Миопатия Дюшенна: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия

Мышечная дистрофия Дюшенна - наследственная прогрессирующая мышечная дистрофия,характеризующаяся началом в раннем возрасте, симметричной атрофией мышц в сочетании с сердечно-сосудистыми, костносуставными и психическими нарушениями, злокачественным течением; наследуется порецессивному Х- сцепленному типу.

 

Генетические аспекты

• Псевдогипертрофическая прогрессирующая мышечная дистрофия возникает в результате дефектов гена, кодирующего белок дистрофии

• Дистрофия локализована в плазматической мембране скелетных мышечных волокон и кардиомиоцитов

• Преобладающий пол — мужской

 

Клиническая картина

- Мышечная дистрофия Дюшённа начинается в первые 1-3 года жизни обычно со слабости мышц тазового пояса.

- На первом году жизни отмечают отставание в психомоторном развитии.

- слабость, патологическая утомляемость при физической нагрузке, изменение походки по типу утиной.

- псевдогипертрофия икроножных мышц (женщины), мышцы при пальпации плотные, безболезненные.

- Изменения рефлексов

- Костно-суставные нарушения

- Сердечно-сосудистые расстройства

- Нейроэндокринные нарушения выявляют у 30-50% больных — синдром Ииёнко- Кушинга,адипозогенитальная дистрофия.

- Психические нарушения — олигофрения в форме дебильности или имбецильности.

 

Диагностика

- клинико-гениалогический метод

- электромиография

- определение концентрации фосфокиназы

- биопсия икроножных мышц

- молекулярно-генетический и пренатальный скрининг

 

Лечение

- Физические упражнения, протезы, поддержка дыхания

- Экспериментальные методы, в особенности генная терапия

- Ортопедическое вмешательство

- Лекарственная терапия - глюкокортикоиды

 

Нейрофиброматоз: частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.

Частота 1/3.500.

Нейрофиброматоз — группа наследственных заболеваний, характеризующихся развитием многочисленных нейрофибром, неврином, гемангиом и лимфангиом в подкожной клетчатке.

Генетические аспекты – мутация в теле белка нейрофибрина

Клиническая картина

- Нейрофибромы (внутрикожные и подкожные)

- Плексиформные нейрофибромы — большие, прорастающие окружающие ткани опухоли, патогномоничные для нейрофиброматоза I типа;

- Пятна цвета кофе с молоком. Размеры пятен более 5 мм до периода половой зрелости и более 1,5 см после полового созревания.

- Узелки Лиша — пигментированные узелки на радужке, состоящие из скоплений меланоцитов; наблюдают более чем у 90% лиц с нейрофиброматозом I типа.

- Пороки развития клиновидной кости и истончение коры длинных трубчатых костей, с искривлением и псевдоартрозами большеберцовой кости, кисты костей и сколиоз.

- Лёгкая умственная отсталость.

 

Диагностика

внешний осмотр и опрос

офтальмоскопия

рентгенограмма

 

Лечение

• При множественных периферических нейрофибромах хирургическое лечение неэффективно

• Опухоли ЦНС при нейрофиброматозе II и III типов — хирургическое иссечение с последующей лучевой и химиотерапией.

 

25. Несовершенный остеогенез:частота, этиология, патогенез, клиника, диагностика, терапия.

Частота – 7:10000

 

Этиология

· Причиной данного заболевания является мутация гена Col AI и Col AII, который приводит к недостаточному образованию коллагена (важного компонента костной ткани) либо аномальному его строению. Вследствие этого кости становятся хрупкими, что клинически и проявляется патологическими переломами, особенно длинных трубчатых костей (плечевой, бедренной, костей предплечья и голени).

· Выделяют два типа наследования:

аутосомно-доминантный (характерен для 1-5 типов);

аутосомно-рецессивный (характерен для 7 и 8 типов).

 

 

Й тип

Коллаген нормального качества, но вырабатывается в недостаточных количествах.

- Кости легко ломаются, в особенности до пубертата

- сколиоз, слабость связочного аппарата

- гипотонус мышц

- Обесцвечивание склер

- Ранняя потеря слуха у некоторых детей

- Слегка выступающие глаза

Й тип

Коллаген недостаточного количества или качества.

- Большинство случаев умирает на протяжении первого года жизни по причине дыхательной недостаточности или внутричерепного кровоизлияния,

- трудности с дыханием в связи с недоразвитыми лёгкими,

- тяжёлые деформации кости и невысокий рост.

Й тип

Коллаген в достаточных количествах, но недостаточного качества.

- ломкость костей, деформации

- возможны проблемы с дыханием,

- невысокий рост, искривление позвоночника, бочковидная грудная клетка

- гипотонус мышц

- обесцвечивание склер

Й тип

Коллаген достаточного количества, но недостаточно высокого качества.

- Кости ломаются легко, особенно до пубертата

- невысокий рост, искривления позвоночника и бочковидная грудная клетка,

- деформация костей в диапазоне от слабой до средней,

- ранняя потеря волос

 

Диагностика

- Анализ анамнеза и жалоб заболевания:

повышенная ломкость длинных костей конечностей с последующим изменением их формы и укорочением;

серо-синие склеры (белки) глаз;

снижение слуха вплоть до полной его утраты после 20-30 лет.

- Семейный анамнез

- Рентгенологическая картина

- Биопсия кости

- Биопсия кожи

- Молекулярно-генетический анализ коллагена

 

Лечение

- медикаментозная терапия – стимуляторы роста костной ткани (соматотропин), параллельно – антиоксиданты, соли кальция и фосфора, витамин D2

- стимуляторы минерализации – гормоны паращитовидных желез, поливитамины

- физиотерапия

- оперативное вмешательство (накостный/интрамедуллярный остеосинтез)

 

аутосомно-доминантно

Его частота 1 больной на 3000 человек. В основе заболевания лежит мутация гена кодирующего белок нейрофибромин (супрессор опухолевого роста).

Фенотип – множественные родимые пятна: у детей от 5 и более, размером 5 мм и более, у взрослых от 5 и более, диаметром 15 мм. и более. Число пятен увеличивается с возрастом. Характерно наличие нейрофибром – доброкачественных опухолей с оболочек периферических нервов. Интеллект – как правило, нормальный, но у 20-30% детей наблюдаются когнитивные нарушения (сложности в обучении), повышен риск развития аутизма и эпилепсии. Продолжительность жизни несколько снижена, по сравнению с обычной, за счёт тенденции пигментных пятен к озлокачествлению.