Циклофосфан 200 мг через день или 400 мг 2 раза в неделю или 800-100 мг 1 раз в неделю в/в струйно или капельно

 

 Сочетанная пульс-терапия

3 дня 1000 мг метилпреднизолона, во 2ой день в другой капельнице 1000 мг циклофосфана, затем 3 дня ГКС перорально.

3. НПВС – суставной или мышечный синдром

4. АМИНОХИНОЛИНОВЫЕ препараты – иммуносупрессирующее действие

Гидроксихлоропвин (делагил 250 мг, плаквенил 200 мг) 1 таблетка после ужина, особенно при кожных поражениях, используется при предположительном и вероятном диагнозе

ГЕПАРИН-КУРАНТИЛОВАЯ СХЕМА

При поражении почек, нейролюпусе. По 5 000 ЕД гепарина 4 раза в день п/к в живот под контролем АЧТВ (перед каждым введением гепарина). Доза уменьшается в течении 20 дней до полной отмены. Разрешается удлинять время свёртывания крови до 15-20 мин. Курантил (дипиридамол) параллельно в таблетках в дозе 150-300 мг/сутки, 6-8 недель. Схема повторяется 2-4 раза в год.

III . Симптоматическая терапия

Противопоказано:

*физиотерапевтическое лечение

*санаторно-курортное лечение

 

    МЕТОДЫ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ

Варианты:

§ гемосорбция

§ плазмосорбция

§ иммуносорбция

§ криоплазмаферез

Показания:

Ø диссеминированные кожные высыпания

Ø поливалентная аллергия

Ø необходимость снижения доз ГКС при развитии осложнений

Ø резистентность к предшествовавшей терапии

Ø высокая активность процесса

 

ПЕРСПЕКТИВЫ ЛЕЧЕНИЯ

v Антиидиопатические моноклональные АТ

v Анти CD4+ + АТ (анти-Т-хелперы)

v Рекомбинантный ИФ альфа и гамма ежедневно в течение 3 недель, затем 2 раза в неделю 2 месяца, особое показание – присоединение вирусной или бактериальной инфекции

v Внутривенные иммуноглобулины

v FK 506 (такролимус)

 

ИЗУЧАЕМЫЕ МЕТОДЫ

ü Антитуморнекротический фактор

ü Анти ICAM (моноклональные АТ к внутриклеточным молекулам I)

ü Антагонисты рецепторов цитокинов

ü Использование стволовой клетки

 

Системные васкулиты

Системные васкулиты – группа гетерогенных редких заболеваний, преимущественно иммунного генеза, в основе которых лежит генерализованное поражение сосудов (артерий и вен разного калибра, лимфатических сосудов, всех путей микроциркуляции) со вторичным вовлечением в процесс органов и систем.

СВ:

*первичные

*вторичные

 

· К собственно СВ относят заболевания, при которых первично поражается сосудистая стенка. Орган-мишень – эндотелий сосудов

· Первое описание в 1863 году узелкового полиартериита дали Kussmaul end Maier

· СВ остаются «белым пятном» современной медицины, большинство синдромов описаны в 20 веке

· Проблема гипо- и гипердиагностики (диагностируем то, что знаем)

· СВ в большинстве – это тяжёлые заболевания. От 30 до 40% пациентов погибают в первые 5 лет

 

Зоны кровообращения

· Сосуды котла – аорта и её крупные ветви к голове, шее, конечночтям, имеют в стенке эластическую мембрану

· Зона сопротивления –висцеральные артерии – сосуды, определяющие давление, не имеют своего кровотока (vasa vasorum) и не способны растягиваться, не имеют эласт.мембраны

· Зона микроциркуляции – капилляры, артериолы, венулы

· Сосуды ёмкости – собирательные вены

 

 

КЛАССИФИКАЦИЯ

Морфологическая классификация В

Размер сосуда	Васкулит
Крупные	Аортоартериит Такаясу Темпоральный артериит Хортона
Средние	Узелковый полиартериит Болезнь Кавасаки
Мелкие	Микроскопический полиангиит Гранулематоз Вегенера С-м Черджа-Стросс Геморрагический васкулит

!!! NB При любом васкулите поражаются сосуды разного калибра

 Клиническая классификация В

 (Fauci, 1991)

Системный некротизирующий В

    * Узелковый полиартериит

    * С-м Черджа-Стросс

    * Микроскопический полиангиит

    * Гранулематоз Вегенера

Гигантоклеточные В

    * Темпоральный артериит Хортона

    * Аортоартериит Такаясу

Гиперэргические В

    *Вызванные экзогенными причинами

 

              Вторичные В

Экзогенные АГ

- Микробные

-бактерии

-вирусы

-простейшие

- Немикробные

-гетерологичные белки

-ЛС

-химические вещества (в том числе пищевые добавки)

-опухолевые АГ (?)

Аутологичные АГ (эндо)

- Ig G

-РФ

-криоглобулины

- Антинуклеарные АТ

- др

 

ЭТИОЛОГИЯ СВ

Ø Доказана роль вируса гепатита В в возникновении классического узелкового полиартериита и неспецифического аортоартериита

??? Вирусы гепатита С, Эпштейна-Барр, иммунодефицита человека, парвовирусы

Ø Лекарственные и пищевые аллергены (с-м Черджа-Стросс, геморрагический васкулит)

Ø Способствующие факторы:

· переохлаждение

· инсоляция

· химические вещества

Ø Генетическая предрасположенность

 

ПАТОГЕНЕЗ

1) Иммунные механизмы развития васкулитов

§ аллергический ангиит

§ антителоопосредованные васкулиты

§ ANCA (антинейтрофильные цитоплазматические АТ)-ассоциированные – гранулематоз Вегенера, микроскопический полиангиит, с-м Черджа-Стросс

§ иммунокомплексные В – узелковый полиартериит, геморрагический васкулит

§ В, ассоциированные с Т-клеточноопосредованной гиперчувствительностью

2) Нарушения калликреин-кининовой системы

3) Нарушения системы эйкозаноидов: простагландины, простациклины, тромбоксан

4) Нарушения коагуляционного гомеостаза и тромбоцитарно-сосудистого взаимодействия

 

              ДИАГНОСТИКА

    Методы исследования при васкулитах

Лабораторные

1. Общие (скрининг)

q ОАК (в норме при б.Такаясу, воспалительные изменения при других СВ)

q ОАМ

q БАК ( СРБ, мочевина, креатинин, печёночные ферменты)

q Маркёры гепатита В и С

q Анализ кала на скрытую кровь

2. Исследования, направленные на выяснение типа В

q Посевы крови

q Исследование цереброспинальной жидкости

q РФ, АФЛ-АТ, ANA, ANCA, С3, С4, СН50, криоглобулины, АТ к инфекционным агентам, КФК, протеинограмма

Инструментальные

ü Рентгенография органов грудной клетки

ü Эхо-КГ

ü УЗИ-допплерография сосудов

ü Рентгенография или КТ придаточных пазух носа

ü Электромиография

ü Исследование нерной проводимости

ü КТ ГМ – малоинформативна

ü ЯМР ГМ – предпочтительнее,чувствительный, но неспецифический тест, может быть в норме. Выявляет нарушение кровотока в больших сосудах, утолщения менингеальной оболочки или инфаркты головного мозга

ü Ангиография

ü Биопсия (кожа, мышцы, почки, лёгкие, височная артерия, бедренный нерв)