Rp: Infusi herbae Adonidis vernalis 200 ml

Государственное образовательное учреждение

Высшего профессионального образования

«Саратовский государственный медицинский университет

Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Кафедра фармацевтической технологии и биотехнологии

 

 

КОНСУЛЬТАЦИОННЫЕ МАТЕРИАЛЫ

К ИТОГОВОЙ ГОСУДАРСТВЕННОЙ

АТТЕСТАЦИИ

К ситуационным задачам

УДК 615.014 (076.1)

Ситуационные задачи к ИГА

К билету №1.

«Ингалипт» представляет собой аэрозоль, предназначенный для орошения носоглотки при тонзиллитах, фарингитах, ларингитах и др. Его назначают как антисептические и противовоспалительное средство.

Аэрозоли – это лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением газа – вытеснителя (пропеллента) в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапане. Поскольку в «Ингалипт» входят вещества с различными физико-химическими свойствами, то для обеспечения необходимой степени их дисперсности (стрептоцида и норсульфазола, тимола), для эмульгирования эфирных масел, а также для стабильности полученной гетерогенной системы в качестве стабилизатора, солюбилизатора и эмульгатора введен твин-80 – ПАВ неионогенного характера. В качестве пропеллента в данном аэрозоле используется сжатый газ – азот.

В производстве аэрозольных упаковок можно выделить следующие технологические стадии: изготовление баллонов, производство клапанов, подготовка лекарственных и вспомогательных веществ (измельчение, приготовление растворов, эмульсий, суспензий), заполнение аэрозольных баллонов, контроль качества готовой продукции, маркировка и упаковка. Аэрозольные баллоны изготавливают из металла, стекла и полимерных материалов. Они должны быть прочными, выдерживать внутреннее давление пропеллента (до 8 атм.), обеспечивать безопасность обращения с ними, легкими, химически устойчивыми.

Наиболее ответственным узлом аэрозольной упаковки является клапанно-распылительная система. Приведение клапана в рабочее состояние осуществляется путем нажатия на его головку-распылитель. В результате емкость баллона соединяется с атмосферой и поскольку атмосферное давление ниже, чем в баллоне, пропеллент с лекарственными веществами под давлением устремляется из баллона.

Заполнение баллонов может быть осуществлено тремя способами: под давлением при комнатной температуре, в морозильных камерах при 40ºС (низкотемпературный способ наполнения) и при использовании твердого диоксида водорода (способ твердого пропеллента). Хранят аэрозоли при температуре от 0 до 35ºС, кроме того их нужно беречь от ударов, хранить вдали от нагревательных приборов и прямых солнечных лучей и не распылять вблизи источников огня.

Для проверки качества каждой серии аэрозолей проводят измерение давления внутри баллона (для пропеллентов - сжатых газов), определение герметичности упаковки (погружением в горячую воду при температуре (45±5)ºС, определение средней массы препарата в одной дозе (отклонения не более ± 20%), определение процента выхода содержимого упаковки).

При отсутствии в аптеке аэрозоля «Ингалипт» можно изготовить мазь для носа по прописи: стрептоцида, норсульфазола, тимола, масла эвкалипта и масла мяты в тех же количествах, а в качестве основы использовать липольно-гидрофильную основу: ланолин-вазелиновую (например, в соотношении 1:2 в количестве до 30,0 г готовой мази). Стрептоцид и норсульфазол необходимо ввести в эту мазь по типу суспензии (твердой фазы 5%), а эфирные масла и тимол, учитывая их растворимость в основе, по типу раствора.

В результате получится комбинированная мазь-раствор-суспензия. ПАВ в качестве вспомогательных веществ используются в аптеках при изготовлении различных гетерогенных систем в качестве стабилизаторов, суспензиях для внутреннего и наружного применения, эмульгаторов и солюбилизаторов для эмульсий, линиментов и мазей.

К билету № 2

Из корневища с корнями валерианы получают густой экстракт и экстракт-концентрат жидкий стандартизированный 1: 2.

Стандартизованные экстракты-концентраты это группа экстрактов, назначение которых заключается в том, чтобы служить исходным материалом при изготовлении настоев и отваров в аптеке. При этом исключаются трудоемкие и длительные операции (измельчение, настаивание, фильтрование), что имеет место при использовании растительного сырья.

При производстве экстрактов-концентратов в качестве экстрагентов используют этанол низкой концентрации (20-40%), что объясняется стремлением приблизить эти извлечения по составу экстрагируемых веществ к аптечным водным извлечениям.

Технологическая схема производства экстрактов-концентратов включает следующие стадии: подготовка сырья и экстрагента, получение извлечения, очистка извлечения, оценка качества, маркировка и упаковка. В случае производства сухих экстрактов-концентратов включается стадия сушки.

В качестве метода экстрагирования применяют метод ускоренной реперколяции. В этом случае используют батарею из трех перколяторов, в которые поровну распределяют все сырье. В качестве экстрагента для производства экстракта-концентрата валерианы используют 40% этанол. Вначале сырье заливают в первом перколяторе, при этом экстрагент берут с учетом коэффициента поглощения и соотношения фаз (1:2), и настаивают 2 часа. Вытяжку из 1-ого перколятора направляют во 2-ой. В 1-ый перколятор заливают свежий экстрагент в том же количестве и часть его переносят во 2-ой, чтобы обеспечить необходимое соотношение фаз. Через 2 часа вытяжку из 2-ого перколятора направляют в 3-ий, а из 1-ого во 2-ой. В 1-ый перколятор заливают еще одну порцию свежего экстрагента, который распределяют между тремя перколяторами по тому же принципу. На 2-ой день из третьего перколятора получают первую порцию готового извлечения. Промежуточные вытяжки из 1-ого и 2-го перколяторов перемещают во 2-ой и 3-ий перколяторы соответственно, и настаивание проводят еще 2 часа. Затем с интервалом в 2 часа получают еще две порции готового извлечения из 3-его перколятора. Все три порции концентрата сливают в один отстойник и проводят его очистку. Для этого концентрат отстаивают при температуре не выше 10°С до получения прозрачной жидкости не менее 2 суток и фильтруют. Оценку качества экстрактов-концентратов жидких проводят по следующим показателям: содержание спирта или плотность, сухой остаток или содержание действующих веществ и тяжелые металлы.

В приведенную пропись микстуры входят настои из сырья, содержащего эфирные масла корневища с корнями валерианы и листья мяты, т.е. многокомпонентное водное извлечение. Экстракт-концентрат мяты не производится, а следовательно, настой необходимо готовить, используя растительное сырье, в связи с чем применять жидкий экстракт-концентрат валерианы нельзя. Использовать концентрированные растворы лекарственных веществ, выписанных в рецепте, также не допускается.

Изготовление двухкомпонентного настоя проводят с учетом того, что сырье содержит эфирные масла. С целью снижения потерь эфирного масла настаивание и перемешивание проводят в инфундирках, тщательно закрытых крышками, а фильтрацию – после полного охлаждения извлечения. Лекарственные вещества растворяют в профильтрованном извлечении, после чего его повторно фильтруют.

К билету № 3.

Настойки – это спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Они содержат комплекс веществ, извлекаемых данным экстрагентом (спиртом определенной концентрации). Их лечебное действие обусловлено не каким-либо одним действующим веществом растений, а всем комплексом находящихся в них биологически активных веществ, усиливающих, обладающих или видоизменяющих действие основных веществ. Настойки являются незаменимыми средствами для профилактики и лечения ряда заболеваний, особенно хронических.

Стабильность настоек может быть обеспечена плотной укупоркой флаконов (чтобы предотвратить улетучивание спирта) и хранением при температуре +8⁰ С – 20⁰С.

Для настоек принять массообъемное соотношение между сырьем и готовым продуктом. Обычно из 1 части по массе не сильнодействующего растительного сырья – 10 объемных частей настойки (1:10). Возможны и другие между сырьем и готовым продуктом

Технологическая схема производства настоек включает следующие стадии:

ВР-1 (стадия вспомогательных работ). Подготовка производства:

- подготовка оборудования

- подготовка персонала

- подготовка вентиляционного воздуха

- получение воды очищенной

- подготовка тары

ВР-2. Подготовка сырья, полупродуктов, материалов

- измельчение, просеивание, отвешивание лекарственного растительного сырья

- приготовление и отмеривание экстрагента

ТП-3 (стадия основного технологического процесса)

Получение настойки

- загрузка перколятора

- экстракция сырья

- очистка извлечения

- фильтрование

- стандартизация

УМО-4. Фасовка и упаковка

- фасовка во флаконы

- упаковка в коробки и маркировка.

Экстракцию растительного сырья при производстве настоек проводят методом мацерации (в различных модификациях) и перколяцией.

Мацерация относится к статическим методам экстрагирования. Она заключается в настаивании сырья в мацерационном баке необходимым количеством экстрагента при комнатной температуре в течение 7 суток с периодическим перемешиванием. Метод мало эффективен. Растительный материал большую часть времени находятся в неподвижном состоянии, коэффициент конвективной диффузии невелик. С целью интенсификации экстрагирования используют: дробную мацерацию, мацерацию с принудительной циркуляций, вихревую экстракцию и др.

Перколяция, т.е. процеживание экстрагента через растительный материал. Метод перколяции включает три последовательно протекающие стадии: намачивание сырья, настаивание, собственно перколяция. Собственно перколяция – непрерывное прохождение экстрагента через слой сырья и сбор перколята.

Очистка извлечения проводится отстаиванием при температуре не выше 10⁰ С в течение 2-х и более суток. При этой температуре уменьшается растворимость экстрактивных веществ и поэтому в дальнейшем в процессе хранения настоек, вероятность появление осадка невелика.

Горькая настойка (Tinctura amara) относится к сложным настойкам. В ее состав входят (части по массе): трава золототысячника – 6; листья трифолии – 6; корневище аира – 3; трава полыни – 3; кожура мандарина – 1,5. Экстрагент – спирт- 40%; соотношение 19,5:100. Применяется в качестве ароматной горечи для возбуждения аппетита и улучшения пищеварения.

Настойку получают методом перколяции, который обычно активируют применением циркуляции. Сначала готовят однородную смесь из измельченных в отдельности частей растений, входящих в состав прописи, которую смачивают экстрагентом и через 3-4 часа начинают перколировать.

Для настоек определяют в соответствии с требованиями НД (в частности ГФ XI) следующие показатели качества: содержание действующим веществ по методикам, указанным в частных статьях; содержание спирта (ГФ XI, вып.1. с.24), сухой остаток и тяжелые металлы.

Согласно требований приказа МЗ РФ № 308 от 21.10.97г. при изготовлении жидких лекарственных форм:

- спиртовые препараты дозируют по объему

- если в состав лекарственной формы входят спиртосодержащие лекарственные средства, их добавляют к водному раствору в последнюю очередь, причем в порядке возрастания в них концентрации спирта.

К билету № 4

Лекарственные формы атропина сульфата: порошок, таблетки по 0,5 мг; раствор для инъекций 0,1%; глазные капли (0,25%-1%); 1% глазная мазь; глазные пленки, содержащие по 1,6 мг атропина сульфата.

Основные технологические стадии получения растворов для инъекций в ампулах: получение ампул; подготовка ампул к наполнению; получение и подготовка растворителя; приготовление раствора; фильтрование раствора; ампулирование (наполнение ампул, запайка их и проверка качества, стерилизация); бракераж; маркировка и упаковка.

Парентеральное применение лекарственных препаратов предполагает нарушение кожного покрова, что связано с возможным инфицированием патогенными микроорганизмами и введением механических включений. Поэтому производство парентеральных лекарственных форм имеет специфические особенности, связанные с необходимостью создания условий, обеспечивающих выполнение предъявляемых к ним требований: отсутствие механических примесей, стерильность, стабильность, апирогенность, изотоничность, изоионичность, изогидричность (последние три требования предъявляются к отдельными инъекционным растворам, что указывается в соответствующей НТД).

Основными н6ормативными документами, устанавливающими требования к производству парентеральных лекарственных форм являются: ГФ XI, ФС, ВФС, правила GMP, приказы МЗ РФ: № 309 от 21.10.97г.; № 214 от 16.07.97г.

Атропина сульфат хранится по сп. А, в порошках прописывается в количестве меньше 0,05 г на всю массу, поэтому его используют в виде тритурации – смеси с молочным сахаром (1:100). При изготовлении порошков рассчитанное количество тритурации атропина сульфата отвешивает провизор-технолог в затертую ступку в присутствии фармацевта, используя отдельные ручные весы, которые хранятся в шкафу А. На оборотной стороне рецепта и в ППК следует отметить название тритурации и ее массу, которая использована для изготовления порошка.

Изготовленная лекарственная форма дополнительно оформляется предупредительной этикеткой «Обращаться с осторожностью», опечатывается сургучной печатью лицом, проверившим ее и хранится до отпуска в отдельном запирающемся шкафу. При отпуске изготовленных порошков с атропина сульфатом больным взамен рецепта выдается сигнатура.

К билету № 5

Таблетки – твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием порошков и гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ.

В зависимости от назначения и способа и места применения таблетки подразделяются на следующие группы:

Пероральные – для приема внутрь.

Сублингвальные, лингвальные, защечные – для рассасывания в полости рта.

Вагинальные – предназначены для профилактического и лечебного действия в вагинальной полости.

Имплантационные – предназначены для подкожного введения и длительного высвобождения лекарственных веществ (в основном гормонов, антиалкогольных средств и др.).

Таблетки для приготовления растворов – предназначены для изготовления жидких лекарственных форм (в том числе стерильных) ex tempore (примочек, полосканий, спринцеваний, а также шипучие таблетки).

Наиболее масштабными являются два метода изготовления таблеток – прямое (непосредственное) прессование лекарственных веществ и с использованием предварительного их гранулирования. Небольшой ассортимент таблеток получают методом формования. Наиболее экономичный и простой способ получения таблеток – прямое прессование. Однако, этот способ применим к ограниченному числу лекарственных веществ, которые обладают хорошей прессуемостью и сыпучестью.

В большинстве случаев для подготовки массы к таблетированию используется метод влажной грануляции. В результате обоснованно проведённого процесса гранулирования происходит оптимизация основных технологических свойств таблетируемой массы (сыпучести, прессуемости), которые обеспечивают получение таблеток, отвечающих требованиям НД.

 

Основными технологическими стадиями производства таблеток являются:

1. Подготовка материалов (измельчение, просеивание, приготовление растворов увлажнителей).

2. Смешивание ингредиентов.

3. Влажная грануляция.

4. Сушка гранул.

5. Сухая грануляция.

6. Опудривание.

7. Таблетирование.

8. Регенерация брака.

9. Фасовка и упаковка.

При получении таблеток методом прямого прессования стадии 3,4,5 отсутствуют.

Для приготовления таблеток используют следующую аппаратуру:

На стадии подготовки материалов – весы, измельчители (молотковые мельницы, дисмембраторы и др.), сита вибрационные.

На стадии приготовления гранулята – смесители с Z-образными лопастями, грануляторы лопастные для влажного и сухого гранулирования, сушилки полочные и порционные в кипящем слое типа СП, сушилки-грануляторы типа СГ.

На стадии таблетирования используют кривошипные (типа КТМ) и ротационные (типа РТМ) таблеточные машины.

Теоретическими основами таблетирования являются следующие теории:

1. Механическая – сцепление частиц происходит за счет их механического зацепления неровными поверхностями.

2. Капиллярная - сцепление частиц происходит за счет влаги присутствующей в порах частиц.

3. Электростатическая - сцепление частиц происходит за счет разноименных зарядов частиц при их соприкосновении.

На самом деле при таблетировании присутствуют все три силы связи частиц.

К билету № 6

1. Суппозитории – твердые при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Суппозитории применяют для введения в полости тела. Различают суппозитории ректальные (свечи) – Suppositoria rectalia, вагинальные – Suppositoria vaginalia , и палочки – bacili.

К суппозиториям предъявляют следующие требования:

Ректальные суппозитории могут иметь форму конуса, цилиндра с заостренным концом или иную форму с максимальным диаметром 1,5 см.

Масса одного суппозитория должна находиться в пределах от 1 до 4 г. Если масса не указана, то суппозиторий изготавливается массой 3 г. Масса суппозитория для детей должна быть от 0,5 до 1,5 г.

Вагинальные суппозитории могут быть сферическими (шарики) - globuli; яйцевидными (овули) - ovula или в виде плоского тела с закругленным концом (пессарии) - pessaria. Масса их должна находиться в пределах от 1,5 до 6 г. Если масса не указана, то вагинальные суппозитории изготавливают массой не менее 4 г.

Палочки имеют форму цилиндра с заостренным концом и диаметром не более 1 см. Масса палочки должна быть от 0,5 до 1 г.

В качестве вспомогательных веществ при изготовлении суппозиториев используют различные основы, а так же стабилизаторы, эмульгаторы, консерванты (бутилокситолуол, бутилоксианизол) и другие добавки. Терапевтическая эффективность лекарственных веществ зависит от характера основы, а так же от воздействия различных ПАВ, улучшающих растворимость и, следовательно, биологическую доступность.

В качестве липофильных основ для изготовления суппозиториев применяют масло какао, сплавы масла какао с парафином и гидрогенизированными жирами, растительные и животные гидрогенизированные жиры, твердый жир, ланоль, сплавы гидрогенизированных жиров с воском, твердым парафином и другие основы, разрешенные для медицинского применения.

Добавление ПАВ к гидрогенизированным жирам позволяет улучшить пластические, эмульгирующие свойства основ, повысить стабильность и биологическую доступность лекарственных веществ в суппозиториях. Например, добавка эмульгатора Т-2 в количестве 4, 5 и 10% к гидрированному хлопковому маслу позволяет получить основы ГХМ4Т, ГХМ5Т, ГХМ10Т, отличающиеся способностью инкорпорировать значительные объёмы жидкостей и высокой скоростью отдачи лекарственных веществ. В качестве ПАВ могут использоваться также эмульгатор Т-1, эмульгатор №1, твин-80, сахароглицериды (СГ), дистеарат сахарозы (ДСС), пропиленгликольмоностеарат (ПГСС).

В качестве гидрофильных основ используют желатино - глицериновые гели, мыльно-глицериновые студни, сплавы полиэтиленоксидов с различными молекулярными массами (например, ПЭГ-6000, ПЭГ-4000, ПЭГ-1500) и другие вещества, разрешенные для медицинского применения.

2. Основным методом получения суппозиториев в промышленном производстве является выливание в формы. Метод состоит из следующих стадий: приготовление основы, введение в основу лекарственных веществ, формирование и упаковка свечей. Для приготовления основ и введения в них лекарственных веществ используются реакторы с паровой рубашкой. Для получения концентратов лекарственных веществ используются трехвальцовые мазетерки, ротационно-зубчатые насосы. Выливание суппозиториев производят на автоматах «Франко-Креспи» (Италия) или на автоматизированных линиях «Сервак-200S» (Германия).

Суппозитории должны иметь однородную массу, одинаковую форму и обладать твердостью, обеспечивающей удобство применения. Среднюю массу определяют взвешиванием 20 суппозиториев с точностью до 0,01 г. Отклонение в массе суппозиториев не должно превышать +/-5% и только два суппозитория могут иметь отклонение +/-7,5%.

Для суппозиториев, изготовленных на липофильных основах, определяют температуру плавления по методу 2а (ГФ XI, вып. 1, с. 18), которая не должна превышать 37 град. С, если нет других указаний в частных статьях. Если определение температуры плавления затруднительно, то определяют время полной деформации. Время полной деформации должно быть не более 15 мин, если нет других указаний в частных статьях.

Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, определяют время растворения. Суппозиторий должен раствориться в течение 1 ч, если нет других указаний в частных статьях.

Определение количественного содержания и однородность дозирования действующих веществ должны быть указаны в частных статьях.

 

К билету № 7

1. Таблетки - дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.

Таблетки, покрытые оболочкой, получают наращиванием или прессованием.

Таблетки должны иметь круглую или иную форму, с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями. Если в частных статьях нет других указаний, поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной, на поверхности могут быть надписи и обозначения; таблетки диаметром 9 мм и более должны иметь риску (насечку).

Таблетки должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения. Прочность на истирание должна быть не менее 97%. Для таблеток, покрытых оболочкой, прочность на истирание не проверяется.

Таблетки, предназначенные для внутреннего применения, должны распадаться или растворяться в желудочно - кишечном тракте.

Распадаемость определяют в приборе качающаяся корзинка. Время распадаемости должно быть указано в частных статьях. При отсутствии этих указаний таблетки должны распадаться в течение не более 15 мин, таблетки, покрытые оболочкой, - не более 30 мин.

Кишечно - растворимые таблетки не должны распадаться в течение 1 ч в растворе кислоты хлористоводородной (0,1 моль/л) и после промывания водой должны распадаться в растворе натрия гидрокарбоната (рН от 7,5 до 8,0) в течение не более 1 ч, если нет других указаний в частной статье.

Растворение определяют в приборе «вращающаяся корзинка». Количество растворенного за 45 мин в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75 %, если нет других указаний в частных статьях.

Средняя масса таблеток. Определяют взвешиванием 20 таблеток с точностью до 0,001 г. Массу отдельных таблеток определяют взвешиванием порознь 20 таблеток с точностью до 0,001 г. Отклонение в массе отдельных таблеток (за исключением таблеток, покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в следующих пределах:

- для таблеток массой 0,1 г и менее ±10%;

- массой более 0,1 г и менее 0,3 г ±7,5%;

- массой 0,3 г и более ±5% от средней массы таблеток;

- масса отдельных покрытых таблеток, полученных методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на ±15%.

Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое.

Определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Берут навеску растертых таблеток (не менее 20 штук); для таблеток, покрытых оболочкой, испытания проводят из определенного числа таблеток, указанного в частных статьях. Отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять при дозировке лекарственных веществ до 0,001 г ±15%; от 0,001 до 0,01 г ±10%; от 0,01 до 0,1 г ±7,5% и от 0,1 и более ±5%; если нет других указаний в частных статьях.

Испытание однородности дозирования. Проводят для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее. Содержание лекарственного вещества в одной таблетке может отклоняться не более чем на ±15% от среднего содержания, и ни в одной таблетке не должно превышать ±25

2. Роль вспомогательных веществ заключается как в обеспечении регламентируемых технологических параметров таблеток (внешний вид, механическая прочность, средняя масса), так и биологической доступности лекарственных веществ (распадаемости и, соответственно, растворимости). В зависимости от назначения вспомогательные вещества подразделяют на следующие группы: разбавители (наполнители), разрыхлители, связывающие, антифрикционные (скользящие и смазывающие), корригирующие.

Основные группы, ассортимент и назначение вспомогательных веществ, используемых в таблеточном производстве показаны в таблице:

 

Название	Назначение	Вещества	Количество
Разбавители (наполнители)	Получение таблеток определённой массы; применяются если доза лекарственного вещества (0,05-0,005)	Глюкоза, лактоза, сахароза, натрия хлорид, кальция фосфат двузамещённый, целлюлоза микрокристаллическая и др.	Сколько требуется
Разрыхляю­щие     1. Набухающие	Механическое	Амилопектин, агар-агар, альгиновая кислота и ее соли, метилцеллюлоза, натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы	—«—
2. Газообразующие	разрушение таблетки в жидкой среде	2. Смесь карбоната натрия с лимонной, или виннокаменной кислотами	—«—
3. Улучшающие смачиваемость и водопроницаемость		3. Крахмал, твин-80	Твин-80 не более 1% от массы таблетки
Связывающие	Обеспечение механической прочности таблеток	Крахмальный клейстер 3-15%, сахарный сироп, метилцеллюлоза 1-5% раствор; натрия карбоксиметилцеллюлоза 0,25-1% раствор, растворы ПВП и ПВС	Сколько требуется
Антифрикционные:   1. Скользящие	Обеспечение сыпучести таблетируемых масс	1. Крахмал, тальк, полиэтиленгликоли, аэросил	Аэросила не более 10%, талька не более 3% от массы таб­летки
2. Смазывающие	2. Предотвращение прилипания порошков и гранул к пуансонам и матрице	2. Кислота стеариновая, кальция и магния стеараты	Не более 1% от массы таблетки
Красители	Обозначение терапевтической группы лекарств или препарата, содержащего ядовитые вещества	Тартразин, индиго, эозин, хлорофилл, каротиноиды	В соответствии с НД

 

3. На терапевтическую эффективность и биодоступность лекарственных веществ оказывают влияние следующие факторы:

1) физическое состояние лекарственного вещества (размер частиц, форма кристаллов, наличие или отсутствие заряда на поверхности частиц и др);

2) химическая природа лекарственного вещества (соль, кислота, основание, количество гетероциклов, эфирные связи, комплексные соединения и т.д.);

3) вспомогательные вещества, их природа, физическое состояние, количество;

4) вид лекарственной формы и пути ее введения;

5) фармацевтическая технология.

Биологическая доступность (БД) – это отношение доли всосавшегося в кровь лекарственного вещества (ЛВ) от общего его содержания в соответствующей лекарственной форме. Она определяет также скорость появления ЛВ в кровеносном русле, продолжительность нахождения его определенной концентрации в организме.

Абсолютная БД определяется как отношение доли всосавшегося ЛВ из исследуемой лекарственной формы к количеству его в стандартной лекарственной форме (в %), в качестве которой применяют раствор для внутривенного введения.

Относительная БД определяется как отношение доли всосавшегося ЛВ из исследуемой лекарственной формы к количеству его в стандартной лекарственной форме (в %), в качестве которой применяют хорошо всасывающуюся пероральную лекарственную форму (например раствор).

Методы определения БД:

Фармакокинетический – основан на измерении изменения концентрации ЛВ в плазме крови во времени.

Фармакодинамический – основан на измерении фармакодинамических или биохимических реакций на ЛВ или его активные метаболиты.

 

К билету № 8.

1. Измельчение – процесс уменьшения размеров кусков (частиц) твердых материалов путем механического воздействия. Измельчение может быть вспомогательным процессом, который применяется для улучшения условий растворения, экстракции, сушки и т.д. Эти процессы протекают тем скорее и полнее, чем больше поверхность участвующих в них твердых веществ. Измельченный материал в этом случае играет роль полуфабриката, т.к. используется предприятием для получения лекарственных форм.

Измельчение может быть основным процессом, который применяется для получения готовых лекарственных форм с определенной степенью дисперсности (сборы, порошки).

Согласно теории измельчения, предложенной П.А. Ребиндером, энергия, расходуемая на измельчение материала определяется суммой работ, затрачиваемых на деформацию измельчаемых тел и на образование новых поверхностей:

Чем больше площадь поверхности измельченного материала, тем быстрее происходит процесс растворения или биотрансформации лекарственных веществ внутри организма и, следовательно, тем выше биологическая активность этой лекарственной формы.

1. Назовите известные Вам классификации измельчающих машин. Перечислите и объясните принципы работы машин, используемых на фармацевтическом производстве для мелкого и тонкого измельчения порошкообразных материалов.

Основными способами измельчения являются: раздавливание, раскалывание, удар, истирание, разламывание, изрезывание, распиливание. На этих способах и их комбинациях основана классификация измельчающих машин по принципу измельчения (например ударно-истирающие, раздавливающие, изрезывающие и т.п.). Кроме того, измельчающие машины могут быть классифицированы по степени измельчения (например для среднего, мелкого, тонкого и коллоидного измельчения).

Для мелкого измельчения на фармацевтическом производстве могут быть использованы:

Валковая дробилка измельчает материал путем раздавливания вращающимися навстречу друг другу валками. Для хрупких материалов могут использоваться зубчатые валковые дробилки.

Ударно-центробежные мельницы. Дисмембратор.

Рабочими частями дисмембратора являются рифленые диски, один из которых вращается со скоростью до 3000 об/мин; второй неподвижен. Материал попадает в зазор между дисками, перемещается от центра к периферии под действием центробежной силы, попадая под концентрически расположенные пальцы, измельчается.

Дезинтегратор. Конструктивно отличается от дисмембратора тем, что диски вращаются оба навстречу друг другу со скоростью 1200 об/мин.

Для тонкого измельчения на фармацевтическом производстве могут быть использованы:

Шаровые мельницы – работают по ударно-истирающему принципу. Это закрытые барабаны внутри которых находятся шары. При определенной скорости вращения шары поднимаются в верхнюю часть барабана и падают на измельчаемый материал. Преимуществом шаровых мельниц является достаточная экологичность, недостатком – низкая производительность.

Для сверхтонкого измельчения используются вибрационные и струйные мельницы, работающие по принципу удара.

 

К билету № 9

1. Помутнение может быть обусловлено тем, что при приготовлении раствора новокаина не был добавлен стабилизатор – раствор кислоты хлористоводородной 0,1н до рН 3,8-4,5. При увеличении рН до 7,0-8,0 может образоваться малорастворимое основание новокаина. Реакция интенсифицируется при использовании щелочных марок стекла (АБ-1) особенно при нагревании. При этом происходит реакция выщелачивания стекла, в результате которой в раствор в виде тончайшей взвеси выделяется чистый кремнезем. Это связано с тем, что соли слабых оснований и сильных кислот, какой является новокаин, действует на стекло подобно кислотам, разрывая связи содержащегося в стекле силиката натрия с выделением в раствор кремния диоксида.

2. Химические методы стабилизации основаны на добавлении различных стабилизаторов и антиоскидантов. В зависимости от природы лекарственного вещества могут добавляться: растворы кислоты хлористоводородной (если вещество является солью слабого основания и сильной кислоты), растворы натрия гидроксида или гидрокарбоната (если вещество является солью слабой кислоты и сильного основания). В качестве антиоксидантов для стабилизации растворов легкоокисляющихся веществ могут использовать натрия сульфит, натрия метабисульфит, ронгалит, унитиол и др., а так же комплексные стабилизаторы.

К физическим методам стабилизации относятся: раздельное ампулирование вещества и растворителя, использование газовой защиты, подбор ампул из химически стойкого материала, замена стекла на полимер.

Микробиологические методы основаны на добавлении в раствор различных консервантов: хлорбутанолгидрата (0,05-0,5%), фенола (0,25-0,3%), нипагина (0,1%), нипазола, кислоты сорбиновой (0,1-0,2%) и др. веществ, разрешенных к медицинскому применению.

 

3. В водных растворах легко гидролизуются соли слабых кислот и сильных оснований, образуя слабощелочную реакцию среды. Это приводит к образованию труднорастворимых соединений, дающих в растворах муть или осадок. Гидролитические процессы усиливаются в кислой среде, которая может создаваться за счет растворения в воде углерода диоксида.

В растворах солей слабых оснований и сильных кислот протекают гидролитические процессы, сопровождающиеся образованием слабодиссоциированного основания и сильнодиссоциированной кислоты. Реакции гидролитического разложения усиливаются при стерилизации. При этом образуются ионы гидроксония OH⁺₃:

Alc×HCl + H₂O « Alc¯ + OH⁺₃ + Cl

HCl + H₂O® OH⁺₃ + Cl^-

В растворах солей очень слабых оснований, малорастворимых в воде, даже незначительное повышение pH приводит к образованию осадка. Примерами таких веществ являются соли алкалоидов и азотистых оснований.

Легкоокисляющиеся вещества (кислота аскорбиновая, новокаинамид, адреналина гидротартрат, викасол и др.) в водных растворах не стабильны, под воздействием температуры и кислорода воздуха разлагаются.

Согласно теории цепных реакций Н.Н. Семенова, окисление развивается путем взаимодействия молекул исходных веществ со свободными радикалами, которые образуются под влиянием инициирующих факторов. Свободный радикал начинает цепь окислительных превращений. Он реагирует с кислородом, образуя пероксидный радикал, который с другими молекулами легкоокисляющихся веществ образует первичный промежуточный продукт – гидропероксид и новый свободный радикал. Гидропероксид распадается с образованием свободных радикалов. Процесс принимает характер цепных реакций.

RH------------------- R^· + H^·

свет, темп