Иммунные реакции организма

В последнее время стали уделять много внимания

разработке и изучению специфических средств,

стимулирующих или подавляющих (модулирующих)

иммунные реакции организма. Стало очевидным, что

положительное действие разных лекарственных веществ

можно объяснить их способностью повышать общую

сопротивляемость организма или его неспецифический

иммунитет, а также влиять на специфические иммунные

реакции. Повышение общей сопротивляемости организма

может наблюдаться, например, под влиянием ряда

стимулирующих препаратов (кофеина, элеутерококка и др.),

витаминов (ретинола, аскорбиновой кислоты, витаминов

группы В и др.). Способность дибазола стимулировать

иммунные процессы была впервые показана Н. В.

Лазаревым. Им же было обнаружено стимулирование

иммунных процессов производными пиримидина (метилу

рацилом, пентоксилом). Метилурацил и пентоксил

стимулируют также процессы регенерации, в частности

лейкопоэз. Способностью стимулировать иммунные реакции

организма (в том числе лейкопоэз) обладают производные

нуклеиновой кислоты, а также ряд биогенных препаратов (см.

Спленин, Церулоплазмин, Энкад и др.). К числу средств,

способных стимулировать иммунные процессы и

специфически активировать иммунокомпетентные клетки (Т-

и В-лимфоциты), как и дополнительные факторы иммунитета

(макрофаги и др.), относится ряд препаратов микробного и

дрожжевого происхождения: продигиозан, пирогенал и др.

Способность этих препаратов повышать общую

резистентность организма, ускорять процессы регенерации

послужила основанием для их широкого применения в

комплексной терапии инфекционных и

инфекционно-воспалительных заболеваний, при вяло

текущих регенерационных процессах и ряде других

заболеваний. Особенно важным стало в последние годы

изучение иммунологических свойств эндогенных

соединений, образуемых самим организмом (лимфокинов).

Эти соединения мобилизуют иммунные силы организма на

борьбу с патологическими процессами. Одними из наиболее

важных эндогенных иммуностимуляоров являются

интерфероны. Терапевтическую эффективность ряда

лекарственных средств (см. Продигиозан, Полудан, Арбидол

и др.) объясняют в определенной мере тем, что они

стимулируют образование эндогенного интерферона, т. е.

являются интерфероногенами. Важнейшую роль в

функционировании клеточного и гуморального иммунитета

играет вилочковая железа (тимус). В ней происходят

дифференциация стволовых клеток в лимфоциты, а также

секреция специфических веществ (гормонов), оказывающих

влияние на развитие и созревание определенных клеток

лимфоидной ткани. Из экстрактов вилочковой железы

выделен и охарактеризован ряд гормонов, представленных в

основном полипептидами (тимозин, гомеостатический

тимусный гормон, тимопоэтин 1 и II, тимусный

гуморальный фактор) и соединением стероидной структуры

(тимостерин). Отечественными учеными из вилочковой

железы получен ряд экстрактивных препаратов (Тималин, Тактивин, Тимоптин, Вилозен), предложенных для

применения в качестве иммуностимулирующих средств. В той

или иной степени они содержат перечисленные

гормональные вещества, в том числе альфа-тимозин, и в

значительной мере близки между собой по действию. Из

другого органа иммунной системы - костного мозга - получен

препарат В-активин. Из синтетических

иммуностимуляторов широко известен левамизол.

Получены также другие синтетические

иммуномодулирующие средства. Препараты,

стимулирующие иммунные процессы, стали находить

широкое применение в медицине. В то же время важное

медицинское значение имеют также иммунодепрессивые

(иммуносупрессивные) средства. В определенных условиях

иммунные механизмы, играющие важную роль в защите

организма от различных вредных воздействий, могут быть

причиной нежелательных реакций. Так, отторжение

пересаженных тканей и органов связано с

иммунологической несовместимостью. При тканевой

несовместимости организм вырабатывает к антигенам

чужеродной ткани антитела, которые совместно с

лимфоидными клетками вызывают ее повреждение и гибель.

Имеются также данные, что некоторые заболевания

(системная красная волчанка, тромбоцитопеническая

пурпура, узелковый периартериит, аутоиммунный

гломерулонефрит, неспецифический язвенный колит,

ревматизм и др.) могут рассматриваться как аутоиммунные

процессы, возникающие в результате высвобождения

содержащихся в организме специфических антигенов. В

нормальных условиях эти антигены находятся в связанном

состоянии и иммунопатологических реакций не вызывают. В

связи с указанными причинами получило развитие новое

направление поиска лекарств, тормозящих иммуногенез,

подавляющих продукцию антител. Поскольку антитела

вырабатываются лимфоцитами и плазматическими клетками,

иммунодепрессивное действие могут оказывать различные

химические соединения, подавляющие пролиферативные

процессы в лимфоидных (иммуноомпетентных) тканях и

угнетающие биосинтез нуклеиновых кислот.

Иммунодепрессивной активностью обладают вещества

различных фармакологических групп, в том числе

кортикотропин, глюкокортикостероиды и др. Особенно

сильной иммунодепрессивной активностью отличаются

цитостатические вещества - препараты, применяемые в

качестве противоопухолевых средств (циклофосфан,

хлорбутин, тиофосфамид, проспидин и др.), к ним же

относятся антиметабататы (6-меркаптопурин, 5-фугорурацил

и др.), некоторые антибиотики (актиномиции и др.) и другие

вещества. Препараты этих групп применяются в настоящее

время как иммунодепрессанты. Специальным

иммунодепрессивным препаратом является азатиоприн,

который по строению и действию близок к цитостатическому

препарату (антиметаболиту) 6-меркаптопурину. Следует

иметь в виду, что иммунодепрессивные препараты могут

быть весьма эффективны при применении с целью

преодоления тканевой несовместимости и лечения

аутоиммунных заболеваний. Однако существующие в

настоящее время препараты не обладают достаточной

избирательностью действия, и их применение может

сопровождаться выраженными побочными явлениями. Они

могут оказывать угнетающее влияние на кроветворение и

вызывать лейкопению, тромбоитопению, анемию,

панцитопению; возможны активация вторичной инфекции,

развитие септицемии. Имеются указания, что при

длительном применении имунодепрессанты могут

способствовать развитию злокачественных новообразований.

Возможны также подавление продукции интерферона,

понижение обеих защитных функций организма.

Иммунодепрессанты (цитостатики, в том числе азатиоприн и

др.) должны применяться по строгим показаниям с

соблюдением необходимых мер предосторожности.