 |
Главная |
Психотропные препараты
 2016-09-16 |
 644 |
 Обсуждений (0) |
из
5.00
|
Д. Миллс, Б. Симпсон (Daniel S. Mills and Barbara Sherman Simpson)
При лечении поведенческих проблем применяются различные психотропные средства, изменяющие поведение животных (Simpson, Simpson, 1996a,b; Overall, 1997a). Их диапазон широк: от хорошо известных лицензированных лекарственных препаратов до пищевых добавок или веществ типа феромонов, вносимых в окружающую среду. В целом эти средства действуют наиболее эффективно при одновременном осуществлении контроля окружающей среды и модификации поведения (Hart, Cooper, 1996), хотя имеются сообщения об успешном применении некоторых феромонов без сопутствующей поведенческой терапии (Mills, Mills, 2001).
Многие психотропные средства, в какой бы форме они не назначались, снижают нервное возбуждение или мотивацию. Подобное неспецифическое действие изменяет проблемные взаимоотношения между питомцем и владельцем, существенно облегчая выполнение программ по модификации поведения. В других случаях психотропные средства применяют для более специфического воздействия на конкретные процессы, лежащие в основе патологии. Например, анкси-олитики используются для лечения расстройств, вызванных страхом, а противосудорожные препараты — для лечения рецидивирующих форм поведения типа психогенной алопеции, стереотипного кружения на месте или вызванной вылизыванием гранулёмы. Органические заболевания (включая старческое слабоумие и повреждения черепа), при которых нервное возбуждение возникает как вторичный поведенческий признак, тоже поддаются лечению соответствующими лекарственными средствами.
В настоящей главе рассмотрены основные факторы, определяющие выбор конкретного препарата, и свойства наиболее распространенных классов лекарственных средств. Предлагаемые дозировки приведены на фиг. 23.1 и 23.2 в конце данной главы, а конкретные показания описаны в соответствующих главах.
Механизм действия
Механизм поведенческого эффекта данных препаратов малоизучен, хотя предложено множество гипотетических его описаний. Считается, что поведенческий эффект обусловлен воздействием на нейромедиаторы в центральной нервной системе, однако при эффективной терапии наблюдается изменение уровня медиаторов не только в головном мозге, но и в других тканях. Особое значение имеют такие нейромедиаторы, как серотонин (5-гидрокситрип-тамин; 5-НТ), норадреналин (норэпинефрин; НА) и дофамин (ДА), а также ацетилхолин (АХ) и гамма-аминомасляная кислота (ГАМК). Первые три (5-НТ, НА, ДА) называют моноаминами, они являются производными аминокислот. Моноамины сконцентрированы в гипоталамусе, лимбической системе и других зонах среднего мозга. Серотонин (наряду с мелатонином) является производным триптофана. Норадреналин и дофамин — производные аминокислоты тирозина.
Оценка риска и контроль_
Применение психотропных препаратов сопряжено с определенными рисками, которые необходимо идентифицировать и рассмотреть перед назначением этих средств. За исключением кломипрамина, каберголина, ни-церголина, пропентофиллина, селегилина и некоторых прогестагенов, психотропные препараты не лицензированы для применения в ветеринарии. К тому же в разных странах приняты разные процедуры лицензирования: в одних лекарственный препарат или его ветеринарное применение разрешены, в других — нет. Несмотря на растущий клинический опыт, окончательно установить терапевтическую эффективность и потенциальные осложнения лекарственных препаратов невозможно без проведения обширных плацебо-контролируе-мых клинических испытаний. В литературе в отношении большинства из этих веществ описаны лишь немногочисленные случаи их применения и результаты ретроспективных исследований.
К другим факторам, увеличивающим риск лечения животных психотропными препаратами, не лицензированными для такого использования, относятся: наличие у питомца соматического заболевания; риск, что проходящее лечение животное нанесет травму человеку; возможное злоупотребление препаратами со стороны человека. Назначая какое-либо из таких лекарственных средств, ветеринарный врач должен иметь полное представление о его побочных эффектах и противопоказаниях к применению, указанных в ветеринарной и гуманитарной медицинской справочной литературе.
Есть несколько путей, позволяющих снизить риск привлечения к гражданской ответственности за использование нелицензированных психотропных лекарственных средств (Papich, Davidson, 1995; Simpson, Voith, 1997). Наиболее важно следующее:
• установление прочных, доверительных отношений между ветеринарным врачом, хозяином и питомцем;
• постановка поведенческого диагноза и обоснование выбора лекарственного препарата;
• использование лекарственных средств только в соответствии с правилами и предписаниями, изложенными в специальных справочниках, например:
- “Спецификационный компендиум лекарственных средств” (Data Sheet Compendium) Ассоциации британских производителей фармацевтической продукции;
- “Спецификационный компендиум ветеринарных средств” {Compendium of Data Sheets for Veterinary Products) Национального ветеринарного управления;
- “Ежемесячный медицинский указатель” (the Monthly Index of Medical Specialities);
- “Британский национальный рецептурный справочник лекарственных препаратов” ('the British National Formulary);
- “Настольный справочник врача” (the Physician’s Desk Reference);
- “Информация о лекарственных препаратах” (Drug Information) или “Лекарственные препараты: факты и сравнения” (Drug Facts and Comparisons) Американской больничной рецептурной службы;
• знание побочных эффектов и рисков, связанных с выбранным лекарственным препаратом;
• обсуждение с владельцем перед началом курса терапии потенциальных рисков, включая побочные эффекты и неудачный исход лечения;
• документирование беседы с заполнением специальной формы согласия на лечение и отказа от претензий, подписываемой владельцем;
• оценка здоровья пациента на основании данных физикального и неврологического обследований, а также лабораторных анализов - полного анализа крови с определением биохимического профиля, анализа мочи и, при наличии показаний, ЭКГ. Регулярное отслеживание соответствующих параметров, особенно ферментов печени и — если показано — ЭКГ;
• выполнение особых мер предосторожности в случае агрессии (ввиду риска травмирования людей) и при назначении находящихся на строгом учете препаратов (по причине возможных злоупотреблений).
Другие соображения_
Психотропные препараты воздействуют на многие аспекты поведения и могут временами замедлять или же ускорять выполнение поведенческой программы.
• Некоторые лекарственные средства (бензодиазепины и трициклические антидепрессанты) оказывают слабое седативное действие, особенно в первые несколько дней лечения. Одни владельцы считают этот эффект позитивным, другие — негативным.
• Ряд лекарственных средств, в частности бензодиазепины и фенотиазины, могут тормозить процесс обучения, необходимый для модификации поведения. Правильный подбор препарата и схемы его применения позволяет избежать этой проблемы.
• Другие препараты, относящиеся к классам трициклических антидепрессантов и ингибиторов моноаминоксидазы, улучшают обучаемость в определенных обстоятельствах (Mills, Ledger, 2001).
При использовании психотропных препаратов часто наблюдаются побочные эффекты. Трициклические антидепрессанты обычно оказывают побочное антихолинергическое действие. Развивающиеся при этом эффекты, обусловленные блокадой мускариновых рецепторов ацетилхолина, описаны в инструкциях по применению данных препаратов у людей и включают сухость во рту, запоры, задержку мочи, сниженное слезоотделение и расширение зрачков (Potter et al., 1998). Эти побочные эффекты не представляют обычно проблемы для молодых пациентов, но требуют особого внимания в случаях старых или страдающих внутренними заболеваниями животных.
Выбор и оценка лекарственных препаратов_
Как выбрать лекарственный препарат для поведенческой терапии, учитывая сложность строения головного мозга и ограниченность наших знаний о механизмах, лежащих в основе поведенческих проблем?
Лучше всего зарекомендовал себя экспериментальный метод, используемый в гуманитарной психиатрии. Во-первых, нужно иметь достаточно полное представление о доступных терапевтических средствах, в частности об их общем действии на поведение, побочных эффектах и всех ранее выявленных терапевтических эффектах. Понимание нейрохимического механизма действия каждого препарата помогает различать лекарственные средства по особенностям их воздействия на организм и в случае неэффективности или непереносимости одного препарата подобрать другой, отличающийся от первого по механизму действия, профилю побочных эффектов или влиянию на поведение. Как минимум, практикующий ветеринарный врач должен знать основные категории широко применяемых лекарственных препаратов и разбираться в действии, по крайней мере, одного препарата из каждой группы.
Владея знаниями о доступных лекарственных средствах, воздействующих на поведение, осуществляют следующие шаги в лечении поведенческого расстройства: по возможности определяют первичную мотивацию поведения; затем - характер проблемы, включая конкретные формы или признаки недопустимого поведения, подлежащие фармакологической коррекции; после этого выбирают соответствующий лекарственный препарат.
В ветеринарной (как и в гуманитарной) психофармакологии для достижения оптимального контроля над проблемой и оценки результатов лечения необходимо сначала определить набор целевых поведенческих признаков, которые будут служить показателем ответа на фармакотерапию, и затем проследить за эффектом фармакологического вмешательства. Например, в случае мечения мочой у кошек сравнивают количество меток до и после лечения. Некоторые целевые модели поведения оценивают по их интенсивности и продолжительности. В других случаях (например, при страхе, вызываемом специфическим раздражителем) оценка основывается на определении латентного периода поведенческой реакции. Очень важно, чтобы владельцы вели поведенческий дневник или делали видеозаписи поведения питомца, так как многие из них далеко не сразу замечают признаки изменения состояния животного. Владельцам необходимо научиться объективно наблюдать, документировать и оценивать проблемное поведение -без этого они не смогут заметить прогресса в лечении до тех пор, пока оно не приведет к полному устранению проблемного поведения, если только это произойдет. Оценка должна определить эффективность лечения, т.е. становятся ли целевые признаки более редкими или менее интенсивными.
Нужно также знать, как быстро может проявиться действие лекарственного препарата, поскольку во многих случаях задержка составляет неделю и даже несколько недель, и это иногда влияет на окончательный выбор наиболее подходящего препарата. Кроме того, следует учитывать отношение хозяина к стоимости и отсроченному эффекту лечения. Если остаются сомнения в выборе оптимального препарата, то окончательное решение принимают с учетом следующего: можно ли контролировать риск; можно ли данный препарат сочетать, если понадобится, с другим препаратом либо заменить на другой препарат при минимальном интервале между назначениями. При необходимости следует направить пациента к вра-чу-специалисту.
В заключение: “Цели лечения ... включают значительное и стабильное сокращение проявлений нежелательного поведения при минимальных (по возможности) побочных эффектах” (Brandwein, 1993).
Феромоны_
Феромоны - биологически активные химические вещества, которые естественным путем вырабатываются одной особью и влияют на поведение другой. Традиционно считается, что у млекопитающих они играют важную роль в регуляции репродуктивного поведения, но в настоящее время признано их более генерализованное влияние на поведение. Основы производства и применения синтетических феромонов для контроля различных форм проблемного поведения у животных-компа-ньонов заложил французский ветеринарный врач Патрик Пажа (Patrick Pageat). Выпускаются следующие препараты феромонов:
• F3 (синтетический аналог феромона, выделяемого лицевыми железами кошки) и F4 применяются для лечения кошек;
• DAP (успокаивающий собаку феромон) используется для лечения собак. Синтетические феромоны считаются эффективными стимуляторами обонятельных рецепторов, особенно в сошниково-носовом (якобсоновом) органе. В зависимости от формы выпуска их можно наносить на физические объекты окружающей среды или распылять в воздухе (Mills, Mills, 2001).
• F3 эффективен для контроля мечения мочой внутри помещения (Frank et al., 1999; Mills, Mills, 2001; Ogata, Takeuchi, 2001), устранения бродяжничества с убеганием из новой обстановки (Pageat, Tessier, 1997а) и улучшения аппетита в больничных условиях (Griffith etal., 2000) у кошек.
• F4, по-видимому, устраняет агрессию, связанную с прикосновениями незнакомых людей (Pageat, Tessier, 1997b), и снимает стресс, возникающий в условиях приюта (Kakuma, Bradshaw, 2001).
• DAP производится в настоящее время в разных странах для контроля признаков тревоги, обусловленной разлукой с хозяином, и страха новых объектов у собак. Результаты испытаний, подтверждающие подобное применение препарата, уже подготовлены для публикации.
В целом феромоны наиболее эффективны при поведенческих проблемах, в основе которых лежит тревога, а не аверсивное восприятие внешних стимулов, вызывающее более сильное чувство страха.
Классы лекарственных препаратов
Ниже описаны основные классы лекарственных препаратов: анксиолитики, антидепрессанты и нейролептики и рассмотрены наиболее распространенные препараты. Поведенческий эффект оказывают также многие другие лекарственные средства, не упомянутые в настоящей главе. Они могут применяться как часть поведенческой терапевтической программы, и некоторые из них указаны в главах, посвященных конкретным расстройствам.
Анксиолитики
К анксиолитикам относятся бензодиазепины, азапироны, барбитураты и антигистаминные препараты, но здесь рассмотрены только два первых класса. Другие препараты, в частности антидепрессанты, находят клиническое применение в лечении некоторых состояний тревоги.
Используемые для устранения тревоги, все анксиолитики способны, хотя и в редких случаях, вызывать у собак и кошек парадоксальное возбуждение или тревогу (Plumb, 2002). В подобных случаях необходимо прекратить использование препарата и заменить его лекарственным средством другого класса.
Бензодиазепины (БЗ)
Бензодиазепины активируют специфические (бензодиазепиновые) рецепторы в центральной нервной системе, облегчая действие тормозящего нейромедиатора - ГАМ К. У всех БЗ одинаковый механизм действия. Специфическое применение обусловлено их различиями в фармакокинетических свойствах и клиническом действии. Широко применяемые препараты этого класса - диазепам, клоразепат, алпразо-лам, оксазепам, лоразепам и темазепам.
Бензодиазепины используются при лечении страхов, фобий и тревожных состояний у собак, а также мечения мочой у кошек. У собак и кошек они быстро начинают действовать и быстро преобразуются в ходе обмена веществ. Вскоре после перорального приема могут наблюдаться такие побочные эффекты, как седа-ция, атаксия, мышечная релаксация, повышенный аппетит, парадоксальное возбуждение, расстройство памяти (Roy-Byrne, Cowley, 1991; Plumb, 2002). Толерантность к седативному эффекту, атаксии и мышечной релаксации развивается в течение нескольких первых дней терапии. Следует с осторожностью назначать БЗ пугливым животным из-за вероятности растормаживания агрессивного поведения (Dodman, 2000). Кроме того, прием БЗ может отрицательно сказаться на формировании условных рефлексов.
После длительного применения проводится постепенное снижение дозировки препарата во избежание синдрома отмены, проявляющегося рецидивом первоначальных симптомов, нервозностью или даже припадками (Roy-Byrne, Cowley, 1991; Roy Byrne et al., 1993). Дозировку снижают, еженедельно уменьшая дозу на 25% вплоть до полного прекращения приема препарата.
Собаки переносят БЗ исключительно хорошо. Для лечения генерализованной тревоги, а также специфических страхов и фобий применяются определенные препараты. БЗ можно также использовать в комбинации с три циклически ми антидепрессантами (ТЦА) для улучшения контроля тревожных состояний.
В отличие от собак (для которых БЗ, видимо, безопасны), у кошек описан такой тяжелый побочный эффект, как идиопатический некроз печени, развивающийся в первые 7 дней перорального приема диазепама, причем независимо от источника (фирмы-производителя) препарата (Center et al., 1996; House et al., 1996; Hughes et al., 1996). Некроз печени — редкая идиосинкразическая реакция, обычно необратимая и летальная. На сегодняшний день неизвестно, обладают ли другие БЗ таким же побочным действием на кошек. Однако их назначение требует обязательного исследования функции печени у кошек перед приемом и в течение недели после начала терапии.
БЗ относятся к лекарственным препаратам, находящимся под государственным контролем из-за возможности злоупотреблений. Чтобы свести риск злоупотреблений к минимуму, перед назначением этих препаратов животным-пациентам нужно оценить с данной точки зрения владельцев.
Диазепам. У кошек диазепам зарекомендовал себя как эффективное средство лечения в случаях мечения территории мочой. В открытых испытаниях зарегистрировано 75-процентное улучшение в 55-75% случаев, причем у котов эффективность оказалась выше, чем у кошек (Marder, 1991; Cooper, Hart, 1992; Hart et al., 1993). Однако после прекращения приема диазепама часто возникают рецидивы (Marder, 1991; Cooper, Hart, 1992). Как отмечено выше, у кошек зафиксирован некроз печени — необратимый синдром, приводящий, как правило, к летальному исходу.
Диазепам можно использовать для лечения тревожных состояний у собак, однако, согласно устным сообщениям специалистов по поведенческой терапии, диазепам даже в высоких дозах отнюдь не всегда обеспечивает адекватный контроль обусловленного страхом поведения, в частности тревоги разлуки и фобии грозы, но при этом может вызывать атаксию. Другие бензодиазепины, в частности алпразо-лам или клоразепат, более эффективны. Изменчивое и не всегда предсказуемое действие диазепама - причина того, что он лишь спорадически применяется в поведенческой медицине собак (см. гл. 17).
Клоразепат. Клоразепат используется для лечения поведения мечения мочой у кошек, а также тревожных состояний у собак, в частности фобии грозы. В последнем случае его обычно назначают в комбинации с более длительно применяемым трициклическим антидепрессантом типа амитриптилина.
Для всасывания клоразепата требуется кислая среда, поэтому абсорбция препарата повышается при приеме на пустой желудок. Вследствие замедленного всасывания клоразепат оказывает более слабое седативное действие, чем диазепам. У собак концентрация клоразепата в сыворотке крови практически не зависит от того, используется ли регулярный прием препарата или он вводится в депонированной форме, обеспечивающей равномерное его поступление в кровоток (Brown, Forrester,
1991).
Алпразолам. Алпразолам — сильнодействующий бензодиазепин, используемый для лечения панического расстройства у людей. У собак он применяется в случае страхов и фобий. Его действие развивается быстрее, чем у диазепама. Как и у людей, для лечения таких сходных с паникой состояний, как фобия грозы и тревога разлуки, могут потребоваться более высокие дозы, чем при общей тревоге (Brandwein, 1993).
По данным одного исследования, проведенного у людей, уменьшение признаков панического расстройства прямо зависело от концентрации алпразолама в плазме, но сама эта концентрация широко варьировала у пациентов, принимающих одинаковые дозы алпразолама (Ballenger, 1998). Это наблюдение подчеркивает необходимость индивидуальной дозировки для достижения оптимального результата при минимальных побочных эффектах.
Оксазепам, лоразепам и темазепам. Данные бензодиазепины метаболизируются, образуя конъюгаты с неактивными глюкоронида-ми, сульфатами и продуктами ацетилирования. Поэтому они рекомендуются для лечения старых животных с замедленным метаболизмом (Thompson, 1998). У кошек оксазепам показан при некоторых формах компульсивного поведения и гиперестезии (Overall, 1998).
Азапироны
Азапироны - противотревожные средства, обладающие серотонинергическим, норадре-нергическим и дофаминергическим действием и способные подавлять холинергические проводящие пути.
Клиническое применение находит только один азапирон — буспирон, действующий, главным образом, как частичный агонист пре-синаптических серотониновых 1 А-рецепторов. Препарат используется для лечения генерализованной тревоги и коррекции состояний, сопровождающихся нервным возбуждением, включая мечение мочой у кошек. В последнем случае он позволяет добиться улучшения у 55% животных, однако после прекращения терапии частота рецидивирования достигает 50% (Hart et at., 1993). Буспирон способствует также устранению агрессии между кошками, при этом его назначают наиболее пугливой особи (Overall, 1994, 1999а).
Буспирон неэффективен для контроля панического расстройства у людей. Он не оказывает особого терапевтического воздействия и на собак, страдающих паникоподобными состояниями типа фобии грозы или тревоги разлуки. Действие препарата развивается медленно, проявлясь обычно через 1-3 недели. Буспирон назначают два или три раза в сутки. Побочные эффекты выражены слабо и включают желудочно-кишечные расстройства, раздражительность и изменения в социальных взаимоотношениях, в том числе проявления слабой агрессии в семьях, содержащих несколько кошек. В некоторых случаях встречается парадоксальное усиление тревоги. Буспирон не оказывает седативного действия и не является объектом злоупотреблени й.
Антидепрессанты
К антидепрессантам относятся несколько классов лекарственных препаратов, включая трицикл ические антидепрессанты, избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы моноаминоксидазы. В целом эти препараты характеризуются широким диапазоном поведенческих эффектов. Они различаются по своему воздействию на нейромедиаторы центральной нервной системы, профилю побочных эффектов и эффективности при лечении различных поведенческих проблем. В частности, они бывают показаны при лечении перепадов настроения, часто сопровождающих состояния хронической тревоги.
Трицикл ические антидепрессанты (ТЦА)
ТЦА в той или иной степени блокируют обратный захват серотонина и норадреналина. К этой группе препаратов относятся, например, амит-риптилин, имипрамин и кломипрамин. У собак они применяются для контроля различных поведенческих проблем от агрессии до мечения мочой, навязчивых состояний и тревожных расстройств типа тревоги разлуки. У кошек ТЦА могут использоваться для контроля определенных форм агрессии, мечения территории мочой, чрезмерного груминга, тревожных состояний и чрезмерной голосовой активности. Терапевтический эффект проявляется после 2-4 недель приема.
ТЦА обычно хорошо переносятся здоровыми кошками и собаками, но все же дают побочные эффекты, поскольку воздействуют на мускариновые, антигистаминные и другие рецепторы. Как правило, отмечается слабое седативное действие, особенно на протяжении первой недели лечения. Могут также проявляться антихолинергические (сухость во рту, запоры и задержка мочи) и антигистаминные побочные эффекты (Potter et al., 1998). У животных с соответствующей предрасположенностью возможно нарушение сердечной проводимости, поэтому перед лечением необходимо провести кардиологическое обследование. У здоровых кошек и собак терапевтические дозы препаратов не оказывают негативного воздействия на сердце (Reich etal., 2000). ТЦА способны также снижать судорожный порог и изредка вызывают агранулоцитоз (Alderman et al., 1993). Побочные эффекты нередко возникают сразу.
Эффективное применение ТЦА могут ограничивать и другие обстоятельства. Трицикли-ческие соединения имеют горький вкус; проба лекарственного препарата на язык вызывает гиперсаливацию у мелких животных, что затрудняет определение дозировки. Метаболизм ТЦА тормозится по конкурентному механизму фенотиазинами и стимулируется одновременным приемом барбитуратов; эти факторы необходимо учитывать при рассмотрении вопроса о применении указанных препаратов. Циме-тидин тормозит метаболизм антидепрессантов и повышает риск интоксикации (Plumb, 2002). Необходимо обратить внимание на опасность передозировки как у людей, так и у животных: доза, превышающая 15 мг/кг, при приеме внутрь может оказаться летальной для питомца или человека (Johnson, 1990), и антидота не существует.
Амитриптилин. Амитриптилин широко используется для снятия нервного возбуждения и повышения эффективности поведенческих лечебных программ (Anderson, 2001). Он применяется один или в комбинации с феромоновой терапией (F3) у кошек при мечении мочой и нечистоплотном поведении, обусловленном идиопатическим циститом (Chew et al., 1998), а также при психогенной алопеции (Sawyer et al., 1999). Собакам амитриптилин обычно показан при различных тревожных расстройствах (Takeuchi etal., 2000), некоторых формах агрессии и компульсивном самоповреждении (Overall, 1998).
ИмипрамиНш По своим свойствам имипрамин подобен амитриптилину, но обладает меньшим антихолинергическим и более сильным серо-тонинергическим действием. Он также действует как слабый агонист альфа-рецепторов. Препарат применяется для лечения ночного энуреза (ночного недержания мочи) у детей, панического расстройства у взрослых и нарколепсии у людей и мелких животных (Coleman,
1999). Кроме того, он может использоваться при лечении тревожных состояний типа тревоги разлуки (Marder, 1991; Overall, 2001), особенно в случаях нечистоплотного поведения в доме (мочеиспускание).
Кломипрамин. Кломипрамин отличается от других широко используемых ТЦА тем, что обладает в основном только серотонинергичес-кой активностью. Он применяется для лечения обсессивно-компульсивных расстройств у человека; была также показана его эффективность при лечении компульсивных расстройств у собак (Hewson etal., 1998) типа ловли хвоста (Moon-Fanelli, Dodman, 1998) или вызываемой вылизыванием гранулёмы (Rapoport et al.,
1992). Кломипрамин безопасен и эффективен при использовании одновременно с поведенческой терапией при лечении тревоги разлуки у собак (King et al., 2000; Simpson, 2000), но относительные преимущества поведенческого и фармакологического подходов вызывают в таких случаях споры (Podberscek et al., 1999). В одном из исследований сообщалось, что результаты лечения кломипрамином агрессии собак, связанной с доминированием, не отличались от полученных в контрольной группе животных (White et al., 1999).
У кошек кломипрамин применяется для лечения поведения мечения территории мочой (Dehasse, 1997) и некоторых форм компульсивного поведения, включая психогенную алопецию (Sawyer etal., 1999).
Избирательные (селективные) ингибиторы обратного захвата серотонина
Препараты этого класса осуществляют блокаду обратного захвата серотонина на уровне 5-НТ-рецепторов. К основным препаратам относятся флуоксетин, пароксетин, сертралин, флу-воксамин и циталопрам. Для развития их эффекта может потребоваться 3-4 недели приема, но в случае компульсивного поведения максимальный эффект достигается только после 8 недель и более.
У собак избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина применяются для лечения тревожных состояний, компульсивного поведения и агрессии, связанной с доминированием. Многие случаи явной агрессии такого рода (конкурентной агрессии против членов семьи из-за ресурса) отражают хроническую неопределенность социального статуса (Luescher, Guy, 1999), а данные препараты снижают выраженность социального доминирования и улучшают взаимодействия (Larson, Summers, 2001).
У кошек препараты этого класса применяются в случаях тревожных расстройств и мечения территории мочой. При лечении кошек данными препаратами необходимо тщательно контролировать потребление воды и корма, вес животных и совершение ими естественных отправлений (включая задержку мочи и запоры).
Серотонин тесно связан с регуляцией пороговых уровней проявлений различных форм поведения, поэтому ингибиторы обратного захвата серотонина могут играть особую роль в проблемах, включающих элемент импульсивности (см. гл. 19).
У мелких животных отмечены такие побочные эффекты препаратов, как желудочно-кишечные расстройства, бессонница и раздражительность; возможен также седативный эффект. Побочное действие на сердечно-сосудистую систему практически отсутствует. Желудочно-кишечные нарушения (у людей —до 25% случаев) включают анорексию, снижение аппетита, рвоту и диарею, которые обусловлены воздействием на центральную нервную систему и наличием большого количества серотонинерги-ческих рецепторов в желудочно-кишечном тракте. Побочных эффектов можно избежать, начиная лечение с низкой дозы препарата на протяжении 1 недели и затем постепенно увеличивая ее. В случае приема внутрь нескольких антидепрессантов в высоких дозах возможно отравление с развитием серотонинового синдрома (см.ниже) (Wismer, 2000).
Флуоксетин. Флуоксетин широко применяется у людей для лечения целого ряда поведенческих расстройств, включая депрессию, об-сессивно-компульсивное расстройство, панические состояния, расстройства пищевого поведения, предменструальную дисфорию и генерализованную тревогу. Этот препарат отличается исключительно длинным периодом полувыведения его активного метаболита, составляющего у людей 4-16 дней. Терапевтический эффект флуоксетина проявляется после 3-4 недель приема; у людей, получавших этот препарат и отвечавших на него, латентный период его действия в 80% случаев не превышал 4 недель.
У собак флуоксетин используется в случае агрессии доминирования (Dodman etal., 1996; Overall, 1999b) и компульсивных расстройств (Rapoport et al., 1992; Melman, 1995; Dodman et al., 1996; Overall, 1999). У кошек - при рефрактерном поведении мечения территории мочой (Pryor et al., 2001), компульсивных расстройствах (Hartman, 1995; Romatowski, 1998), тревожных состояниях и агрессии (Dodman, Shuster, 1994; Overall, 1999а). Побочные эффекты — раздражение желудочно-кишечного тракта, снижение аппетита, сонливость и нервозность.
*
Пароксетин. У людей пароксетин применяется для лечения депрессии, социальной тревоги и панического расстройства. У животных он используется в тех же случаях, что и флуоксетин. По фармакокинетике пароксетин отличается от флуоксетина более коротким периодом полувыведения и более быстрым началом действия. У кошек часто встречаются антихоли-нергические побочные эффекты, в частности запоры. После длительного приема дозировку пароксетина следует снижать медленно во избежание реакции отмены, характеризующейся повышением уровня тревоги (Michelson et al.,
2000).
Сертралин. По своим свойствам сертралин сходен с пароксетином. Он эффективен в случаях компульсивных расстройств (Rapoport et aL, 1992), а также, по-видимому, социальной агрессии (Larson, Summers, 2001) и тревожных состояний (Sheikh etal., 2000). Рекомендуется постепенно увеличивать дозу на протяжении 2 недель во избежание желудочно-кишечных расстройств, в том числе диареи.
Циталопрам. В Европе циталопрам давно применяется в гуманитарной медицине (Pollock, 2001). Однако долговременные исследования токсичности препарата на 10 собаках, получавших циталопрам по 8 мг/кг в сутки, выявили наступление смертельного исхода в 50% случаев в период от 17 до 31 недели с начала лечения (Forest Pharmaceuticals, 1998). Эти результаты позволяют предположить повышенную чувствительность миокарда к цита-лопраму или его метаболитам у собак. Соответственно, для лечения собак препарат не рекомендуется.
Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
Ингибиторы моноаминоксидазы необратимо подавляют активность моноаминоксидазы (МАО) - фермента, способствующего распаду внутриклеточных моноаминовых нейромедиаторов (норадреналина, адреналина, дофамина, тирамина и серотонина). У людей препараты ИМАО эффективно повышают содержание этих нейромедиаторов в синаптической щели.
Существует два подтипа моноаминоксидазы: МАО-А, катализирующая окисление всех
перечисленных нейромедиаторов, и МАО-В -не влияющая на серотонин, но воздействующая на фенилэтиламин и другие упомянутые медиаторы. В отличие от ингибиторов МАО-А, ингибиторы МАО-В не требуют диетических ограничений в процессе лечения.
Для животных клиническое значение имеет только один ингибитор МАО-В — селегилин (L-депренил). Его применение в качестве средства лечения различных поведенческих расстройств одобрено во многих странах. В Великобритании лицензировано его использование для лечения “расстройств эмоционального происхождения” у собак. Столь широкий диапазон применения объясняется, видимо, тем, что селегин повышает мотивированную вознаграждением активность, которая опосредуется действием дофамина (Mills, Ledger, 2001). В США лицензировано использование препарата для лечения собак с когнитивной дисфункцией, с возрастными поведенческими расстройствами, характеризующимися снижением социальных взаимодействий, с нечистоплотным поведением в доме, а также со спутанностью сознания и изменением цикла сна (Milgram et al., 1993; Ruehl et al., 1995). Имеются свидетельства того, что эти когнитивные нарушения сопровождаются гистологическими изменениями в головном мозге, в частности накоплением бета-амилоида (Cummings etal., 1996). Селегилин можно применять в более высоких дозах для лечения когнитивной дисфункции у кошек (см. гл. 12).
Применение ингибиторов моноаминокси-дазы в комбинации с другими лекарственными препаратами, влияющими на концентрацию нейромедиаторов, чревато серьезными побочными эффектами. Интоксикация центральной нервной системы и серотониновый синдром развиваются при сочетании селеги-лина с избирательными ингибиторами обратного захвата серотонина, неспецифическими ингибиторами моноаминоксидазы (например, производными амитраза) или трицикли-ческими антидепрессантами. Серотониновый синдром, который может привести к летальному исходу, характеризуется повышением кровяного давления, дрожью, изменением психического состояния, беспокойством, повышением температуры тела (Calves, 2000). Противопоказано также использование аль-фа-2-адреностимуляторов, фенотиазинов и опиатных анальгетиков в сочетании с селеги-лином. Препарат не следует назначать при беременности или лактации.
Антипсихотические средства (нейролептики)
Антипсихотические средства, или нейролептики (традиционное название) называют также основными транквилизаторами и противоши-зофреническими средствами. Широко известные примеры этих средств — ацепромазин, хлорпромазин и галоперидол. Нейролептики блокируют дофаминовые рецепторы, хотя действие современных препаратов типа риспери-дона, возможно, усиливается блокадой серото-нинергических рецепторов (Stahl, 2000). У людей нейролептики применяются для лечения психотических состояний.
Раньше ацепромазин (седативный нейролептик) применялся для контроля поведенческих проблем у животных типа фобии громких звуков или агрессии в качестве неспецифического средства, снижающего общую чувствительность животного к внешним раздражителям и оказывающего седативное действие (см.гл. 17). В настоящее время для этих целей используются другие препараты, главным образом бензодиазепины и антидепрессанты, обладающие специфическим противотревож-ным действием и сравнительно слабыми побочными эффектами.
За исключением ацепромазина, непредсказуемость результатов лечения и недопустимые побочные эффекты ограничивают применение нейролептиков в ветеринарной медицине. В США и Великобритании они используются очень ограничено, в других странах - более широко. Подробная информации по этому вопросу представлена в монографии Патрика Пажа (Pageat, 1998) .
Нейролептики характеризуются большим разнообразием побочных эффектов. За счет своего действия на нейрогипофиз эти средства могут повышать уровень пролактина. Они могут провоцировать судор
| 2016-09-16 |
644 |
Обсуждений (0) |
из
5.00
|
Обсуждение в статье: Психотропные препараты |
|
Обсуждений еще не было, будьте первым... ↓↓↓ |
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку...
Система поиска информации
Мобильная версия сайта
Удобная навигация
Нет шокирующей рекламы