Б. Специфические серологические реакции

В основе реакций этой группы лежит выявление антител к возбудителю заболевания — бледной трепонеме. Эта группа включает следующие реакции:

1. Реакцияиммунофлуоресценции (РИФ).

Занимает центральное положение среди специфических реакций. Принцип ее заключается в том, что исследуемой сывороткой обрабатывается антиген, который представляет собой бледная трепонема штамма Никольса, полученная из орхита кролика, высушенная на предметном стекле и зафиксированная ацетоном. После промывания препарат обрабатывается люминисцирующей сывороткой против глобулинов человека. Флуоресцирующий комплекс (античеловеческий глобулин+флуоресцеин тиоизоционат) связывается с человеческим иммуноглобулином на поверхности бледной трепонемы и может быть идентифицирован методом люминисцентной микроскопии. Для серодиагностики сифилиса используется несколько модификаций РИФ:

а. Реакция иммунофлуоресценции с абсорбцией (РИФ-абс.). Групповые антитела удаляются из исследуемой сыворотки с помощью разрушенных ультразвуком культуральных трепонем, что резко повышает специфичность реакции. Поскольку исследуемая сыворотка разводится только 1:5, то модификация сохраняет высокую чувствительность. РИФ-абс. становится положительной в начале 3-й недели после заражения (до появления твердого шанкра или одновременно с ним) и является методом ранней серодиагностики сифилиса. Нередко сыворотка остается положительной и спустя несколько лет после полноценного лечения раннего сифилиса, а у больных с поздним сифилисом — на протяжении десятилетий.

б. Реакция IgM-РИФ-абс. Выше упоминалось, что у больных ранним сифилисом в первые недели болезни появляются IgM, которые в данный период являются носителями специфических свойств сыворотки. В более поздние сроки болезни начинают преобладать IgG. Этот же класс иммуноглобулинов ответственен и за ложноположительные результаты, так как групповые антитела бывают результатом длительной по времени иммунизации сапрофитными трепонемами (полости рта, половых органов и др.). Раздельное изучение классов Ig представляет особый интерес при серодиагностике врожденного сифилиса, при котором противотрепонемные антитела, синтезированные в организме ребенка, будут представлены почти исключительно IgM, a IgG будут преимущественно материнского происхождения. Реакция IgM-РИФ-абс. основана на использовании во второй фазе коньюгата анти-IgM вместо античеловеческого флуоресцирующего глобулина, содержащего смесь иммуноглобулинов.

оценка результатов лечения раннего сифилиса: при полноценном лечении IgM-РИФ-абс. негативируется.

При постановке этой реакции в редких случаях могут наблюдаться ложноположительные и ложноотрицательные результаты.

в. Реакция 19SIgM-PИФ-a6c. В основе этой модификации РИФ лежит предварительное разделение более крупных молекул 19SIgM от более мелких молекул 7SIgG исследуемой сыворотки. Это разделение может быть произведено с помощью гель-фильтрации. Исследование в реакции РИФ-абс. сыворотки, содержащей только фракцию 19SIgM, устраняет все возможные источники ошибок. Однако техника постановки реакции (особенно фракционирование исследуемой сыворотки) сложная и трудоемкая, что серьезно ограничивает возможность ее практического использования.

2. Реакция иммобилизации бледных трепанем (РИБТ, РИТ).

Это первая из специфических реакций, предложенная для серодиагностики сифилиса. Принцип реакции заключается в том, что при смешивании сыворотки больного со взвесью живых патогенных бледных трепонем в присутствии комплемента утрачивается подвижность бледных трепонем. Выявляемые в этой реакции антитела-иммобилизины относятся к поздним антителам; они появляются позже комплементе -вязывающих антител и достигают максимального титра к 10-му месяцу болезни. Поэтому для ранней диагностики реакция непригодна. Однако при вторичном сифилисе реакция бывает положительной в 95% случаев. При третичном сифилисе РИТ дает положительные результаты от 95 до 100% случаев. При сифилисе внутренних органов, ЦНС, врожденном сифилисе процент положительных результатов РИТ приближается к 100. Негативация РИТ в результате полноценного лечения наступает не всегда; реакция может оставаться положительной на протяжении многих лет. Показания к постановке реакций такие же, как для РИФ-абс. за исключением диагностики раннего сифилиса. Из всех специфических реакций РИТ наиболее сложная и трудоемкая, поэтому за рубежом ее используют только в сомнительных случаев.

3. Иммуноферментпный анализ (ИФА).

Принцип метода заключается в том, что антигенами бледной трепо-немы нагружают поверхность твердофазового носителя (лунки панелей из полистирола или акрила). Затем в такие лунки вносится исследуемая сыворотка. При наличии в сыворотке антител против бледных трепонем образуется комплекс антиген+антитело, связанный с поверхностью носителя. На следующем этапе в лунки наливают антивидовую (против глобулинов человека) сыворотку, меченную ферментом (пероксидазой или щелочной фосфатазой). Меченые антитела (конъюгат) взаимодействуют с комплексом антиген+антитело, образуя новый комплекс. Для его выявления в лунки наливают раствор индикатора (5-аминосалицил-ловая кислота). Под действием фермента субстрат меняет цвет, что указывает на положительный результат реакции. По чувствительности и специфичности метод близок к РИФ-абс. Показания к постановке ИФА такие же как для РИФ-абс. Разработаны макро- и микроварианты ИФА. Реакция может быть автоматизирована.

4. Реакция непрямой гемагглютинации (РНГА).

Принцип реакции заключается в том, что в качестве антигена используются формалинизированные эритроциты, на которых абсорбированы антигены бледной трепонемы. При добавлении такого антигена к сыворотке больного происходит склеивание эритроцитов — гемагглютинация. Специфичность и чувствительность реакции выше по сравнению с другими методами обнаружения антител к бледной трепонеме при условии высокого качества антигена. Реакция становится положительной на 3-й неделе после заражения и остается таковой спустя много лет после выздоровления. Число ложноположи-тельных и ложноотрицательных результатов невелико. Разработан микрометод этой реакции, а также автоматизированная реакция мик-рогемагглютинации. Аналогом этой реакции за рубежом является ТРНА (Т. Pallidum Haemagglutination).

ГОНОРЕЯ

30. Гонорея. Характеристика возбудителя. Патогенез. Классификация. Клиника, диагностика, лечение. Критерии излеченности. Методы провокации.

Гонорея.Возбудитель: гонококк Neiseriahonorrheae. Незавершенн. фагоцитоз, внеклеточно, L-формы, любят циллиндр. эпителий уретры, ш/м, конъюнгтивы. Красятся по Ром-Гимзе, грам обесцвечивет.

Заражение.полов. путь, предметы быта, инструмент, горшки, общая постель. Распространение: местный хар-р, тк при попадании в лимфу и кровь погибают. Иммунитет к гомологичному штамму. М.б. суперинфекция (повт. зараж. при прису-тствии гонококка в о-ме).

Классиф. гонореи.свежая (острая, подострая, торпидная. Не более 2х мес), хро-ническая, латентная (нет клиники, gn не высеваются, но больные заразны), gn-носительство (при микро- и посеве есть gn).

Острый передний уретрит.гнойные обильные выделения из уретры, свободно стекают. Губки уретры красные и при-пухлые. Боль при пипи (сильнее вначале, тк уретра растягивается мочой), недо-могание. Восп. может переходить на зад.часть уретры. Для DS 2хстаканная проба мочи (надо непрерывно до конца.в 1 - 150 мл, остаток во 2й. = В 1м- мутная моча)

Ослож. перед. уретрита. баланит и баланопостит -> фимоз, пара-., тизонит, мор-ганит, литтреит, пара-, периуретрит (клетчатка), куперит (тяжесть и ощущ. инород. тела, боли при сидении на тверд. стуле), бульбоуретрит.

Хрон. гонор.уретрит. рез-т плохого лечения свежей или нелечения. Изм-я в эпи-телии и подэпит. ткани-> мягкие инфильтраты -> замещ. соед. тканью->стриктура (моча тонкой и прерыв. струей). Обычно возникает восп. ж-з Литтре и крипт Морга-ньи (протоки зияют, выделяется гной). Жалобы на жжение и зуб в уретре, на скуд-ное отделяемое, склеивание наруж. отв. уретры по утрам. Если пораж. задней ча-сти - то боли в конце пипи, часто хочется. При стаканн. пробах - гнойные нити. На-до уретроскопию. Формы: десквамативная (густ. выделения, много эпителия), ин-фильтративная (->стриктура уретры), железистая (литтреит), грануляц. (пораж. семенн. бугорка - гемоспермия, капля крови в конце пипи), колликулит (бугорок -> сексуальные дисритмии).

Ослож. заднего уретрита.эпидидимит, простатит, деферентит, везикулит, фуни-кулит, колликулит (маточка).

Эпидидимит.чаще пораж. 1 придаток. Вместе с сем.канатиком и duct. defferens), t = 40C, озноб, болезн. и инфильтрат в мошонке, ч-з 5-7 дн. с-мы стихают, замещ. рубц. тканью.

Гон.простатит. катаральный (пораж. выво-дных протоков, клиника заднего уретрита, запоры, дизурия), паренхиматозный (боль, уплотнение, увелич., при пальпации - сок из уретры, очень мало включе-ний), фолликулярный (только в отдель. дольках. Нечто среднее). Мб.общая симп-томатика.

Хронич. катаральный, клиники нет, в секрете много лейкоцитов, фолликул (болез. огранич. узлы), паренх. (плот., болезн., боли в rectum, наруш. секса, увел.лейко).

Диагностика.этиология (микроскопия с окраской по Граму, посев на среды, топическая (2стаканная проба - непрервыно, доконца, в1й 150мл, остаток - 2й), инструментальная (бужирование, уретроскопия). Провокация: пищевая (пиво), физическая (баня), химич (бужир.), биол. (вакцина 1раз), 2-3 день цикла, инстилляция AgNO₃. Лечение: бициллин, тетрацикл, эритромицин, сумамед, неспециф. имуно-терапия (пирогенал).

Женская гонорея.нисходящая (эндоцервицит, уретрит, вывод. протоки бартол. ж-з), восходящая (восп. матки, труб, придатков). Чаще хрон. течение, микст-инфекции (+трих, уреплазм, вагинозом). У детей.ш/м, вагина, уретра, конъюктива, бленорея у новорожденных, слиз. нижнего отдела rectum. Девочки 3-8 лет ч-з руки, белье, полотенца (вульвовагинит+проктит).

42.Болезни, передающиеся половым путем. Хламидиоз. Этиопатогенез. Хламидийный уретрит. Клиника, диагностика. Болезнь Рейтера. Принципы лечения хламидиоза.

ХЛАМИДИЙНАЯ ИНФЕКЦИЯ