Биологические канцерогены
І. РНК-содержащие вирусы.
ІІ. ДНК-содержащие вирусы.
Физические канцерогены.
Физический канцерогенез связан с действием следующих факторов – ионизирующее излучение, ультрафиолетовое излучение, повышенная температура, механическое трение.
ПАТОГЕНЕЗ ОПУХОЛЕЙ.
Основные этапы процесса развития опухолей:
Инициация – это многоступенчатый процесс, который состоит в обретении исходной нормальной клеткой способности неограниченно размножаться и передавать эту способность дочерним клеткам. Считается, что в развитии трансформации имеют значение два механизма – мутационный и эпигеномный. Мутационный канцерогенез связан с генными мутациями, следствием которых будет расторможение генов-инициаторов клеточного деления. Эпигеномный механизм состоит в изменении экспрессии генов, когда в отсутствие мутации создается стойкое нарушение нормальной регуляции генома, что приводит к безграничному росту. К сожалению, в нынешнее время, известны далеко не все мутационные механизмы. Считают, что под действием различных канцерогенов в клетке происходит экспрессия определенной группы протоонкогенов.
Механизмы экспрессии протоонкогенов. Экспрессия протоонкогенов связана с действием различных канцерогенов – ионизирующего излучения, химических канцерогенов, вирусов. Выделяют два типа влияния вирусов:
Химические и физические канцерогены могут стимулировать мутационный механизм экспрессии онкогенов. В основе мутационного механизма лежат соматические мутации. По своему характеру они могут быть как хромосомными, так и генными. К хромосомным относятся хромосомные аберрации, делеции, транслокации, инверсии – все варианты, когда возникает разрыв хромосомы, что приводит к экспрессии онкогенов и высвобождении онкогена из-под компенсирующего влияния генома. В процессе хромосомных аберраций может проявляться влияние гена-промотора. При хроническом миелолейкозе в лейкоцитах находят измененную 22-ю филадельфийскую хромосому. Эта мутация является следствием взаимной транслокации 9 и 22 хромосом, при чем 9-я хромосома получает избыток материала, а 22-я теряет часть плеча. В процессе транслокации с 9-й на 22-ю хромосому переносится промотор, который встраивается рядом с онкогеном. Следствием является стимуляция онкогена myc, образуется ДНК-связывающий онкобелок – митоген. Точечные мутации также могут приводить к экспрессии онкогенов, при чем для некоторых онкогенов типичны именно точечные мутации, например, онкогены семейства ras. Возможна мутация в самом онкогене или в гене регуляторе со сменой в репрессоре, который регулирует активность онкогена. Следующий механизм экспрессии связан с действием транспозонов. Транспозоны – это подвижные, блуждающие или прыгающие гены. Они двигаются вдоль ДНК и могут встраиваться в любой участок. Их физиологическая функция – усиление активности того или иного гена. Транспозоны могут также выполнять функцию экспрессии онкогенов, исполняя функцию промоторов. К эпигеномным механизмам экспрессии относится амплифмкация – это увеличение копий генов, полученных для усиления активности гена (может быть от5 до 10 копий). В условиях действия канцерогена количество этих копий достигает 500-700 и более. Есть еще один эпигеномный механизм – демитилирование ДНК – деметилизированный участок становится активным. На стадии инициации наблюдается чаще всего экспрессия генов myc и myt (продукты этих онкогенов относятся к ДНК-связывающим митогенам), стимулируется бесконтрольная пролиферация, но пока еще нарушения дифференциации не возникает и функция сохраняется. На этом этапе имеет значение снятие лимита Хейфлика и блокада апоптоза. Это достаточно длительная и латентная фаза, клетка в этой фазе может вернуться на путь нормального развития, но и может перейти в следующую фазу – фазу трансформации. Трансформация возникает если на инициированную клетку продолжает действовать канцерогенный фактор, при этом происходит экспрессия новой группы онкогенов. В культуре клеток с наибольшей постоянностью наблюдается экспрессия характерных для этой фазы онкогенов семейства ras (продукты этих онкогенов связывают гуанозин-3-фосфат) и sis. Экспрессия этих онкогенов приводит к малигнизации клетки – нарушается дифференциация и пролиферация клеток. Опухолевые клетки обладают способностью чужеродности для организма. Считают, что опухолевые клетки образуются постоянно, но при достаточном иммунном контроле они уничтожаются. Переход в стадию опухолевой прогрессии зависит от иммунологической активности.
Антигенные способности опухолевой клетки могут проявляться несколикими механизмами:
Популярное: Организация как механизм и форма жизни коллектива: Организация не сможет достичь поставленных целей без соответствующей внутренней... Почему человек чувствует себя несчастным?: Для начала определим, что такое несчастье. Несчастьем мы будем считать психологическое состояние... Почему стероиды повышают давление?: Основных причин три... Модели организации как закрытой, открытой, частично открытой системы: Закрытая система имеет жесткие фиксированные границы, ее действия относительно независимы... ©2015-2020 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (1265)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |