Генетические механизмы иммунного ответа и основы первичных (врожденных) иммунодефицитов. Их диагностика и принципы иммунокоррекции

Иерсиния энтероколитика, роль в патологии.

Кишечный иерсиниоз — острая инфекционная болезнь, характеризующаяся поражением ЖКТ, тенденцией к генерализации с различных органов и систем.

Возбудитель кишечного иерсиниоза Yersinia enterocolitica.

Таксономия. Y.enterocolitica относится к отделу Gracilicutes, семейству Enterobacteriaceae, роду Yersinia.

Морфологические и тинкториальные свойства. Возбудитель полиморфен: он может иметь форму либо палочки с закругленными концами, либо овоидную с биполярным окрашиванием. Спор не имеет, иногда образует капсулу. Перитрих есть. Некоторые штаммы имеют пили. Грамотрицателен.

Культуральные свойства. Y.enterocolitica — факультативный анаэроб. Наиб. благоприятная темп. 25С. Возбудитель неприхотлив и растет на простых питательных средах.

Биохимическая активность. Биохимическая активность возбудителя высокая. Внутри вида по спектру б/х активности: индолообразованию, утилизации эскулина, реакции Фогеса – Проскауэра подразделяются на 5 хемоваров.

Основные б/х признаки: расщепление мочевины, ферментация сахарозы, отсутствие ферментации рамнозы, продукция орнитиндекарбоксилазы.

Антигенная структура. О- и Н-антигены, у некоторых штаммов обнаружен К-антиген. По 0-антигену различают более 30 серогрупп, из которых от больных чаще всего выделяют представителей серогрупп 03, 09, 05.

Факторы патогенности. Образует термостабильный эндотоксин. Некоторые штаммы выделяют вещество, соответствующее экзотоксину и обладающее энтеро- и цитотоксическим действием. У иерсиний обнаружены также инвазивный белок и белки, препятствующие фагоцитозу. Адгезивная активность иерсиний связана с пилями и белками наружной мембраны.

Резистентность. Чувствителен к высокой температуре, солнечным лучам, дезинфицирующим ве-ществам, но очень устойчив к действию низких температур: хорошо переносит температуру -20 °С.

Эпидемиология. Источники болезни для человека - крысы, мыши, животные и птицы,. Механизм заражения иерсиниозом фекально-оральный, основным путем передачи является алиментарный: болезнь может возникнуть при употреблении фруктов, овощей, молока, мяса. Но возможны также контактный (при контакте людей с больными животными) и водный пути передачи.

Патогенез. Возбудитель попадает в организм через рот, в нижних отделах тонкой кишки при-крепляется к эпителию слизистой оболочки, внедряется в клетки эпителия, вызывая воспаление. Под действием токсинов усиливается перистальтика кишечника и возникает диарея. Иногда в патологический процесс вовлекается аппендикс, развивается аппендицит. Незавершенный фагоцитоз способствует генерализации процесса. У людей со сниженным иммунитетом могут раз-виться сепсис с образованием вторичных гнойных очагов в мозге, печени и селезенке.

Клиника. Различают гастроэнтероколитическую, аппендикулярную и септическую формы. Инкубационный период составляет от 1 до 4 дней. Болезнь начинается остро с повышения температуры тела до 39С, общей интоксикации, рвоты, болей в животе, поноса. Течение продолжительное.

Микробиологическая диагностика. Используют бактериологический и серологический методы исследования. Цель бактериологического метода являются идентификация возбудителя, определение антибиотикограммы, внутривидовая идентификация (установление серовара, биохимического варианта, фаговара).Материалом для бактериологического метода исследования служат испражнения, ликвор, кровь, моча, иногда червеобразный отросток. Материал для исследования помешают в фосфатный буфер и подвергают холодовому обогащению. Серологическая диагностика проводится постановкой РНГА, с диагностическим титром 1:160. Важное диагностическое значение имеет наблюдение за нарастанием титра антител в динамике.

Лечение. Этиотропная антибиотикотерапия.

Риккетсии, их классификация, общие биологические свойства, методы выявления.

Риккетсии – мелкие Грам- палочковидные бакт., облигатные внутриклеточные паразиты. Размножаются бинарным делением в цитоплазме, а некоторые в ядре. Обитают в членистоногих (вшах, блохах, клещах), которые явл. их хозяевами или переносчиками. Форма и размер риккетсий могут измен. в зависимости от условий роста. Риккетсии обладают независимым от кл. хозяина метаболизмом, но возможно они получают от кл. хозяина макроэргические соединения для своего размножения. В мазках и тканях их окрашивают по Романовскому – Гимзе (ядро имеет красный цвет, а цитоплазма – синий), по Маккиавелло- Здродовскому(риккетсии красного цв., цитоплазма кл, в котрых они паразитируют – голубого цв., ядра- синие). У чел-ка риккетсии вызывают эпидемический сыпной тиф(Риккетсиа провазекии), клещ. риккетсиоз (Риккетсиа сибирика) и др.

Генетические механизмы иммунного ответа и основы первичных (врожденных) иммунодефицитов. Их диагностика и принципы иммунокоррекции.

Против вирусов и некоторых внутриклеточных бактерий (хламидии, риккетсии) иммунитет развивается иначе. Антиген активирует Т-лимфоциты, которые имеют к нему подходящий по сродству рецептор. Причем TCD8+-лимфоцит узнает такой антиген лишь в комплексе с молекулами HLA-I класса, которые есть на всех ядросодержащих клетках. По существу Т-лимфоцит узнает измененные антигеном собственные HLA молекулы I класса. После контакта с этим комплексом TCD8+-клетки активируются, делятся, возникают зрелые цитотоксические Т-клетки-эффекторы, а также клетки памяти. Сродство их рецепторов к антигену увеличивается. Т-цитотоксические эффекторы лизируют клетки, несущие вирусный или другой антиген на поверхности, и выделяют у-интерферон. Последний препятствует репликации вирусов и активирует естественные киллеры, которые тоже разрушают вирусинфицированные клетки.

Иммунодефицит (иммунологическая недостаточность) - группа разнообразных состояний, при которых иммунная система не функционирует должным образом, поэтому заболевания, вызванные инфекцией, возникают и повторяются чаще, протекают тяжелее и длятся дольше, чем обычно. Иммунодефицит может существовать с рождения (врожденный иммунодефицит) или развиваться в течение жизни.

Врожденные иммунодефициты обычно передаются по наследству. Хоть это и редкие состояния, известно более 10 различных наследственных иммунодефицитов. В одних случаях снижено количество лейкоцитов, в других оно не отличается от нормы, но эти клетки функционируют неправильно. В третьих лейкоциты не могут выполнять свою функцию из-за отсутствия других компонентов иммунной системы, например иммуноглобулинов или белков системы комплемента. Лечением врожденного иммунодефицита занимаются врачи педиатры. Понятие о первичном иммунодефиците

Первичные иммунодефициты - это врожденные нарушения иммунной системы, связанные с генетическими дефектами одного или нескольких компонентов иммунной системы, а именно - комплемента, фагоцитоза, гуморального и клеточного иммунитета. Общей чертой всех видов первичных иммунодефицитов является наличие хронических инфекций, поражающих различные органы и ткани и, как правило, вызываемых оппортунистической микрофлорой. Оппортунистические инфекции - это большая группа разнообразных инфекционных болезней. Объединяет их то, что они возникают только при выраженном снижении иммунитета. У здорового человека или человека с хорошим состоянием иммунитета, эти заболевания, как правило, не возникают или протекают в легкой форме.

Согласно этой классификации, первичные иммунодефициты делятся на 5 групп:

• недостаточность гуморального иммунитета

• недостаточность клеточного иммунитета

• комбинированная недостаточность гуморального и клеточного иммунитета

• недостаточность фагоцитов

• недостаточность комплемента

В основу современной классификации первичных иммунодефицитов положено преимущественное поражение того или иного звена иммунитета.

Диагностика. Иммунодефициты можно предполагать при наличии у ребенка с раннего возраста упорной, не поддающейся коррекции диареи, гемоколита, синдромов эксудативной энтеропатии и нарушенного кишечного всасывания.

Иммунодефициты в детской гастроэнтерологической клинике диагностируют на основании повторных исследований иммунограмм крови и получения стойко однотипных результатов - снижения Ig А (менее 0,2 г/л), гамма-глобулинов - ниже возрастной нормы. Для диагностики ОВИД необходимо морфологическое исследование биоптатов слизистой оболочки тощей кишки и выявления гиперплазии лимфоидной ткани с отсутствием плазматических клеток, ответственных за выработку антител. Иммунодефициты у ребенка требуют обязательного аллергологического обследования (аллергоанамнез, определение общего иммуноглобулина Е, специфических Ig Е, антител IgG к пищевым аллергенам, кожное тестирование - при сопутствующем кожном процессе).

Иммунокоррекция

лечебные мероприятия, направленные на нормализацию изменений в структуре и функции иммунной системы. Средства И. могут быть направлены на стимуляцию, подавление иммунного ответа и на замещение утраченной функции. Для лечения врожденных и приобретенных иммунодефицитов (агаммаглобулинемия, гипогаммаглобулинемия, аплазия и гипоплазия тимуса, генерализованные вирусные инфекции, агранулоцитоз, сепсис и др.), сопровождающихся выраженным снижением числа и функции иммунокомпетентных клеток, проводят заместительную И. (пересадка тимуса, костного мозга, введение лейкоцитарной и лимфоцитарной массы, препаратов Иммуноглобулинов человека, интерферонов (см.), цитокинов и медиаторов иммунного ответа). В некоторых случаях используют экстракорпоральные методы -обработку лимфоцитов пациента in vitro цитокинами для стимуляции их функциональной активности и возвращение лимфоцитарной массы в кровеносное русло. Для иммуностимуляции используют препараты различного происхождения и действия. Иммуностимулирующим действием обладают витамины (А, Е, С и др.); минеральные элементы (цинк, селен, медь, железо, магний, марганец и др.); адаптогены (элеутерококк, лимонник и др.); препараты, повышающие пуриновый и пиримидиновый синтез (рибоксин); препараты, содержащие кофеин и теофиллин и т.д. Для стимуляции фагоцитарной активности нейтрофилов рекомендованы натрия нуклеинат, продигиозан, пирогенал. Значительная группа препаратов биол. или синтетического происхождения применяется для напр.авленного воздействия на клеточное звено и связанные с ним реакции - тималин (экстракт тимуса крупного рогатого скота), Т-активин и тимоген (синтетические полипептидные препараты); на гуморальное звено - В-активин, или миелопид (экстракт костного мозга крупного рогатого скота); спленин (препарат из селезенки). Кроме того, определенным иммуностимулирующим действием обладают и некоторые др. группы фармакологических средств, к-рые изначально применяются с иными целями: антигельминтный препарат -декарис (левамизол), гипотензивные препараты- дибазол. Перед назначением иммуностимулирующих препаратов необходимо тщательное исследование иммунного статуса, к-рое повторяется в динамике проводимой терапии.

В семье 4 из 5 человек заболели брюшным тифом. Пятый не заболевший член семьи – женщина 50 лет. Она перенесла брюшной тиф несколько лет тому назад. В настоящее время практически здорова. Однако, 1 –2 раза в год у нее бывают приступы холецистита. Могла ли она быть источником заражения? Можно ли это установить и как это сделать?

Переболевшая женщина явилась источником инфекции, т.к. она является бактерионосителем. Для выявления бактерионосительства проводят исследование желчи и испражнений (после дачи солевого слабительного). Косвенным указанием на бактерионосительство может служить также обнаружение Vi-антител и более длительное сохранение их повышенного титра.

Экспресс-диагностика брюшного тифа и бактерионосительства. С первых дней болезни в фекалиях, моче и других субстратах обнаруживают антиген в реакциях (ИФА, РНА, ИФМ, ИРА) в течение нескольких часов. Методы специфичны и высокочувствительны. Серологический метод. Исследуют парные сыворотки с целью обнаружения АТ и нарастания их титра в РА и РПГА раздельно с О-, Н- и Vi-диагностикумами.

Диагностический титр у детей раннего возраста 1:100, у детей старшего возраста 1:200. Решающее значение имеет нарастание титра антител в динамике заболевания.