные вещества, меняются их физические и химические свойства: растворимость, межфазное поверхностное натяжение, эмульгирующая способность. Это позволяет регулировать молекулярную природу поверхностно-активных веществ, значительно расширить диапазон их применения. В фармацевтической практике используются: а) Простые эфиры полиоксиэтилентликоля с высшими спиртами, продукты типа брии (Вrij) общей формулы: R – СН20 - (СН2- СН2О)п-1, СН2 – СН2ОН где R — остаток спирта, п=23. Широко применяется Вrij-35—эфир полиоксиэтиленгликоля и лаурилового спирта. Хорошими эмульгирующими свойствами обладают полиоксиэтиленпроизводные стеарилового (Вrij 72) и олеинового (Вrij 92) спиртов, этоксилированные двумя молями окиси этилена. б) Сложные эфиры полиоксиэтиленгликоля и высших жирных кислот — продукты типа мири (Мугj) общей формулы: R – СО2 - (СН2 — СН2О)n-1— СН2 – СН2ОН где R — остаток жирной кислоты, п=20 Мугj-53—(полиоксиэтиленгликоль-400-стеарат), официнален по немецкой фармакопее 7 издания. Мугj-52 — (полиоксиэтиленгликоль-40-стеарат), официнален по фармакопее США XVI. в) Полиоксиэтилированные производные рицинолевой кислоты — кремофоры. Чехословацкая химическая промышленность выпускает подобные продукты под торговым названием S1оvаsо1 (Eгifoг), которые входят в состав мазевых основ. S1оvаsо1 (Eгifoг) О —продукт конденсации 1 моля олеинового спирта с 20—25 молями окиси этилена. S1оvаsо1 (Eгifoг) А—продукт конденсации олеиновой кислоты с 6 молями окиси этилена. г) Полиоксиэтилированный пропиленгликоль — плюроники, общая формула: Н · (ОСН 2-СН 2)п —R - (СН 2-СН 2О) п · Н Молекулярная масса плюроников колеблется от 200 до 8000. Растворяются в жирах, маслах, органических растворителях, т. к. количество оксиэтильных групп составляет 40% от всей молекулы. Плюроники без предварительной очистки использовать в фармацевтической практике нельзя. 2) Производные целлюлозы. В фармацевтической практике производные целлюлозы применяются как эмульгаторы, загустители, диспертаторы. Метиловый эфир целлюлозы (МЦ) и натрий карбоксгеметилцеллюлоза (NаКМЦ) нашли применение при •изготовлении разнообразных суспензий, эмульсий, кремов, паст в дерматологии и офтальмологии. Метилцеллюлоза (МЦ) [ С6Н7О2 (ОН)з-х (ОСН3)х ]n —простой эфир. В зависимости от количества введенных в молекулу целлюлозы метильных групп могут быть получены эфиры, растворимые в воде, щелочах и органических растворителях. Средняя степень полимеризации водорастворимых метилцеллюлоз лежит между 150 и 700, что отвечает молекулярным весам от 300 до 140000. В горячей воде набухает и постепенно растворяется, образуя вязкие растворы. Водные растворы, содержащие 5—7% МЦ, имеют вид эластичного геля. Водные растворы МЦ физиологически индифферентны, не токсичны, не раздражают кожу. Растворы МЦ легко смешиваются с секретами слизистых оболочек, что способствует лучшему контактированию медикамента с пораженным участком. Все мази, приготовленные на метилцеллюлозе, образуют на коже пленки, поэтому метилцеллюлоза .входит в состав защитных и охлаждающих мазей. О. И. Ряпосовой и Б. В. Назаровым (Пермский фарм. институт) установлено, что добавка 5% водного раствора МЦ к гидрофобным основам (вазелин, мазь нафталанная, парафин с вазелиновым маслом) улучшают диффузию салициловой кислоты из этих основ. Гидрофобные основы с добавкой метилцеллюлозы дают устойчивые эмульсионные композиции с 30—40% водного раствора. Из метилцеллюлозы можно готовить порошкообразные водорастворимые основы для мазей, что позволяет применять ее с веществами, нестойкими в водной среде (антибиотики). Натрий карбоксилметилцеллюлоза — NаКМЦ—натриевая соль простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты (карбоксиметилцеллюлюзы) — [ С6Н7О2 (ОН)з-х (ОСН 2СООNa)х ]n — продукт со средней степенью полимеризации (300—3000), что отвечает средней молекулярной массе 75 000—750 000. По внешнему виду почти белое или серое однородное волокнистое вещество, хорошо растворимое в холодной и горячей воде. Широко применяется для получения эмульсий, суспензий, в производстве зубных паст. В ХНИХФИ разработана технология приготовления стабильной, не окисляющейся ртутной мази на эмульсионной основе с МаКМЦ. Из гидрофильных мазевых основ интерес представляет группа природнных веществ минерального происхожднения — бентонитовые глины. В разных местах-СССР их называют по-разному (тильаби, тиха-аскане, джамболит и т. д.). Бентонитовые глины обладают высокой адсорбционной способностью (размер частиц от 1 до 5 мкм.). Бентонит содержит гидратированную кремниевую кислоту, которая с водой образует гель. Бентонит обладает высокими эмульгирующими свойствами и дает возможность готовить мази с маслянистыми жидкостями (деготь, скипидар). В природном состоянии, бентонитовые глины встречаются в виде кальциевых и магниевых форм, набухающая и гелеобразующая способность которых мала по сравнению с натриевой формой. Натриевая форма бентонита способна удерживать 5—7-кратное количество воды, образуя высыхающие пасты. Для уменьшения этого недостатка в состав бентонитовых гелей вводят глицерин (до 10%). Бентонитовые основы готовят по прописи: бентонита — 13—20%, глицерина 10%, воды — 70—77%. Мази на бентовитовых основах хорошо пристают к коже, адсорбируют кожные экссудаты, не пачкают белья. В ХНИХФИ (Д. П. Сало и др.) предложили натриевые и триэтанол-аминовые формы бентонитов для стабилизации фармацевтических суспензий, эмульсий, зубных паст, эмульсионных мазевых основ типа в/м. Рекомендуемые основы - устойчивы, обладают бактерицидным действием, ускоряют заживление ран даже без добавления лекарственных препаратов. Основы проходят клиническое испытание. 5% бентонитовый гель утвержден фармакологическим комитетом Министерства здравоохранения РФ в качестве стабилизатора фармацевтических суспензий. Ценным свойством бентонитовых глин является высокая химическая индифферентность, позволяющая вводить в мази йод, калия пермантанат, хлорамины и др. Физико-химическим свойством бентонитов и производных целлюлозы позволяют использовать их для приготовления сухих концентратов мазей в форме порошка и таблеток. Такая лекарственная форма отличается компактностью, портативностью, удобна при транспортировке, хранении и при использовании в полевых условиях. На мировом рынке бентонит сочетают с цетиловым спиртом, МЦ, NаКМЦ, пектином, .вазелиновым маслом с целью получения композиций, способных удерживать от 40 до 50% воды. В последние годы в разных странах в качестве вспомогательных веществ для мазей вызывает интерес аморфная непористая двуокись кремния (аэросил). Аэросил — это голубовато-белый рыхлый порошок, с содержанием SiO2 не менее 99,8%, с размером частиц 4—40 нм. В СССР аэросил выпускается на Калушском химико-металлургическом комбинате. Аэрооил в отличие от бентонита, эфиров целлюлозы и других набухающих коллоидов, в воде не набухает. Частицы аэросила удерживают воду за счет образования водородных мостиков и сольватных оболочек. Аэросил обладает высокой адсорбционной способностью - (удерживает от 15 до 60% различных жидкостей без потери сыпучести). В мазях аэросил применяется как структурообразующий компонент, повышает температурную устойчивасть мазей в условиях жаркого и тропического климата. Аэросил под названием оксил разрешен фармакологическим комитетом для применения в качестве вспомогательного вещества при изготовлении мягких лекарственных форм и таблеток. С оксидом выпускается линимент Вишневского следующего состава: дегтя З ч. ксероформа 3 ч. оксила 5 ч. масла касторового или рыбьего жира 89 ч. Приготовление: ксероформ с аэросилом в виде наимельчайших порошков смешивают с половинным количеством касторового масла или рыбьего жира. Постепенно добавляют остальное количество касторового масла (рыбий жир) и дегтя. Перемешивают 30 минут и пропускают через мазетерку или коллоидную мельницу. В качестве компонента гидрофильных мазевых основ ГФХ рекомендован фитостерин — продукт, представляющий собой смесь твердых высокомолекулярных циклических и жирных спиртов с примесью до 40% натриевых солей жирных кислот (стеариновой и арахиновой). Фитостерин - сырец получают гидролизом сосновой древесины при нагревании с раствором едкого натра до температуры 160°С. Из фотостерина - сырца получают очищенный фитостерин удалением твердого мыла и b-ситостерина (С29Н50О), последний содержится в фитостерине в количестве более 40% и служит для синтеза стероидных гормонов и витамина Д. Одним из положительных качеств фитостерина, что привлекает к нему внимание технологов и дерматологов, является его высокая эмульгирующая способность. Он стабилизирует эмульсии типа в/м и м/в. Фитостерин хорошо набухает и частично растворяется в воде. Предложено использовать фитостерин для приготовления охлаждающих мазей, содержащих по 8 ч. фитостерина и растительного масла и 84 ч. воды. На фитостертновой основе рекомендованы мази (ихтиоловая и др.), а также сухие концентраты, превращаемые в мази путем смешения с водой. На кафедре заводской технологии 1 ММИ им. И. М. Сеченова проверена возможность получения эмульсионной мазевой основы с фитостерином (эмульгатор) и полиэтилсилоксановой жидкостью «Эсилон-5» (дисперсионнаясреда) взамен жировых и углеводородных компонентов (А. Е. Добротворский). Были получены основы с содержанием 10% фитостерина,. 30—40% полиэтилсилоксановой жидкости «Эсилон-5» и 50— 60% воды, обладающие хорошими структурно-механическими свойствам, (пластическая вязкость в пределах 2,96—7,82 пуаз). Желатиновые глицерогели в заводской практике применяются исключительно для получения защитных мазей, например, паста ХИОТ-6, застывающих на коже в виде прозрачной упругой пленки. Кожные клеи наносятся на руки работающих в расплавленном виде кисточкой перед началом работы и удаляются смыванием водой. К недостаткам желатиновой основы относится высыхание и микробиологическая порча. Мази на гидрофильных и эмульсионных основах при изготовлении их на длительный срок целесообразно подвергать консервированию — добавлять сорбиновую кислоту (0,2%), хлорбутанол-гидрат (0,5%), бензиловый спирт (0,9%), хлорид додецилдиметилбензил аммония (1 : 10000) и др. Из мазей на гидрофильных основах промышленностью выпускаются защитные пасты—паста ХИОТ-6, паста ИЭР-1,. мазь с диметилфталатом (против гнуса, комаров и мошек).
Популярное: Генезис конфликтологии как науки в древней Греции: Для уяснения предыстории конфликтологии существенное значение имеет обращение к античной... Организация как механизм и форма жизни коллектива: Организация не сможет достичь поставленных целей без соответствующей внутренней... ©2015-2024 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (1334)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |