Антиоксидантная терапия: в том числе: s-Ацетил-L глутатион, NAC, селен, VIT B комплекс, Vit C, Vit E, Vit A, Ацетил-L-карнитин, альфа-липоевая кислота, Падма 28, Пикногенол.

Иммуностимулирующие методы лечения и научные основы для них

Джон Киркхэм и Джеймс Уайтхед

Вот некоторые из методов лечения, которые ищут наши члены или уже используют. Многие предпочли бы использовать эти агенты, работающие с кооперативом врачи и медицинские работники.

Антиоксидантная терапия: в том числе: s-Ацетил-L глутатион, NAC, селен, VIT B комплекс, Vit C, Vit E, Vit A, Ацетил-L-карнитин, альфа-липоевая кислота, Падма 28, Пикногенол.

Весь дополнительный размер эффективного, нетоксического и недорогого лечение отключено, потому что нет обеспечения NHS. Это призыв поддержка права на доступ к ВИЧ-инфицированным и людям с диагнозом СПИД нетоксические, иммунные увеличивая обработки, разбавители, анти -- расточительствуя агенты. Это скандально, что после траты сотен миллиардов долларов на СПИД исследование, возможность защищать и форсировать иммунную систему довольно чем борьба с ВИЧ получает очень мало внимания.

Было установлено, что СПИД характеризуется стойким окислительным дисбалансом. Растущий дефицит нетоксичного антиоксиданта глутатиона играет решающую роль роль в переходе от пред-СПИДа к полномасштабной болезни (1,2) Монтанье (первооткрыватель ВИЧ) и др. (3):

Страница 655:

"Большой объем данных о заражении вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) in vitro и биохимические клинические исследования показывают, что окислительный стресс играет роль в патогенезе СПИДа*. Недавние сообщения вовлекали внутриклеточный избыток активные формы кислорода (АФК) в индукции экспрессии ВИЧ (4-7) и в инициация апоптотической гибели клеток * * (8). Исследования, показывающие снижение глутатион в мононуклеарных клетках периферической крови у лиц без симптомов предложите более дополнительное доказательство метаболически изменения водя к уменьшенной способности противодействовать окислительному стрессу (9). Эти выводы вместе с другими изменениями биохимических показателей системного окислительного повреждения, которые наблюдались (10-12) предполагают, что антиоксиданты могут быть полезны для ингибирования репликации вируса . и гибель клеток у пациентов с ВИЧ-инфекцией и СПИДом"

Страница 662:

"Было высказано предположение, что окислительный стресс является распространенным медиатором апоптоза (8). Эта гипотеза вытекает из экспериментальных доказательств того, что окислительные стимулы индуцировать апоптоз (13-15), в то время как антиоксиданты ингибируют его."

"В патогенезе СПИДа окислительный стресс предлагается как метаболическое изменение это способствует прогрессированию заболевания, вызывая как репликацию вируса, так и апоптоз смерть"

Страница 663:

"Действительно, доказательства того, что окислительный стресс вызывает, в то время как антиоксиданты ингибируют, Репликация ВИЧ и апоптоз предполагают использование этих молекул в качестве антиретровирусных терапия для снижения гибели клеток у больных СПИДом"

В 1983 Люк Монтанье и в 1984 Роберт Галло стимулировали культуры клеток из тканей больных СПИДом с многочисленными окислительными процессами (16) и митогенные химические агенты и наблюдали ряд явлений, которые задолго до этого эра СПИДа, как известно, не является конкретной. К 1986 Монтанье и Галло признали что явления " ВИЧ " не могут быть обнаружены, если клетки не стимулируются (17, 18). Впоследствии исследователи, включая Энтони Фаучи, показали, что когда стимулированные клеточные культуры обрабатывают восстановителями, что значительно подавляет появление таких явлений (4). >С начала эпохи СПИДа нет имеются доказательства того, что лица, принадлежащие к группам риска СПИДа, подвергаются к окисляя агентам. В исследовании 1998 года исследователи из Канады сообщили, что добавление витамина Е и С снижает окислительный стресс при " ВИЧ" позитивно и порождает тенденцию к снижению "вирусной нагрузки" (19). Цитирую:

"Это изучение первая хаотизированная контролируемая проба к продемонстрируйте, что в ВИЧ-положительной популяции ежедневные добавки составляют 800 Витамин Е и 1000 мг витамина С значительно снижают окислительный стресс и производит тенденцию к уменьшению вирусной нагрузки ВИЧ предлагая что там может быть некоторое клиническое преимущество достойное более больших клинических испытаний. Так как комбинация антиретровирусная терапия, содержащая ингибиторы протеазы, ограничена причины К только около 10% ВИЧ-инфицированных людей в мире, рассмотрение потенциала для этой противоокислительн терапии остает важным для превращаться мир. Оно смогл иметь большое преимущество, возможно подобное к влиянию витамина Дополнение по детской смертности в развивающихся странах."

Монтанье и его помощник Давид Клацман были во-первых, обратить внимание на то, что LAV-инфекция клеток T4 in vitro не водит к выражению ВИЧ если клетки не простимулированы. "Инфекция Т4 не приводит к вирусной репликации или к экспрессии вируса антигены на поверхности клетки, пока стимулирование лектинами или антигенами такие же клетки приводят к в продукции вирусных частиц, антигенного выражения и цитопатический эффект " (Klatzmann and Montagnier, 1986). Галло также выразил мнение, что без" активации " клетки T4 не экспрессируют вирус (Zagury et al., 1986). Но, видимо, они не понимали, что окислительное явления вовлечены в стимуляцию Т-клеток человека (Sekkat et al., 1988)." (69)

"Глутатион (GSH), цистеин содержа трипептид необходим для жизнеспособности и функционирования практически всех клеток. In vitro исследования, показывающие, что низкие уровни ГСГ способствуют экспрессии ВИЧ и ухудшают функция клетки предложила соединение между расходом GSH и прогрессированием заболеванием ВИЧ. Клинические исследования, представленные здесь, непосредственно демонстрируют, что низкие уровни GSH предсказывают плохая выживаемость у других неразличимых ВИЧ-инфицированных субъектов. Конкретно показано, что дефицит GSH в Т-клетках CD4 у таких субъектов ассоциирован с заметно сниженной выживаемостью через 2-3 года после сбора исходных данных. Это открытие подтверждается доказательствами того, что пероральное введение пролекарства GSH N-ацетилцистеин и предположение, что введение N-ацетилцистеина может улучшить их выживание, устанавливает дефицит GSH как ключевой детерминант выживания в связи с ВИЧ-инфекцией далее он решительно утверждает, что ненужные или чрезмерные польза ацетаминофена, алкоголя или других лекарств известных, что истощила ГСХ должна быть во избежание В ВИЧ зараженных индивидуалах. (2)"

"Снижение цистеина плазмы было значительно (Р ) ниже у ВИЧ-позитивных пациентов (13.0 +/- 3.0 ?M) при сравнении с контролем предметы (16.9 +/- 3.0 ?М.) Хотя не было никакой разницы в окисленном, протеин-прыгнутом, и полный цистеин, коэффициенты тиола / дисульфида были более низки в ВИЧ-положительных пациентах."(40)

"Митохондриальное оксидативное повреждение вовлечено в мозге старение и возрастные нейродегенеративные заболевания. Так как N-ацетилцистеин Недавно было показано, что (NAC) предотвращает апоптотическую смерть в нервных клетках и защитите протеины митохондрий от повреждения свободного радикала в постаретых мышах, изучении исследовали, замедляет ли диетическое введение этого NAC возрастную память потеря. Мыши получали гранулы, содержащие 0,3% (мас./мас.) NAC. После 23 недель эта диета, НАК частично восстановила дефицит памяти, связанный с старение у мышей. Кроме того, содержание перекиси липида и карбонила протеина синаптические митохондрии были значительно уменьшены в НАК-дополненном животные в сравнении с их сопоставимыми по возрасту контролями. Антиоксидантные свойства и вероятное действие на биоэнергетическую способность митохондрий в синаптических терминалях может объяснить, хотя бы частично, благотворное действие администрации НАК."(38).

"После разработки теста для измерения митохондриальной активности, Nath и коллегаы после этого сравнили хребтовую жидкость 30 пациентов с слабоумием ВИЧ --16 пациентов без симптомов и еще 20 пациентов с другими неврологическими проблемы, включая рассеянный склероз и хронические головные боли. Они обнаружили, что в пациентах ВИЧ, митохондриальная деятельность была инкрементально подавлена как уровни ВИЧ увеличенный в CSF пациентов и развитого слабоумия.""CSF from пациенты с ВИЧ-инфекцией вызывают митохондриальную дисфункцию с увеличением тяжесть слабоумия, - сказал Нат. "Затем мы протестировали несколько антиоксидантов препараты, известные для защиты митохондрий в клеточных культурах эффект, если таковой имеется. "Мы обнаружили шесть из семи антиоксидантов уменьшенный уровень токсичности CSF и защищенный митохондрии в этих клеточная культура. Мы были очень удивлены." (41)

"Мы искали доказательства того, что Азатиоприн вызывает гибель клеток через уменьшенный расход глутатиона (GSH) и митохондриальное ушиб." (73) механизм токсичности азатиоприна для гепатоцитов включает истощение GSH водя к митохондриальному ушибу с глубоким расходом ATP и клетки смерть от некроза. Смерть клетки была предотвращена мощными противостарителями, глицином и преграждать митохондриальную пору перехода проницаемости." . (73). "К исследовать роль снижения содержания ГСГ в токсичности Тирама, ГСГ уровни были модулированы до воздействия. Предварительная обработка фибробластов N-ацетилцистеином (НАК), прекурсор биосинтеза ГСХ, предотвратил и перекисное окисление липида и клетку смерть, вызванная воздействием Тирама. Напротив, цитотоксичность Тирама усиливалась. к предыдущему истощению клеток ГСГ приводит-бутионин-(S,R) - сульфоксимин (BSO). Взятые вместе, эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что тирам вызывает истощение GSH, приводит к окислительному стрессу и, наконец, гибели клеток." (74)

"Механизм для нуклеозидного аналога, связанного с PN считается, что нарушается синтез и восстановление митохондриальной ДНК нейронов, которые нарушает энергетический метаболизм, вызывая отмирание длинных периферических аксонов. L-ацетил карнитин аминокислота которая увеличивает ретроградную невротрофическую поддержку сензорные невроны, и который терпит уменшение в уровнях сыворотки в невропатии ВИЧ.

Это открытое наблюдательное когортное исследование Майка Юла биопсия кожи голени у четырех пациентов с установленным PN (2-4 степень) до и после 6 месяцев устной обработки LAC (заявки 1500mg). Замороженные срезы иммуностаминировали. используя волокн-тип специфические основные антитела (PGP, GCRP, VIP) и FITC-обозначенные вторичные сыворотки, и были расмотрены микроскопией флуоресцирования и были оптимизированы мимо цифровая фотография. Все срезы окрашивали и анализировали одновременно. Система используемая для компьютеризированного анализа изображения для каждой из 3 зон кожи (эпидермис, дерма и железы пота ecrine) уже были утвержены для пользы при диабетической нейропатии.

Результаты показали увеличение площади иммуностайнирования на 40%.% (Р=0,22) для всех типов волокон и 493% (Р=0,002) для малых сенсорных волокон. Этот исследование отметило тенденцию к увеличению процентного увеличения с увеличением продолжительности невропатии. В потовых железах средний прирост составил 293% (р нервные волокна и 273% (Р

Все пациенты сообщили улучшение в симптомах и 3 из этих четырех пациентов продолжалось лечение нуклеозидами на протяжении всего исследования. Клиническая степень дизестетической боли улучшилась от 3-4 степени на исходном уровне к 4 степени. 1-2 после лечения лаком. [11] ."(39)

"Изучение противоокислительн спасения в мышах обработанных с NRTI был представлен Джей Ленхард из Glaxo Wellcome, Research Triangle Park, NC, США [5]. В этом мыши были обработаны с плацебо или NRTI на 2 недели с или без сопутствующих антиоксидантов, аскорбата и альфа-токоферола. В то время как присутсвие изменений nrti ясно наведенных метаболически и повреждения к оксидативному путь фопшорилирования производства энергии в митохондриях, присутствие из антиоксидантов получено заметное 70% снижение этого повреждения. (39)". http://www.i-base.info/pub/htb/vol1/htb2/htb2.html#L-Acetyl

"Периферическая нейропатия (онемение / покалывание / жжение ноги и иногда, руки) происходит в до 1/3 из людей с ВИЧ-инфекцией. Любое одно из 3 снадобиь NRTI (ИА АБС битор транскриптазы обратного нуклеозида) также может вызвать состояние. Это так называемые "d наркотики", в том числе ddC (Hivid, zalcitabine), DDI (Videx, didanosine) и d4t (Zerit, stavudine). Периферийная невропатия также причинена мочеизнурением, антибиотиками dapsone и изониазид (INH), дефицит витамина B12, хронический алкоголизм, проказа и те у кого была химиотерапия рака винкристином. При ВИЧ, периферической невропатии связано с токсичностью к "митохондриям," (энергия производя компонент клеток) которые могут быть причинены к различным степеням снадобьями внутри тип NRTI." "Майкл Юл, доктор медицины, из Королевского свободного Центра медицины ВИЧ в Лондоне, Великобритания представила результаты небольшого наблюдательного исследования с заключением этот пероральный L-ацетилкарнитин улучшал симптомы периферической невропатии. Также, эти улучшения коррелировали с увеличением окрашивания нервной ткани при биопсии. у четырех пациентов." (39)

"Начальный уровень лактата 9 ммоль/ л, что дало хороший положительные и отрицательные прогностические значения определяли как пороговое значение между выжившие и неживые для пациентов, получающих нуклеозид-аналоговое лечение. Проспективно пролечено 6 пациентов с исходными уровнями лактата >10 ммоль / л с l-карнитином; трое выжили после окончания исследования."(51). "Этот уровни лактата в крови у больных вирусом иммунодефицита человека, получающих нуклеозид-аналог терапия может предсказать смертность у этих пациентов. Предварительные данные из этого экспериментальное исследование показало, что l-карнитин может быть полезен для пациентов, которые имеют аналог нуклеозида лактоацидоз с уровнем лактата в крови >10 ммоль / л. дальнейшие исследования необходимо подтвердить терапевтическую эффективность l-карнитина в этой установке." (51).

"Второй фактор, который связан с этим, заключается в том, что необходимо возможна гипер-активация иммунной системы. Что поражает при ВИЧ-инфекции это аномальная активация (стимуляция рецепторов Т-клеток) инфицированных клеток является непрерывным и длится на протяжении всего течения заболевания, в том числе доклинические и клинические стадии. Апоптоз (запрограммированная гибель клеток) происходит быстро после активации клеток лимфоцитов."(27). "( Хотя инфекция появляется чтобы быть в состоянии покоя, вирус активно размножается в лимфатических узлах и лимфатических ткани и апоптоз происходит.(27) окислительный стресс является ключевым фактором. На II стадии ВИЧ-инфекции наблюдается более высокая продукция свободных радикалов, что может быть вызвано несколькими факторами, включая перепроизводство кислородных радикалов полиморфными ядрами. Ключ может быть уменьшить оксидативное усилие на самом предыдущем стадия ВИЧ-инфекции." (27)

Монтанье: "я твердо верю, что один важный фактор происходит активация Т-хелперных клеток. Последовательная стимуляция Т-клеточных рецепторов индуцирует делецию Т-клеток апоптозом. [4] признание важности апоптоза в прогрессировании СПИДа может иметь драматические последствия для разработки новых методов лечения для СПИДа. Апоптоз может вызвать окислительный стресс. Мы знаем также, что окислительный стресс может опосредовать апоптоз. Это круговой каскад."(27)

"The Fas/Fas ligand system is involved in uncontrolled apoptosis, which ultimately leads to the loss of T lymphocytes in human immunodeficiency virus (HIV)-infected individuals" (57). "Our recent reports have shown that L-carnitine inhibits Fas-induced apoptosis and ceramide production both in vitro and in vivo. The aim of this study was to study, in a preliminary fashion, the impact of long-term L-carnitine administration on CD4 and CD8 absolute counts, rate, and apoptosis in HIV-1-infected subjects".(57)

"Eleven, asymptomatic, HIV-1-infected subjects, who refused any antiretroviral treatment despite experiencing a progressive decline of CD4 counts, were treated with daily infusions of L-carnitine (6 g) for 4 months." (57) "L-carnitine therapy resulted in an increase of absolute CD4 counts, which was statistically significant on day 90 and 150 (P = .010 and P = .019, respectively). A positive, not significant trend was also observed even in the change in absolute counts of CD8 lymphocytes. L-carnitine therapy also led to a drop in the frequency of apoptotic CD4 and CD8 lymphocytes. This reduction occurred gradually, but changes in actual values between each time point and baseline were strongly significant (P = .001 at the end of the study compared with the baseline). A strong reduction (P = .001) in cell-associated ceramide levels was found at the end of the study. In general, HIV-1 viremia increased slightly. No toxicity related to L-carnitine therapy was observed and dose reductions were not necessary. In HIV-1-infected subjects, long-term infusions of L-carnitine produced substantial increases in the rate and absolute counts of CD4 and, to a lesser degree, of CD8 lymphocytes. This was paralleled by a reduced frequency of apoptotic cells of both subgroups and a decline in the levels of ceramide. No clinically relevant change of HIV-1 viremia was observed."(57).

"Lymphocytes from subjects infected with the human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) undergo an inappropriate programmed cell death (apoptosis), a major mechanism for the decline of CD4 and CD8 cells that is crucial to the progression towards the overt acquired immunodeficiency syndrome (AIDS).1-8 Indeed, lymphocyte apoptosis correlates with disease progression and lower CD4 counts: a high degree of apoptosis has been detected in patients with AIDS in comparison with long-term nonprogressors.1-8."(57). "Patients with AIDS have significantly higher lymphocyte-associated ceramide levels than healthy individuals and HIV-1-infected long-term nonprogressors have less elevated lymphocyte-associated ceramide levels than subjects with evolving disease.8,20,21 Remarkably, this is paralleled by a lower frequency of apoptotic CD4 and CD8 cells in long-term nonprogressors than in patients with AIDS.8,21".(57)

"All of the subjects reported, with no exception, a sense of improved well-being by the second week of L-carnitine treatment." (57).

"The analyzed individuals represent a unique population of infected subjects, all of whom were living in the Community of San Patrignano, being exposed to the same environmental influences and with comparable nutritional regimens. Remarkably, in the majority of individuals, there was a past history of HBV or HCV infection and no opportunistic infection was detected during the trial period."

"Taken together, our data suggest that long-term L-carnitine administration may have a substantial impact on the chief immunologic abnormality associated with HIV-1 infection, the loss of CD4 T cells, through downmodulating the generation of ceramide and reducing the rate of apoptotic lymphocyte death, without affecting the HIV-1 viremia levels, thus suggesting that a dissociation exists between changes in viremia and CD4 depletion." (57)

"Additional mechanisms contributing to the antiapoptotic effects of L-carnitine, beside the inhibition of ceramide generation, cannot be ruled out, as shown by recent studies reporting its ability to prevent the disruption of mitochondrial transmembrane potential,31,32 an early and irreversible step in the effector phase of apoptotic cell death.33 Moreover, an abnormal redox cellular state is associated with HIV infection and could be at least partially involved in the T-cell depletion in AIDS.34,35 Indeed, oxidative stress has been implicated in apoptosis, and it may provide effector mechanisms for the final common pathway of programmed cell death. L-carnitine, when administered in vivo, is very effective in inhibiting oxygen radical production.36 Thus, the antiapoptotic effect of L-carnitine could also be due to its antidepolarizing action at the mitochondrial level and antioxidant activity." (57)

"The potential of L-carnitine to protect the host against the toxicity of nucleoside analogs adds further weight to this idea. 37-40." (57)

The addition of L-carnitine is safe and allows apoptosis and oxidant stress to be greatly reduced in lymphocytes from subjects treated with AZT and DDI." (58)

Montagnier: "Being able to reduce apoptosis to a normal rate in lymphocytes of HIV-infected individuals would put HIV infection in a class with mononucleosis and other chronic infections where cell death does occur, but the immune system goes back to normal after a period of time. In the middle and later stages of HIV infection, apoptosis is a chronic and permanent problem. Antioxidants including NAC might slow the rate of apoptosis. Apoptosis is not limited to HIV infection, but proceeds at a higher rate in HIV-infected cells." (27)

"Other cofactors may be some ordinary proteins or some external factors which are present before infection or even carried along with the HIV, and oxidative stress. If we act on the causative agents that lead to increased apoptosis -- free radicals, microbial factors, viruses -- or interact with the many steps of the apoptosis process, we can reduce cell death to a normal rate."(27)

"We should treat oxidative stress at the earliest possibility. This requires measuring the oxidative stress markers in the blood and tailoring the treatment to the individual based on the results of these tests." (27)

"I am convinced that oxidative stress is indeed involved in the progression of going from HIV infection to the AIDS stage. I believe, therefore, that antioxidants are necessary in the treatment , but antioxidants are not sufficient by themselves."(27).

"Montagnier: эта концепция была выдвинута Gene Shearer и Mago Clerici в NIH. Есть еще некоторые дебаты по этому поводу. Кажется, что это не четкий переключатель, но есть некоторые изменения. Что наблюдается у больных, прогрессирующих до СПИДа, происходит увеличение цитокинов, которые участвуют в иммунитете t-хелпера 2 который повышает B-лимфоциты, но блокирует клетчатое иммунитет играет важную роль в борьбе с ВИЧ-инфекцией."(27).

"Уровни глутатиона в антиген-представляя клетках определяют преобладают ли модели ответов Th1 или Th2"(43). "Возрастающий уровни глутатиона помогают уменьшить доминирование Th2." (43). "Все эти агенты показывают большое разнообразие фармакологических влияний; однако, они пересекают в их способности истощить GSH и изменить иммунную функцию. Кроме того, мы показали, что лечение NAC, пролекарством GSH, отменяет иммуномодуляцию in vivo CY; и другие (34) показали, что дополняющие культуры с НАК снижается производство Ил-4.

Вместе эти выводы убедительно доказывают ключевую роль для APC GSH при определении того, индуцировало ли антигенное моделирование Th1 или Th2 шаблон ответа." (43) . "Текущее мышление приписывает баланс между Т-хелпером 1 (Th1) и Th2-цитокиновыми паттернами ответа в иммунных ответах к природе антигена, генетическому составу хозяина и цитокинам участвует в раннем взаимодействии Т-клеток с антигенпрезентирующими клетками. Здесь мы вводим глутатион, трипептид, который регулирует внутриклеточное окислительно-восстановительное и другие аспекты физиологии клеток, как ключевого регуляторного элемента в этом процессе. Путем использование 3 различных методов истощить глутатион от приемного устройства клетки Т трансгенные и обычные мыши и изучение in vivo и / или in vitro ответов для трех различных антигенов мы показываем, что уровни глутатиона в антиген-представлении клетки определяют ли картины реакции Th1 или Th2 преобладают. Этот вывод представьте новые проницательности в изменения иммунной реакции в ВИЧ и других заболеваниях. Кроме того, они потенциально предлагают объяснение хорошо известных различий в иммунных ответах в " Th1 " и " Th2 " напряжения мыши.". "В целом картина Th1 характеризуется интерлейкином 12 (Ил-12) и продукции интерферона (IFN-) и вверх-регулировки клетк-посредничанной, например, отсроченная гиперчувствительность (DTH), ответы (4, 5). Шаблон ответа Th2 характеризуется производством Ил-4 и Ил-10 и повышающим регулированием сорта ответов антитела." (43).

"Широкий диапазон людских заболеваний связан с измененный уровни ГСГ (43), включая рак (44) и СПИД (45). Действительно, мы имеем недавно показано, что дефицит ГСГ у ВИЧ-инфицированных лиц коррелирует со снижением выживаемость в течение 2-3-летнего периода мониторинга (46). Это уменьшило выживание емкость смогла быть должна к любому или всему множественному метаболически и регламентационному функции GSH. Наши заключения здесь, однако, предлагают что изменение в иммунном функция из-за истощения GSH в популяциях APC может играть ключевую роль в обострение ВИЧ и других инфекционных заболеваний, при которых преобладает Th2 важный аспект патологии заболевания " (43).

"Характеристика перехода от бессимптомного ВИЧ-инфекция для комплекса, связанного со СПИДом, и для полномасштабного СПИДа является снижение количества CD4-лимфоцитов в крови при одновременном применении CD8-лимфоцитов счет остается практически постоянным. Согласно нынешней мудрости, это потому, что увеличения разрушения CD4-клеток ВИЧ."

Однако в прошлом году Carbonari et al показали, что апоптоз (апоптоз = запрограммированная гибель клеток) лимфоциты у больных СПИДом состоят по большей части Т-клеток CD8 и B-клеток CD19.(1) они пришли к выводу, что это явление in-vitro apoptosis не мог быть отнесен к расходу T-клеток CD4 внутри СПИД. Финкель и др. недавно показали, что апоптоз происходит преимущественно у наблюдателя клетки, а не в продуктивно инфицированных клетках ВИЧ-и SIV-инфицированной лимфы узлы.(2) в своем комментарии Панталео и Фаучи не хотели давать каких-либо окончательных выводов ответ на это.(3) (44)

"Мосман и Коффман показали в 1986 году, что CD4-лимфоциты можно разделить на две группы клеток, известные как Th-1 и Th-2 клетки (это аббревиатура для T-хелперной ячейки).(12) клетки Th-1 секретируют главным образом интерлейкин (IL)-2, IL-12 а интерферон (IFN)-гамма, которые являются химическими мессенджерами, стимулирующими клеточную иммунная реакция. Клетки Th-2 секретируют главным образом IL-4, IL-6 и IL-10 которые стимулируют гуморальные иммунные реакции." (44)

"Значительный шаг к уточнению механизмов производства из этих химических мессенджеров, известных как цитокины, была сделана исследовательская группа вокруг Дейнса.(13,14) эта группа выявила прежде всего то, что регулирование продукция цитокинов активированных лимфоцитов происходит на периферии. Митоген (вещество которое активирует клетки для того чтобы разделить)-или антиген-простимулированные лимфоциты из лимфоидных органов слизистые оболочки продуцируют преимущественно Ил-4. Лимфоциты из внутренних органов производят в основном Ил-2.

Взято из последних событий 9-й ретровирусной конвенции " Алан Перельсон, сотрудник доктора Хо обсудил результаты экспериментов, в которых использовалась дейтерированная ("тяжелая") глюкоза и измеренное свое включение в дна заново деление, пролиферация CD4+ и CD8+ Т-клеток. Его математические предсказания предполагается, что скорость новых ячеек, поставляемых источниками, и скорость ячейки смерть или разрушение были в значительной степени равны, потому что количество CD4+ и CD8+ Т-клеток не изменяйте много в течение короткого периода времени. В ВИЧ+ лиц, распространение показано, что показатели CD4+ и CD8+ Т-клеток в 6 раз и в 8 раз выше у ВИЧ-отрицательных лиц. Для CD4+ Т-клеток скорость источника была в 4 раза выше при этом смертность была в 3 раза выше, чем при ВИЧ-негативном контроле, но осталась неизменной для CD8+ Т-клеток."(75). "Как и доктор Перельсон, он также обнаружил высокую текучесть кадров обоих типов клеток. Он сделал еще один шаг вперед в своем анализе, изучая клетки были наивными (или" отдыхающими") или активированными ("память"). Он обнаружил, что наивные клетки медленно пролиферируют и что активированные клетки быстро размножались." (75). "Важный урок сессия, по-видимому, заключалась в том, что, если эксперименты непосредственно не измеряют явление в вопросе, эксперименты которые измеряют суррогатное или косвенное явление зависят на предположения об отношении к рассматриваемому явлению, которое может в конечном итоге окажутся неверными и приведут к ошибочному толкованию." (75).

Решающий фактор для типа периферической регуляции лимфоцитов-цитокин производство-это производство стероидных гормонов, которые производятся на местном уровне от неактивных предшественников. В этом процессе дегидроэпиандростостерон (DHEA) вырабатывается в коре надпочечников играет важную роль как антагонист к кортизолу. DHEA адренокортикальная инкреть, Котор содержат в крови в самая высокая концентрация всех стероидных гормонов.

В своей сульфатной форме, DHEAS, он неактивен. Посредством стероидной сульфатазы, DHEAS desulphated в периферии и таким образом преобразовано в DHEA, активное форма. В лимфоцитах активное DHEA причиняет увеличенную продукцию IL-2 и ИФН-гамма, но не ИЛ-4. Эти выводы показали, что различные концентрация стероидной сульфатазы в различных тканях при трансформации дхэас пре-инкрети в активные игры ДХЭА центральная роль в продукции Th-1 и / или th-2 CD4-лимфоцитов.

В лимфатической ткани макрофаги единственные клетки которые имеют заметное количество сульфатазы DHEAS. Сверх того высокая концентрация обеспечивать циркуляцию ДХЭАС использовано для продукции андрогенного (мужского пола) и вторично эстрогенные (женские) гормоны. После того, что было сказано, это кажется правдоподобным нам рассмотреть секвестрацию CD4-лимфоцитов в костный мозг как значительный компонент стресс-индуцированного Th-2 профиля CD4-лимфоцитов, потому что в профиле Th-2 в костном мозге CD4-клетки активно стимулируют в-клетки, присутствующие там в большом количестве, увеличивают образование антител."(44)

"Механизм(ы), с помощью которого вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает истощение количество CD4 лимфоцитов остается неизвестным. Были представлены доказательства в отношении механизма вовлечение ВИЧ связывания (и сигнализации) покоящихся CD4 лимфоцитов в лимфоидной ткани, приводящ К В вверх-регулировке приемных устройств лимфатического узла хоминг и увеличенный homing после того как эти клетки вписывают кровь, и индукцию apoptosis в много из этих клеток во время процесса самонаведения, вызванного вторичной сигнализацией через рецепторы самонаведения. Вспомогательные доказательства этого как основного патогенетического механизма требует демонстрации, что лимфоциты CD4 у ВИЧ+ людей мигрируют лимфатические узлы на увеличенных тарифах. Исследования здесь показывают, что недавно выделенный CD4 лимфоциты обозначенные с 111Indium и внутривенно reinfused назад в ВИЧ+ человеческие дарители делают дом к периферийным лимфоузлам на тарифах 2 времени более быстро чем нормальный. Они также дом на увеличенных тарифах к подвздошному и позвоночному костному мозгу". (61). "Результаты подтверждают теорию, что исчезновение CD4 лимфоцитов из крови больных ВИЧ+ происходит результат их усиленной миграции наружукрови (homing) и умирать в внесосудистых тканях." (61).

"В середине 70-х Фаучи и его рабочая группа показали, что после Администрации кортизола (гормона, вырабатываемого надпочечниками в ответ на стресс) казалось, что ответило тело с селективным уменьшением в числе CD4-клеток. Это было установлено, потому что большая часть этой подгруппы лейкоцитов мигрировала из крови, циркулирующей в кровеносных сосудах в другие области тела вне сосудистой системы.(4,5,6) после отмены кортизола CD4-клетки возврат к циркулирующей крови и CD4/CD8 отношение возвращается к норме.

Что касается того, где CD4-клетки мигрируют под влиянием кортизола, в экспериментах на животных было показано, что они изолированы в основном костный мозг.(4,7,8) после этих исследований Антоначчи и Кальвано рабочая группа Shires, показала что подобное истощение CD4-клеток также наблюдается у ожоговых больных.(9) Кальвано также продемонстрировал, что в случаях ожогов уровень собственного биоактивного кортизола в организме резко повышается.(10) эти следователи на основании полученных данных сделан вывод о секвестрации CD4-клеток в костный мозг может рассматриваться как общее явление при любом тяжелом и стойком гиперкортицизме (избыток кортизола в крови) при остро-фазных воспалительных реакциях что все тело отвечает к воспалению или ушибу."(44) " С тех пор в начале 1990-х годов было доказано, что у людей есть два подгруппы клеток Т4, как и у всех млекопитающих.Они не дифференцированы в лаборатории измерения исследователями ВИЧ / СПИДа. Тем не менее, количество клеток Т4 в кровотоке определяется соотношением этих двух подгрупп, называемых TH1 и TH2. Доминантные клетки TH2 образуются из-за недостатка цистеина и глутатиона. У них есть мигрируют из кровотока и стимулируют выработку антител в лимфе органы госбезопасности. Количество этих клеток T4 в кровотоке автоматически уменьшается. Этот "переключатель" в балансе клетки Т4-как в случае раковой клетки трансформация-регулируется цитокином 2 типа. Если это длится, это вызывает предрасположенность к СПИДу. Как было доказано, на самом деле под угрозой исчезновения среди "ВИЧ-позитивы" имеют доминирование цитокинов типа 2."(68) совсем недавно, исследователи из Европейского Союза изучают влияние экстаза на иммунные системы мышей и людей и нашли некоторые тревожные данные.

"Исследователя зачислили 17 здоровых (ВИЧ-незараженных) мыжских вопросов для серии короткие плацебо-контролируемые исследования экстаза. Испытуемые получили 100мг экстаза один или два раза в течение 24 часов. Образцы крови были собраны ранее, во время и после исследования.Результаты: в одной дозе исследователи обнаружили, что одиночная доза экстаза (100mg) принятого ртом причинила драматическое падение в уровень клеток иммунной системы называется Т-клетками, которые необходимы для борьбы инфекции. Количество конкретной группы Т-клеток, называемых CD4+, уменьшилось примерно на 30% в течение часа после однократного приема экстази. К счастью, внутри через день после принимать эту дозу, уровни клетки CD4+ возвратили к нормальному.Результаты: два дозы.Среди субъектов, получавших две дозы препарата с интервалом в четыре часа, снижение CD4 + клеток было еще более серьезным, достигнув уровня на 40% ниже нормы. Хотя через день уровни T-клетки подняли, они не возвратили к нормальному.Другой важным выводом является то, что экстази явно снижает способность Т-клеток также как другие клетки иммунной системы для того чтобы воевать инфекции. Почему экстази не неуязвим дружелюбный?Возможно, эти результаты не должны удивлять, поскольку экстази химически относится к другой группе химических веществ, называемых амфетаминами. Эта группа препаратов не повышает здоровье иммунной системы. Исследовательская группа также обнаружила это подвержение к экстазу причиняет тело произвести увеличенное количество гормон кортизол. Эта инкреть вероятно причинила отсчет клетки CD4+ временно падают потому, что эти клетки перемещаются из крови в лимфатические узлы и ткани. Они вернулись в кровь, как только уровень кортизола нормализовался. Выше, чем нормальный уровень кортизола также может быть причиной того, что иммунные клетки способность бороться с инфекциями была снижена. У людей с ВИЧ / СПИДом, которые используют экстази, поэтому препарат имеет потенциал для повышения уровня ВИЧ.Кроме того, экстази может подняться до опасного уровня среди пациентов, которые также используют лекарства против ВИЧ известны как ингибиторы протеазы и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы." (76) " в докладе Калифорнийского университета не обнаружено вредных изменений в ВИЧ уровни в участниках когда они или курили марихуану или принимали устное каннабиноид дронабинол. У ВИЧ-инфицированных пациентов марихуана использовалась в качестве стимулятор аппетита и как обработка для тошноты связанной с некоторыми антиретровирусная терапия. Но в прошлом была выражена озабоченность по поводу того, что такие терапия может иметь вредное влияние на состояние болезни. (77) " субъекты были разделены на три группы: 20 курили марихуану, 22 получали дронабинол, и 20 получили устное плацебо."(77) " исследователи измерили изменения уровень ВИЧ в крови добровольцев, а также их количество CD4. В все 3 группы, пациенты с обнаруженными уровнями ВИЧ не имели никакое изменение в уровень вируса в крови. ( 77). "Однако, отсчеты клетки CD4 фактически увеличение примерно на 20 процентов для обеих групп, получивших каннабис, не было никаких изменений в CD4 группы плацебо.". "Этот месяц исследование Совета медицинских исследований направлено на то, чтобы выяснить, может ли каннабис помочь облегчить боль - где пациенты фактически получают капсулы содержа унифицированный экстракт каннабиса". (77) " вместе взятые, наши данные свидетельствуют о том, что долгосрочные Введение L-карнитина может оказывать существенное влияние на главный иммунологический ненормальность связанная с инфекцией ВИЧ-1, потерей клеток CD4 T, до конца понижающее модулирование генерации церамида и снижение скорости апоптоза смерть лимфоцита, без влияния уровней виремии ВИЧ-1, таким образом предлагая что существует диссоциация между изменениями в виремии и истощением CD4." (57).

"Нарушение нейропротекции в результате окислительного стресса участвует в нейродегенерации при ряде патологических состояний головного мозга, включая как подкорковый, так и корковый тип деменции. Производство чрезмерного окислительного стресса, Кроме того, может привести к повышенным уровням некоторых провоспалительных цитокинов, которые считаются способствующими факторы к нейрональному ушибу и очевидны в ВИЧ-родственном слабоумие так же, как в других neurodegenerative условиях. Ингибиторы окисления повреждение смогло таким образом быть перспективнейшими терапевтическими агентами для предотвращения прогрессивного гибель нервных клеток и замедление прогрессирования нейродегенеративных заболеваний . Обоснован потенциал антиоксидантной терапии для обеспечения нейропротекции путем изучения демонстрируя уменьшенное оксидативное усилие с добавлением и более низкий риск для познавательного ухудшения с более высокими уровнями антиоксиданта плазмы." (31)

"Дефицит глутатиона наведенный в новорожденных крысах путем давать бутионинсульфоксимин, селективный ингибитор глутамилцистеинсинтетазы, вел к заметно уменьшенным уровням глутатиона коры головного мозга и поразительному укрупнению и дегенерация митохондрий. Эти влияния были предотвращены путем давать Эстер глутатиона моноэтиловый, который сбросил дефицит глутатиона, но такие влияния не были п<