Блокаторы протонной помпы

Протонная помпа при своей работе выделяет ион водорода в просвет же-лудка в обмен на ион калия.

Омепрозол - сам он не действует это пролекарство, он попадает в кислую среду и образуется сульфоновая кислота и затем амид сульфоновой кислоты и он образует через SH группы ковалентные связи с энзимами.

Фармакокинетические показатели

биодоступность	экскрекия с мочой	связ. в печени	¦период полувыведения
ОМЕПРАЗОЛ
50%	незначительно	95%	0,7 часа

 Препарата уже нет а он продолжает действовать.

Он стабилен в нейтральной среде и разрушается в кислой.

необратимый ингибитор

доза зависимое подавление секреции

продолжает действовать столько сколько имеется фермента т.е. 4-5 дней пока вновь не образуется фермент

достаточная доза 20 мг Х 7 дней

не назначать с антацидами и во время еды - действует только в кислой среде

вызывает гипергастринемию при выраженном подавлении кислотности желудочного содержимого

Показатель	эффект
базальную секрецию	подавляет
воздействие гистамина	подавляет
воздействие гастрина	подавляет
воздействие холиномиметиков	подавляет
объём желудочной секреции	не изменяется
другие ферменты	подавляет

 

Показания

дуоденальная язва омепрозол 20 мг 4 недели эффективность90%

язва желудка омепрозол 40 мг в день до 8 недель эффективность 90%

противорецидивное лечение омепрозол 20 мг 3 раза в неделю эф-фективность = Н2 гистаминовым блокаторам

желудочно кишечный рефлюкс Побочные эффекты:

омепразол мало токсичен побочные эффекты на уровне плацебо - тош-нота, диарея, боли в животе, головная боль.

Лекарство взаимодействует с цитохромами 450.

ПИРЕНЗЕПИН, ГАСТРОЗЕПИН

Их место действия мускариновые рецеппторы, на нервные сплетения и это действие селективное на секреторную функцию, но селективность их явно недостаточна, базальную секрецию снижают на 50%, стимулированную ещё менее.

АНТАЦИДНЫЕ СРЕДСТВА

В 80-х годах они пережили ренесанс и были средством монотерапии, но сейчас увлечение спало, однако эти средства используют наряду с ан-тисекреторными.

Требования:

Быстрое взаимодействие с HCl

Осреднение желудочного содержимого в заданном диапазоне РН 3-6

Достаточная буферная мощность

Не иметь побочных действий

Иметь приятный или нейтральный вкус

В состав входит бикарбонат натрия, Са, Mg, Al (окись магния, гидроокись магния и гидроокись аллюминия). Применяются не в отдельности,

а комбинации - викалин, викаир, альмагель, фосфалюгель.

Оценка эффективности

Натрия гидрокарбонат

магний

кальций

альмагель

фосфалюгель

Маалокс и другие препараты более мощные их нейтрализующая способ-ность 20-30 милиэквивалент на одну дозу.

Реакции нейтрализации

Al(OH)3 + HCl --- AlCl1

CaCO3 + 2HCl --- CaCl2 Fl2 + Cl

NaHCO3 + HCL --- NaCl + H2O + CO2

Mg(OH) + 2HCl --- VgCl2 + H2O

Эффекты вызываемые антацидами

Нейтрализация HCl

Адсорбция пепсина и жёлчных кислот

Обволакивающий эффект?

Увеличение синтеза простагландинов

Усиление секреции слизи

Период полуэлиминации антацидов составляет 20 минут и более 30 минут они не действуют. Для эффективного использования назначать нато-щак и назначать с антисекреторными средствами и сочетать с приёмом пи-щи и если назначать через час после еды то эффект удлиняется на 2-3 часа. 50 мэкв/час (1200 мэкв/сек)

Откоректированная доза 144 мэкв/час через 1 час и через 3 часа после еды и эффект в течение 4 часов, реже 280 мэкв/час.

400 мг в сутки по 100 мк через 2 часа после еды и на ночь, при монотерапии отмечается достоверный эффект. Побочные эффекты - наруше-ние моторики ЖКТ.

Средства борьбы с Heliobacter pilori

Свойства бактерии

морфология - грамотрицательная S-образная бактерия

локализация - тропность к эпителию антрального отдела желудка

биохимические особенности - продуцирует уреазу фермент нарушающий продукцию муцина и повреждающий слизистую

патологическая роль - вызывает

эпидемиология

Ирадикация ускоряет заживление язв, снижает частоту рецидивов до 85%.

Агрессия гелиобактера стимулирует защитные свойства желудка, простагландин Е2 является эндогенным защитным фактором и высвобождается вответ на агрессию

... в больших дозах подавляет образование слизи, а в малых дозах стимулирует слизеобразование и выработку бикарбонатов

усиление секреции слизи

усиление секреции бикарбоната

усиление

улучшение микроциркуляции

Цитопротективный эффект как таковой в результате действия простагландинов не наблюдается, но здесь нужно говорить о гистопротективном действии т. е. о защите целостности ткани

Мезопростол(цитотен) аналог простагландина Е, обладает гистопро-тективным действием, но революции эти препараты не сделали. Их можно сочетать при лечении нестероидными противовоспалительными средствами для предотвращения их негативного действия на желудок, т.е. для профи-лактики язвеобразования, при приёме аспирина и т.д.

Картеноксолон (бигастрон, дуогастрон) 150-200 мг

увеличивает активность

качественно изменяет гликопротеидный состав

другие механизмы действия

Плёнкообразующие препараты - денол (вентрисол)

В кислой среде образуют коллоидный раствор, который в кислой среде желудка реагирует с продуктами распада тканей в месте изъязвле-ния, образуя защитный слой нерастворимый под действием соляной кислоты и пепсина, а также пищи.

Адсорбируют пепсин и жёлчные кислоты.

Повышают уровень простагландинов.

Действуют на Helicobacter pylori бактерицидно.

Стимулируют слизеобразование.

Сукральфат полисахарид действует в кислой среде

Образует защитную очень плотную плёнку.

Адсорбирует пепсин и жёлчные кислоты.

Увеличивает количество простагландинов в слизистой.

Применение 4 г. по 1 г до еды и на ночь он работает в кислой сре-де. Противорецидивное лечение 2 раза в день 1г днём до еды 1 г на ночь.

Тройная комбинация с препаратом висмута

Комбинация	Длительность курса	Эффектиность
висмут + метранидазол+тетрациклин	1 неделя	86-90%
висмут + метранидазол+тетрациклин	2 неделя	88-90%
висмут + метранидазол + тетрациклин + омепразол	1 неделя	94-98%
висмут + метранидазол + амоксициклин	1 неделя	75-81%
висмут + метранидазол + амоксициклин	2 недели	70%

 

омепразол 20 мг 2 раза в день

метранидазол 500 мг 2 раза в день

амоксициклин 1 г 2 раза в день

тетрациклин