Литературный обзор. Бензимидазол, его производные, их синтезы и свойства

Данная работа посвящена изучению обладающих ценными свойствами бензимидазолов общей формулы

их таутомеров, их стереоизомеров, их смесей, их пролекарственных остатков, их производных, содержащих вместо карбоксигруппы отрицательно заряженную в физиологических условиях группу, их солей, прежде всего их физиологически приемлемых солей с неорганическими или органическими кислотами или основаниями.

Соединения приведенной выше общей формулы I, в которых R_c представляет собой цианогруппу, являются ценными промежуточными продуктами для получения других соединений общей формулы I, а соединения вышеприведенной общей формулы I, в которых R_с представляет собой одну из представленных ниже амидиновых групп, а также их таутомеры, их стереоизомеры, их смеси, их пролекарственные остатки, их производные, содержащие вместо карбоксигруппы отрицательно заряженную в физиологических условиях группу, и их соли, прежде всего их физиологически приемлемые соли с неорганическими или органическими кислотами, и их стереоизомеры обладают ценными фармакологическими свойствами, прежде всего антитромботическим действием.

Объектом настоящего изобретения в соответствии с этим являются новые соединения вышеприведенной общей формулы I, а также их получение, лекарственные средства, содержащие в своем составе фармакологически эффективные соединения, их получение и применение.

В вышеприведенной общей формуле Аr обозначает необязательно замещенную атомом фтора, хлора либо брома, трифторметильной, С₁-С₃алкильной либо С₁-С₃алкокси-группой фениленовую или нафтиленовую группу, или обозначает необязательно замещенную в углеродном скелете С₁-С₃ алкильной группой тиениленовую, тиазолиленовую, пиридиниленовую, пиримидиниленовую, пиразини-леновую или пиридазиниленовую группу,

А обозначает С₁-С₃алкиленовую группу,

В обозначает атом кислорода либо серы, метиленовую, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную группу, необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой иминогруппу, в которой алкильный фрагмент может быть одно- либо двузамещенной карбокси-группой,

R_a обозначает R₁-СО-С₃-С₅циклоалкильную группу, где

- R₁ представляет собоС₁-С₃алкокси-, амино-, С₁-С₄алкиламино- либо ди(С₁-С₄алкил)аминогруппу, в которых соответственно алкильный фрагмент может быть замещен карбоксигруппой,

- 4-7-членную циклоалкиленимино- либо циклоалкенилениминогруппу, которые могут быть замещены одной или двумя С₁-С₃алкиль-ными группами, при этом один алкильный заместитель одновременно может быть замещен гидрокси-, С₁-С₃алкокси-, карбокси-, карбокси-С₁-С₃алкокси-, карбокси-С₁-С₃алкиламино-, N-(С₁-С₃алкил)-N-(карбокси-С₁-С₃алкил)амино-, карбокси-С₁-С₃алкиламинокарбонильной, N-(С₁-С₃алкил)-N-(карбокси-С₁-С₃алкил)амино-карбонильной, карбокси-С₁-С₃алкиламинокар-бониламино-, 1-(С₁-С₃алкил)-3-(карбокси-С₁-С₃ алкил)аминокарбониламино-, 3-(С₁-С₃алкил)-3-(карбокси-С₁-С₃алкил)аминокарбониламино-либо 1,3-ди(С₁-С₃алкил)-3-(карбокси-С₁-С₃ал-кил)аминокарбониламиногруппой,

- замещенную гидроксигруппой 4-7-членную циклоалкилениминогруппу,

- необязательно замещенную С₁-С₃ алкильной группой 5-7-членную циклоалкилени-миногруппу, с которой через два смежных атома углерода сконденсировано фенильное кольцо,

-   морфолиновую, пиперазиновую, N-(С₁-С₃ алкил)пиперазиновую, пирролиновую, 3,4- дегидропиперидиновую или пиррол-1-ильную группу, или обозначает R₂-СХ-С₃-С₅циклоалкильную группу, где R₂ представляет собой необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой фенильную, нафтильную либо моноциклическую 5- или 6-членную гетероарильную группу, при этом 6-членная гетероарильная группа содержит один, два или три атома азота, а 5-членная гетероарильная группа содержит необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой иминогруппу, один атом кислорода либо серы или необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой иминогруппу и один атом кислорода либо серы или один либо два атома азота и упомянутый выше алкильный заместитель может быть замещен карбокси-, карбокси-С₁-С₃алкокси-, кар-бокси-С₁-С₃алкиламино- либо N-(С₁-С₃алкил) карбокси-С₁-С₃алкиламиногруппой, и Х представляет собой атом кислорода, С₁-С₃алкилимино-, С₁-С₃алкоксиимино-, С₁-С₃алкилгидразиновую, ди(С₁-С₃алкил)гидразино-вую, С₂-С₄алканоилгидразиновую, N-(С₁-С₃ал-кил)-С₂-С₄алканоилгидразиновую или С₁-С₃ал-килиденовую группу, каждая из которых соответственно в алкильном или алканоильном фрагменте либо в алкильном и алканоильном фрагментах может быть замещена карбокси-группой, или обозначает замещенную имидазольной либо имидазолоновой группой С₁-С₃ алкильную или С₃-С₅циклоалкильную группу, где имидазольное кольцо может быть замещено фенильной либо карбоксигруппой и одной или двумя С₁-С₃алкильными группами либо одной, двумя или тремя С₁-С₃алкильными группами, при этом заместители могут быть идентичными или разными и один из выше названных алкильных заместителей одновременно может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С₂-С₄алкано-иламино-, С₁-С₃алкиламино-, N-(С₂-С₄алкано-ил)-С₁-С₃алкиламино- либо ди(С₁-С₃алкил) аминогруппой, а имидазолоновое кольцо может быть замещено С₁-С₃алкильной группой, при этом алкильный заместитель может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С₂-С₄алканоиламино-, С₁-С₃алкила-мино-, N-(С₂-С₄алканоил)-С₁-С₃алкиламино- либо ди(С₁-С₃алкил)аминогруппой, и дополнительно с вышеуказанными имидазольным и имидазолоновым кольцами через два смежных атома углерода может быть сконденсировано фенильное либо пиридиновое кольцо, или обозначает имидазолидин-2,4-дион-5-ильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С₁-С₃алкильными группами, при этом одновременно один алкильный заместитель может быть замещен карбоксигруппой, или обозначает С₁-С₄алкильную группу, замещенную -С₁-С₃алкил-Y₁-С₁-С₃алкильной, НООС-С₁-С₃алкил-Y₁-С₁-С₃алкильной, тетразо-лил-С₁-С₃алкил-Y₂-, R₃NR₄- или R₃NR₄-С₁-С₃алкильной группой и необязательно замещенной С₁-С₃алкильной группой изоксазолидинилкарбонильной группой, пирролинокарбонильной, 3,4-дегидропиперидинокарбонильной, пирролил-1-илкарбонильной, карбокси-, аминокарбониль-ной, С₁-С₃алкиламинокарбонильной, ди(С₁-С₃ алкил)аминокарбонильной или 4-7-членной циклоалкилениминокарбонильной группой, при этом в вышеназванных группах циклоалкиле-ниминовый фрагмент замещен одной либо двумя С₁-С₃алкильными группами и одновременно в каждой из указанных выше С₁-С₃алкил-аминокарбонильных, ди(С₁-С₃алкил)амино-карбонильных или циклоалкилениминокарбо-нильных групп один алкильный фрагмент или алкильный заместитель может быть соответственно замещен карбоксигруппой, а остальные атомы водорода С₁-С₄алкильной группы могут быть полностью либо частично заменены на атомы фтора, где R₃ представляет собой атом водорода или необязательно замещенную карбоксигруппой С₁-С₃алкильную группу, а R₄ представляет собой атом водорода, С₁-С₃алкил-Y₁-С₁-С₃алкил-Y₂-, карбокси-С₁-С₃ал-кил-Y₁-С₁-С₃алкил-Y₂-, С₁-С₃алкил-Y₂- или кар-бокси-С₁-С₃алкил-Y₂-группу или R₃ и R₄ вместе с расположенным между ними атомом азота представляют собой необязательно замещенную карбокси-, С₁-С₃алкиль-ной либо карбокси-С₁-С₃алкильной группой 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом Y₁ представляет собой углерод-углеродную связь, атом кислорода, сульфениль-ную, сульфинильную, сульфонильную, -NH-, -NH-CO-или -NH-CO-NH-группу, а Y₂ представляет собой углерод-азотную связь или карбонильную, сульфонильную, ими-но- либо -NH-CO-группу, причем карбонильная группа в составе -NH-CO-группы соединена с атомом азота R₃NR₄-группы, а каждая из указанных при расшифровке значений остатков Y₁ и Y₂ иминогрупп дополнительно может быть замещена соответственно С₁-С₃алкильной либо карбокси-С₁-С₃алкильной группой, или обозначает замещенную R₅NR₆-группой С₁-С₃алкильную или С₃-С₅циклоал-кильную группу, где R₅ представляет собой атом водорода, С₁-С₃алкильную, С₅-С₇циклоалкильную, фенилкар-бонильную, фенилсульфонильную или пириди-нильную группу, а R₆ представляет собой С₁-С₃алкильную, карбокси-С₁-С₃алкильную или карбокси-С₁-С₃ алкилкарбонильную группу, или обозначает С₁-С₃алкильную группу, замещенную С₂-С₄алканоильной либо С₅-С₇ циклоалканоильной группой, и замещенную атомом хлора, брома либо иода С₁-С₃алкильную группу, R_b обозначает атом водорода или С₁-С₃ал-кильную группу и R_c обозначает цианогруппу или необязательно замещенную одной либо двумя С₁-С₃ алкильными группами амидиновую группу.

Указанные при расшифровке значений вышеназванных остатков карбоксигруппы могут быть, кроме того, заменены на группу, переводимую in vivo в карбоксигруппу, либо на отрицательно заряженную в физиологических условиях группу или указанные при расшифровке значений вышеназванных остатков амино- и иминогруппы могут быть, кроме того, замещены отщепляемой in vivo группой.

Под группой, переводимой in vivo в кар-оксигруппу, имеются в виду, например, гидроксиметильная группа, этерифицированная спиртом карбоксигруппа, в которой спиртовой фрагмент представляет собой предпочтительно С₁-С₆алканол, фенил-С₁-С₃алканол, С₃-С₉циклоалканол, при этом С₅-С₈циклоалканол дополнительно может быть замещен одной либо двумя С₁-С₃алкильными группами, С₅-С₈циклоалканол, в котором метиленовая группа в положении 3 или 4 заменена на атом кислорода либо на необязательно замещенную С₁-С₃алкильной, фенил-С₁-С₃алкильной, фенил-С₁-С₃алкокси-карбонильной или С₂-С₆алканоильной группой иминогруппу, а циклоалканольный фрагмент дополнительно может быть замещен одной либо двумя С₁-С₃ алкильными группами, С₄-С₇ цикло-алкенол, С₃-С₅алкенол, фенил-С₃-С₅алкенол, С₃-С₅алкинол или фенил-С₃-С₅алкинол, при условии, что отсутствует связь между атомом кислорода и атомом углерода, несущим двойную либо тройную связь, С₃-С₈циклоалкил-С₁-С₃ алканол, бициклоалканол с в общей сложности 8-10 атомами углерода, который в бициклоалкильном фрагменте дополнительно может быть замещен одной либо двумя С₁-С₃алкильными группами, 1,3-дигидро-3-оксо-1-изобензфуранол или же спирт формулы R_d-СО-О-(R_eCR_f)-ОН, где R_d представляет собой С₁-С₈алкильную, С₅-С₇циклоалкильную, фенильную либо фенил-С₁-С₃алкильную группу, R_е представляет собой атом водорода, С₁-С₃алкильную, С₅-С₇циклоалкильную либо фе-нильную группу и R_f представляет собой атом водорода либо С₁-С₃алкильную группу; под отрицательно заряженной в физиоло­гических условиях группой имеются в виду такие группы, как тетразол-5-ильная, фенилкар-бониламинокарбонильная, трифторметилкарбо-ниламинокарбонильная, С₁-С₆алкилсульфонил-амино-, фенилсульфониламино-, бензилсульфо-ниламино-, трифторметилсульфониламино-, С₁-С₆алкилсульфониламинокарбонильная, фенил-сульфониламинокарбонильная, бензилсульфо-ниламинокарбонильная или перфтор-С₁-С₆ алкилсульфониламинокарбонильная группа, а под отщепляемой in vivo от имино- или аминогруппы группой имеются в виду, например, гидроксигруппа, ацильная группа, такая как одно- либо двузамещенная атомами фтора, хлора, брома или иода, С₁-С₃алкильными либо С₁-С₃алкоксигруппами бензоильная группа, при этом заместители могут быть идентичными или разными, пиридиноильная группа или С₁-С₁₆алканоильная группа, такая как формильная, ацетильная, пропионильная, бутаноильная, пентаноильная и гексаноильная группа, 3,3,3-трихлорпропионильная либо аллилоксикарбонильная группа, С₁-С₁₆алкоксикарбонильная либо С₁-С₁₆алкилкарбонилоксигруппа, в которых атомы водорода полностью или частично могут быть заменены на атомы фтора либо хлора, такие как метоксикарбонильная, этоксикарбонильная, пропоксикарбонильная, изопропок-сикарбонильная, бутоксикарбонильная, трет-бутоксикарбонильная, пентоксикарбонильная, гексоксикарбонильная, октилоксикарбонильная, нонилоксикарбонильная, децилоксикарбониль-ная, ундецилоксикарбонильная, додецилокси-карбонильная, гексадецилоксикарбонильная, метилкарбонилокси-, этилкарбонилокси-,2,2,2-трихлорэтилкарбонилокси-, пропилкарбонилок-си-, изопропилкарбонилокси-, бутилкарбони-локси-, трет-бутилкарбонилокси-, пентилкарбонилокси-, гексилкарбонилокси-, октилкарбонилокси-, нонилкарбонилокси-, децилкарбонилокси-, ундецилкарбонилокси-, додецилкарбонилокси- или гексадецилкарбонилоксигруппа, фенил-С₁-С₆алкоксикарбонильная группа, такая как бензилоксикарбонильная, фенилэтоксикарбонильная или фенилпропоксикарбонильная группа, 3-аминопропионильная группа, в кото­рой аминогруппа является одно- либо двузамещенной С₁-С₆алкильными или С₃-С₇циклоал-кильными группами и заместители могут быть идентичными или разными, С₁-С₃алкилсульфо-нильная, С₂-С₄алкоксикарбонильная, С₁-С₃ал-кокси-С₂-С₄алкокси-С₂-С₄алкоксикарбонильная, R_d-CO-О-(R_dCR_f)-О-CO-, С₁-С₆алкил-СО-NН-(R_gCR_h)-О-СО- или С₁-С₆aлкил-CO-О-(R_gCR_h)-(R_gCR_h)-O-CO-группa, в которых R_d-R_f имеют значения, указанные выше, a R_g и R_h, которые могут быть идентичными или разными, пред­ставляют собой атомы водорода или С₁-С₃ал-кильные группы.

Кроме того, группы, указанные при расшифровке значений вышеназванных насыщенных алкильных и алкоксифрагментов, содержащих более двух атомов углерода, включают также их разветвленные изомеры, как, например, изопропильная, трет-бутильная, изобу-тильная и т.д. группа.

К предпочтительным соединениям относятся такие соединенияобщей формулы

в которой А обозначает С₁-С₃алкиленовую группу, В обозначает атом кислорода либо серы, метиленовую, карбонильную, сульфинильную или сульфонильную группу, необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой иминогруппу, в которой алкильный фрагмент может быть одно- либо двузамещенной карбоксигруппой, R_а обозначает R₁-СО-С₃-С₅ циклоалкиль-ную группу, где R₁ представляет собой С₁-С₃алкокси-, амино-, С₁-С₄алкиламино-либо ди(С₁-С₄алкил)аминогруппу, в которых соответственно алкильный фрагмент может быть замещен карбоксигруппой, 4-7-членную циклоалкиленилимино- либо циклоалкенилениминогруппу, которые могут быть замещены одной или двумя C₁-С_3-алкильными группами, при этом один алкильный заместитель одновременно может быть замещен гидрокси-, С₁-С₃алкокси-, карбокси-, карбокси-С₁-С₃алкокси-, карбокси-С₁-С₃алки-ламино-, N-(С₁-С₃алкил)-N-(карбокси-С₁-С₃ал-кил)амино-, карбокси-C₁-С₃алкиламинокарбо-нильной, N-(С₁-С₃алкил)-N-(карбокси-С₁-С₃ал-кил)аминокарбонильной, карбокси-С₁-С₃алкил-аминокарбониламино-, 1-(С₁-С₃алкил)-3-(карбо-кси-С₁-С₃алкил)аминокарбониламино-, 3-(С₁-С₃ алкил)-3-(карбокси-С₁-С₃алкил)аминокарбонил амино- либо 1,3-ди(С₁-С₃алкил)-3-(карбокси-С₁-С₃алкил)аминокарбониламиногруппой, замещенную гидроксигруппой 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, необязательно замещенную С₁-С₃ал-кильной группой 5-7-членную циклоалкилени-миногруппу, с которой через два смежных атома углерода сконденсировано фенильное кольцо, морфолиновую, пиперазиновую, N-(С₁-С₃ алкил)пиперазиновую, пирролиновую, 3,4- дегидропиперидиновую или пиррол-1-ильную группу,или обозначает R₂-СХ-С₃-С₅циклоал-кильную группу, где R₂ представляет собой не­обязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой фенильную, нафтильную либо моноциклическую 5- или 6-членную гетероарильную группу, при этом 6-членная гетероарильная группа содержит один, два или три атома азота, а 5-членная гетероарильная группа содержит необя­зательно замещенную С₁-С₃алкильной группой иминогруппу, один атом кислорода либо серы или необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой иминогруппу и один атом кислорода либо серы или один либо два атома азота и упомянутый выше алкильный заместитель может быть замещен карбокси-, карбокси-С₁-С₃ алкок-си-, карбокси-С₁-С₃алкиламино- либо N-(С₁-С₃ алкил)карбокси-С₁-С₃алкиламиногруппой, и Х представляет собой атом кислорода, С₁-С₃ алки-лимино-, С₁-С₃алкоксиимино-, С₁-С₃алкилгидра-зиновую, ди(С₁-С₃алкил)гидразиновую, С₂-С₄ алканоилгидразиновую, N-(С₁-С₃алкил)-С₂-С₄ алканоилгидразиновую или С₁-С₃алкилиде-новую группу, каждая из которых соответственно в алкильном или алканоильном фрагменте либо в алкильном и алканоильном фрагментах может быть замещена карбоксигруппой, или обозначает замещенную имидазольной либо имидазолоновой группой С₁-С₃алкильную или С₃-С₅циклоалкильную группу, где имидазольное кольцо может быть замещено фенильной либо карбоксигруппой и одной или двумя С₁-С₃алкильными группами либо одной, двумя или тремя С₁-С₃алкильными группами, при этом заместители могут быть идентичными или разными и один из вышеназванных алкильных заместителей одновременно может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С₂-С₄алкано-иламино-, С₁-С₃алкиламино-, N-(С₂-С₄алка-ноил)-С₁-С₃алкиламино- либо ди(С₁-С₃ал-кил)аминогруппой, а имидазолоновое кольцо может быть замещено С₁-С₃алкильной группой, при этом алкильный заместитель может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С₂-С₄алканоиламино-, С₁-С₃ал-киламино-, N-(С₂-С₄алканоил)-С₁-С₃алкилами-но- либо ди(С₁-С₃алкил)аминогруппой, и дополнительно с вышеуказанными имидазольным и имидазолоновым кольцами через два смежных атома углерода может быть сконденсировано фенильное либо пиридиновое кольцо, или обозначает имидазолидин-2,4-диoн-5-ильную группу, которая может быть замещена одной или двумя С₁-С₃алкильными группами, при этом одновременно один алкильный замес­титель может быть замещен карбоксигруппой, или обозначает С₁-С₄алкильную группу, замещенную -С₁-С₃алкил-Y₁-С₁-С₃алкильной,НООС- С₁-С₃алкил-Y₁-С₁-С₃алкильной, тетразолил-С₁- С₃алкил-Y₂-, R₃NR₄- или R₃NR₄-С₁-С₃алкильной группой и необязательно замещенной С₁-С₃алкиль- ной группой изоксазолидин-1-илкарбонильной группой, пирролинокарбонильной, 3,4-дегидро- пиперидинокарбонильной, пирролил-1-илкарбо- нильной, карбокси-, аминокарбонильной, С₁-С₃ алкиламинокарбонильной, ди(С₁-С₃алкил)ами- нокарбонильной или 4-7-членной циклоалкиле- ниминокарбонильной группой, при этом в вышеназванных группах циклоалкилениминовый фрагмент замещен одной либо двумя С₁- С₃алкильными группами и одновременно в каж дой из указанных выше С₁-С₃алкиламино- карбонильных, ди(С₁-С₃алкил)аминокарбонильных или циклоалкилениминокарбонильных групп один алкильный фрагмент или алкильный заместитель может быть соответственно заме щен карбоксигруппой, а остальные атомы водорода С₁-С₄алкильной группы могут быть полностью либо частично заменены на атомы фтора,где R₃ представляет собой атом водорода или необязательно замещенную карбоксигруппой С₁-С₃алкильную группу, а R₄ представляет собой атом водорода, С₁-С₃алкил-Y₁-С₁-С₃алкилY₂-, карбокси-С₁-С₃алкил-Y₁-С₁-С₃алкил-Y₂-, С₁-С₃алкил-Y₂- или карбокси-С₁-С₃алкил-Y₂- группу или R₃ и R₄ вместе с расположенным между ними атомом азота представляют собой необязательно замещенную карбокси-, С₁-С₃ алкильной либо карбокси-С₁-С₃алкильной группой 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом Y₁ представляет собой углерод-углеродную связь, атом кислорода, сульфениль-ную, сульфинильную, сульфонильную, -NH-, -NH-CO-или -NH-CO-NH-группу, а Y₂ представляет собой углерод-азотную связь или карбонильную, сульфонильную, имино- либо -NH-CO-группу, причем карбонильная группа в составе -NH-CO-группы соединена с атомом азота R₃NR₄-группы, а каждая из ука­занных при расшифровке значений остатков Y₁ и Y₂ иминогрупп дополнительно может быть замещена соответственно С₁-С₃алкильной либо карбокси-С₁-С₃алкильной группой, или обозначает замещенную R₅NR₆-группой С₁-С₃алкильную или С₃-С₅циклоал-кильную группу, где R₅ представляет собой атом водорода, С₁-С₃алкильную, С₅-С₇циклоалкильную, фенилкар-бонильную, фенилсульфонильную или пириди-нильную группу, а R₆ представляет собой С₁-С₃алкильную, карбокси-С₁-С₃алкильную или карбокси-С₁-С₃алкилкарбонильную группу, или обозначает С₁-С₃алкильную группу, замещенную С₂-С₄алканоильной либо С₅-С₇ циклоалканоильной группой, и замещенную атомом хлора, брома либо иода С₁-С₃алкильную группу, R_b обозначает атом водорода или С₁-С₃ алкильную группу и R_c обозначает цианогруппу или амидиновую группу, которая может быть замещена гидроксигруппой, одной либо двумя С₁-С₃алкильными группами, одной либо двумя С₁-С₈алкоксикарбонильными группами, при этом указанные выше при расшифровке значений остатков карбокси-, амино- и ими-ногруппы могут быть замещены, кроме того, отщепляемой in vivo группой, их таутомеры, их стереоизомеры и их соли.

Особенно предпочтительными являются такие соединения вышеприведенной общей формулы Iа, в которых А обозначает С₁-С₃алкиленовую группу, В обозначает атом кислорода, метиленовую, ими-но- или N-(С₁-С₃алкил)иминогруппу, в которой алкильный фрагмент может быть замещен кар-боксигруппой, R_a обозначает замещенную в по­ложении 1 R₁-СО-группой С₃-С₅циклоалкиль-ную группу, где R₁ представляет собой С₁-С₃алкокси-, амино-, С₁-С₄алкиламино-либо ди(С₁-С₄алкил)аминогруппу, в каждой из которых соответственно алкильный фрагмент может быть замещен карбоксигруппой, 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, которая может быть замещена гидроксигруппой либо одной или двумя С₁-С₃алкильными группами, при этом один алкильный заместитель одновременно может быть замещен гидрокси-, С₁-С₃алкокси-, карбокси-, карбокси-С₁-С₃алкок-си-, карбокси-С₁-С₃алкиламино-, N-(С₁-С₃ал-кил)-N-(карбокси-С₁-С₃алкил)амино-, карбокси-С₁-С₃алкиламинокарбонильной, N-(С₁-С₃алкил)-N-(карбокси-С₁-С₃алкил)аминокарбонильной, карбокси-С₁-С₃алкиламинокарбониламино-, 1-(С₁-С₃алкил)-3-(карбокси-С₁-С₃алкил)аминокар-бониламино-, 3-(С₁-С₃алкил)-3-(карбокси-С₁-С₃алкил)аминокарбониламино- либо 1,3-ди(С₁-С₃алкил)-3-(карбокси-С₁-С₃алкил)аминокарбо-ниламиногруппой, необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой 5-7-членную циклоалкилениминогруппу, с которой через два смежных атома углерода сконденсировано фенильное кольцо, морфолиновую, пиперазиновую, N-(С₁-С₃алкил)пиперазиновую, пирролиновую, 3,4-дегидропиперидиновую или пиррол-1-ильнуюгруппу, или обозначает замещенную в положении 1 R₂-СХ-группой С₃-С₅циклоалкильную группу, где R₂ представляет собой необязательно заме­щенную С₁-С₃алкильной группой фенильную, нафтильную либо моноциклическую 5- или 6-членную гетероарильную группу, при этом 6-членная гетероарильная группа содержит один, два или три атома азота, а 5-членная гетероа-рильная группа содержит необязательно заме­щенную С₁-С₃алкильной группой иминогруппу, один атом кислорода либо серы или необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой иминогруппу и один атом кислорода либо серы или один либо два атома азота и упомянутый выше алкильный заместитель может быть замещен карбокси-, карбокси-С₁-С₃алкокси-, кар-бокси-С₁-С₃алкиламино- либо N-(С₁-С₃алкил) карбокси-С₁-С₃алкиламиногруппой, и Х представляет собой атом кислорода, С₁-С₃алкилимино-, С₁-С₃алкоксиимино- или С₁-С₃алкилиденовую группу, которые соответственно в алкильном либо алкоксифрагменте могут быть замещены карбоксигруппой, или обозначает замещенную в положении 1 имидазольной либо имидазолоновой группой С₁-С₃алкильную группу, где имидазольное кольцо может быть замещено фенильной либо карбоксигруппой и одной или двумя С₁-С₃алкильными группами либо одной, двумя или тремя С₁-С₃алкильными группами, при этом заместители могут быть иден­тичными или разными и один из вышеназванных алкильных заместителей одновременно может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С₂-С₄алка-ноиламино-, С₁-С₃алкиламино-, N-(С₂-С₄алка-ноил)-С₁-С₃алкиламино- либо ди(С₁-С₃алкил) аминогруппой, а имидазолоновое кольцо может быть замещено С₁-С₃алкильной группой, при этом алкильный заместитель может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С₂-С₄алканоиламино-, С₁-С₃алкил-амино-, N-(С₂-С₄алканоил)-С₁-С₃алкиламино-либо ди(С₁-С₃алкил)аминогруппой, и дополни­тельно с вышеуказанными имидазольным и имидазолоновым кольцами через два смежных атома углерода может быть сконденсировано фенильное либо пиридиновое кольцо, или обозначает имидазолидин-2,4-дион-5-ильную группу, которая может быть замещена одной либо двумя С₁-С₃алкильными группами, при этом одновременно один алкильный заместитель может быть замещен карбоксигруппой, или обозначает С₁-С₄алкильную группу, замещенную в положении 1 - R₃NR₄- или R₃NR₄-С₁-С₃алкильной группой и пирролинокарбонильной, 2,3-дегидропиперидинокарбонильной, имидазол-1-илкарбонильной, карбокси-, аминокарбонильной, С₁-С₃алкиламинокарбонильной, ди(С₁-С₃алкил)аминокарбонильной, изоксазолидин-1-илкарбонильной или 4-7-членной циклоалкиленимино карбонильной группой, при этом в вышеназван ных группах циклоалкилениминовый фрагмент замещен одной либо двумя С₁-С₃алкильными группами и одновременно в каждой из указанных выше С₁-С₃алкиламинокарбонильных, ди(С₁-С₃алкил)аминокарбонильных или цикло-алкилениминокарбонильных групп один алкильный фрагмент или алкильный заместитель может быть соответственно замещен карбоксигруппой, а остальные атомы водорода С₁-С₄алкильной группы могут быть полностью либо частично заменены на атомы фтора, где R₃ представляет собой атом водорода или необязательно замещенную карбоксигруппой С₁-С₃алкильную группу, а R₄ представляет собой атом водорода, С₁-С₃алкил-Y₂- или карбокси-С₁-С₃алкил-Y₂-группу, или R₃ и R₄ вместе с расположенным между ними атомом азота представляют собой необязательно замещенную в положении 1 карбокси-, С₁-С₃алкильной либо карбокси-С₁-С₃алкильной группой 4-7-членную циклоалкилениминогруп-пу, при этом Y₂ представляет собой углерод-азотную связь или карбонильную, имино- либо -NH-CO-группу, причем карбонильная группа в составе -NH-СО-группы соединена с атомом азота R₃NR₄-группы, а указанная при расшифровке значений остатка Y₂ иминогруппа дополнительно может быть замещена С₁-С₃алкильной либо карбокси-С₁-С₃алкильной группой, или обозначает замещенную в положении 1 R₅NR₆-группой С₁-С₃алкильную или С₃-С₅ циклоалкильную группу, где R₅ представляет собой атом водорода, С₁-С₃алкильную, С₅-С₇циклоалкильную, фенилкар-бонильную, фенилсульфонильную или пириди-нильную группу, а R₆ представляет собой С₁-С₃алкильную, карбокси-С₁-С₃алкильную или карбокси-С₁-С₃ алкилкарбонильную группу, или обозначает С₁-С₃алкильную группу, замещенную С₂-С₄алканоильной либо С₅-С₇ циклоалканоильной группой, и замещенную атомом хлора, брома либо иода С₁-С₃алкильную группу, R_b обозначает С₁-С₃алкильную группу и R_c обозначает необязательно замещенную 2,2,2-трихлорэтоксикарбонильной, С₁-С₈алко-ксикарбонильной, ацетоксиметилоксикарбо-нильной, бензилоксикарбонильной или бензо-ильной группой амидиновую группу, при этом бензоильный фрагмент может быть одно- либо двузамещенным атомами фтора, хлора, брома либо иода, С₁-С₃алкильными или С₁-С₃ алкокси-группами, и заместители могут быть идентичными либо разными, их С₁-С₃алканоловые эфи-ры, их таутомеры, их стереоизомеры и их соли.

Наиболее предпочтительны такие соединения общей формулы I, в которых

А обозначает метиленовую группу,В обозначает атом кислорода или имино-группу,

R_a обозначает замещенную в положении 1 R₁-CO-группой циклопропильную группу, где R₁ представляет собой необязательно замещенную метильной либо этильной группой пирролидиновую или пиперидиновую группу, в каждой из которых соответственно метильный либо этильный фрагмент может быть замещен карбокси-, карбокси-С₁-С₃алкокси-, карбокси-С₁-С₃алкиламино- или N-(С₁-С₃алкил)карбокси-С₁-С₃алкиламиногруппой, или обозначает замещенную в положении 1 R₂-CX-группой циклопропильную группу, где R₂ представляет собой необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой фенильную, пиридильную или пиразолильную группу, a Х представляет собой атом кислорода, С₁-С₃алкоксиимино- или С₁-С₃алкилиденовую группу, замещенные соответственно в алкиль-ном либо алкоксифрагменте карбоксигруппой, или обозначает замещенную в положении 1 имидазольной группой С₁-С₂алкильную группу, где имидазольное кольцо может быть замещено фенильной или карбоксигруппой и одной- либо двумя С₁-С₃алкильными группами или одной, двумя либо тремя С₁-С₃алкильными группами, при этом заместители могут быть идентичными либо разными, а один из вышеназванных ал-кильных заместителей одновременно может быть замещен карбоксигруппой или в положении 2 либо 3 амино-, С₂-С₄алканоиламино-, С₁-С₃алкиламино-, N-(С₂-С₄алканоил)-С₁-С₃алкила-мино- или ди(С₁-С₃алкил)аминогруппой, при этом дополнительно с указанными выше имида-зольными кольцами через два смежных атома углерода может быть сконденсировано фениль-ное либо пиридиновое кольцо, или обозначает замещенную в положении 1 бензимидазолон-1-ильной группой С₁-С₂алкильную группу, при этом имидазолоновое кольцо может быть заме­щено необязательно замещённой карбоксигруппой метильной либо этильной группой, или обозначает метильную или этильную группу, замещенную в положении 1 R₃NR₄- или R₃NR₄-С₁-С₃алкильной группой и-ди(С₁-С₃залкил)аминокарбонильной группой,    изоксазолидин-1-илкарбонильной группой, необязательно замещенной С₁-С₃алкильной группой пирролидинокарбонильной либо пиперидинокарбонильной группой, при этом один алкильный фрагмент или алкильный заместитель в указанных выше группах может быть замещен карбоксигруппой, где R₃ представляет собой атом водорода или необязательно замещенную карбоксигруппой С₁-С₃алкильную группу, а R₄ представляет собой атом водорода, С₁-С₃алкил-Y₂- или карбокси-С₁-С₃алкил-Y₂-группу илиR₃ и R₄ вместе с расположенным между ними атомом азота представляют собой необязательно замещенную карбоксигруппой 4-7-членную циклоалкилениминогруппу, при этом Y₂ представляет собой углерод-азотную связь, карбонильную группу или необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой имино-группу, или обозначает замещенную в положении 1 R₅NR₆-группой С₁-С₂алкильную группу, где R₅ представляет собой пиридинильную, фенилкарбонильную или фенилсульфонильную группу, а R₆ представляет собой С₁-С₃алкильную или карбокси-С₁-С₃алкильную группу, или обозначает замещенную в положении 3 атомом хлора н-пропильную группу, замещенную в положении 1 циклопентилкарбонильной группой, или обозначает замещенную в по­ложении 1 циклопентиламиногруппой цикло-пропильную группу, замещенную у атома азота карбокси-С₁-С₃алкилкарбонильной группой, R_b обозначает метильную группу и R_c обозначает необязательно замещенную С₁-С₈алкоксикарбонильной, ацетоксиметилок-сикарбонильной, 2,2,2-трихлорэтоксикарбо-нильной, бензилоксикарбонильной либо бензо-ильной группой амидиновую группу. Предпочтительны в первую очередь такие соединения общей формулы Iа, в которых А обозначает метиленовую группу, В обозначает иминогруппу, R_a обозначает замещенную в положении 1 R₁-СО-группой циклопропильную группу, где R₁ представляет собой необязательно замещенную метильной либо этильной группой пирролидиновую или пиперидиновую группу, в которых соответственно метильный либо этиль-ный фрагмент может быть замещен карбокси-, карбокси-С₁-С₃алкокси-, карбокси-С₁-С₃алкил-амино- или N-(С₁-С₃алкил)карбокси-С₁-С₃алки-ламиногруппой, или обозначает замещенную в положении 1 R₂-СХ-группой циклопропильную группу, где R₂ представляет собой необязательно замещенную С₁-С₃алкильной группой фенильную, пиридильную или пиразолильную группу, а Х представляет собой атом кислорода, С₁-С₃алкоксиимино- или С₁-С₃алкилиденовую группу, замещенные соответственно в алкиль-ном либо алкоксифрагменте карбоксигруппой, или обозначает замещенную в положении 1 имидазольной группой С₁-С₂алкильную группу, где имидазольное кольцо может быть замещено 1-3 метильными группами или замещено двумя метильными группами и одной этильной группой, при этом дополнительно один из вышеуказанных метильных или этильных заместителей одновременно может быть замещен карбокси-группой, или обозначает метильную либо эти<