Адренотропные средства
Лекция № 6 Вещества медиаторного действия (Вегетотропные средства) Продолжение Н-ХБ (миорелаксанты) Механизм действия АДП Прямой конкурентный антагонизм с АцХ за ХР При передозировке – АХЭ Прозерин Механизм действия ДП Химическая структура – диацетилхолин 1. ДП и кратковременное сокращение мышц (фасцикуляции, выход К+). 2. Т.к. не разрушается АцХЭ – стойкая ДП и нарушение передачи возбуждения. При передозировке: переливание свежей цитратной крови (бутирил ХЭ, псевдо ХЭ). Побочные эффекты · Тубокурарин – ГБ д-е, бронхоспазм (гистаминногенное действие); · Дитилин – мышечные боли, гиперкалиемия, аритмии, повышение ВЧД, гипертермия, при генетически обусловленной недостаточности ХЭ – длительное апноэ!!! · Панкуроний (Павулон) – тахикардия (блок М2-ХР); Применение o Хирургические операции, для облегчения интубации при ингаляционном наркозе; o Вправление вывихов (короткого действия) – обязательно ИВЛ; o Репозиция костных обломков при переломах; o Судороги (отравление стрихнином, столбняк); Адренотропные средства Медиаторы в области адренергических синапсов: · Дофамин – ЦНС – стриопаллидарная и экстрапирамидная системы; · Норадреналин – ЦНС, периферия; · Адреналин – ЦНС, мозговой слой надпочечников; Катехоламин (ортодиоксибензол). Адренергический синапс Депонирование – амин + АТФ + Б Инактивация – МАО – окислительное дезаминирование КОМТ – метилирование В стенке кишечника, печени, ГЭБ, плаценте находятся либо 1, либо оба этих фермента, поэтому катехоламины не всасываются в кишечнике, не проникают через ГЭБ, и не идут через плаценты к плоду. Конечно, если не запредельные дозы. Обратный (нейрональный) захват – 80% «+» с рецепторами – альфа 1,2,3 И бета 1,2,3 Локализация и функциональная значимость адренорецепторов Альфа2 и бета2 – пресинаптические: · Возбуждение альфа2 –АР – выделение НА снижается («-» обратная связь) · Возбуждение бета2 – АР – выделение НА повышается («+» обратная связь) Внесинаптические неиннервируемые АР o Альфа2 и бета2 – возбуждаются циркулирующим в крови адреналином Преимущественная локализация и функциональная значимость АР Альфа1 Сосуды (кожи, почек, кишечника, слизистых оболочек) – сужение Радиальные мышцы радужки – сокращение (мидриаз) Сфинктеры ЖКТ – сокращение Миометрий – сокращение Трабекулы селезенки - сокращение Гладкие мышцы кишечника - расслабление
Альфа2 Внесинаптические альфа2 – в иннервируемом (внутреннем) слое сосудов – сужение Пресинаптические альфа2 – снижение высвобождения НА ЦНС – угнетение Тромбоциты – повышение агрегации Бета1 Миокард (главная локализация) – увеличивается силаСС, ЧСС, а/в проводимости, автоматизма, потребления кислорода. ЮГА (юкстогломерулярная ткань почек) – повышение освобождения ренина. Сигнал через GS белки, повышается АЦ, пов. Активность цАМФ, ПК А, СА2+, и ЧСС, ССС. Бета2 Сосуды (скелетных мышц, органов грудной полости) – расслабляются Бронхи – расслабление Миометрий – расслабление Гладкие мышцы ЖКТ – расслабление Печень – гликогенолиз Жировая ткань – липолиз (бета3 рецепторы) ЮГА – освобождение ренина Через GS блеки, стимулиция АЦ, повышается цАМФ, повышается активность протеинкиназы А (ПК А) – фосфолирирует фосфоламбан и КЛЦМ и следовательно снижается их активность, снижается СА2+, и снижается тонус гладких мышц. Классификация адреномиметиков Прямые: альфабета, бета, альфа; Непрямые: симпатомиметики Альфабета-адреномиметики o Эпинефрин (адреналин) альфа 1,2 и бета 1,2 (бета АР больше чувствительны к адреналину, чем альфа-АР) o Норэпинефрин (норадреналин) альфа 1,2 и бета 1 (альфа-АР больше чувствительны, чем бета-АР) Фармакологические эффекты адреналина · мидриаз (альфа1 радиальной мышцы) · повышение ССС, ЧСС, проводимости, автоматизма, рО2 (бета1) · расслабление ГМ бронхов (бета2) · гипергликемия (бета2) · повышение среднего АД (в средних и высоких дозах) Действие на кровеносные сосуды зависит: 1. от сосудистой области – сосуды кожи, слизистых оболочек, почек суживаются (альфа1-АР), сосуды скелетных мышц, печени, сердца расширяются (бета2-АР); 2. от концентрации Действие адреналина на АД при однократном внутривенном введении 1 фаза – «сердечная» - (высокочувствительные бета1-АР сердца) 2 фаза – «вагусная» - рефлекторная брадикардия в ответ на быстрое повышение АД 3 фаза – «сосудистая» - активируются альфа-АР сосудов Адреналин быстро элиминируется из крови, поэтому прессорный эффект непродолжителен 4 фаза – бета2-АР кровеносных сосудов высокочувствительных к адреналину – при низкой концентрации в крови, тонус сосудов снижается
Показания к применению адреналина · остановка сердца (интракардиально); · бронхоспазм (купирование); · анафилактический шок – снижает высвобождение гистамина; · гипогликемическая кома; · а/в блок; · гипотония (лучше альфа-АМ); · глаукома (только при открытоугольной форме); · в сочетании с местными анестетиками (новокаин, ультракаин. Меньшее количество побочных эффектов, удлиняется действие); · ринит; · для остановки местного кровотечения; Особенности адреналина o пути введения – в/в (5 мин), п/к (30 мин), в/м, интракардиально и местно o противопоказания при фторотановом наркозе (сенсибилизирует миокард к адреналину) o в терапевтических дозах ГЭБ не проникает – возбуждение, тремор, страх, беспокойство; Норадреналин § сужение сосудов (альфа) – повышение АД § рефлекторная брадикардия вводится только в/в капельно! Нельзя допускать попадания в окружающие ткани! Нарушение трофики – некроз. Показания к применению: - острая гипотензия, коллапс - нельзя при кардиогенном и геморрагическом шоке Действие норадреналина на АД при однократном в/в введении Прессорное действие стимуляция Адреномиметики § альфа1 – фенилэфрин (мезатон)альфа2 – Ксилометазолин (Галазолин),Неафазолин (Нафтизин), Оксиметазолин (Назол) – длительно использовать нельзя, т.к. может возникнуть атрофия слизистой носа альфа2 – АМ (центральные) Клонидин (Клофелин) Гуанфацин (Эстулик) Метилдофа (Допегит) Фенилэфрин (мезатон) Вводить можно в/в, в/м, п/к, внутрь, местно Основные эффекты: сужениесосудов – повышение АД, рефлекторная брадикардия (в/в), мидриаз. Показания к применению: коллапс (самое эффективное), ринит, для остановки местного кровотечения, с местными анестетиками (удлинение их действия), открытоугольная форма глаукомы (снижение продукции ВГЖ). Клофелин При стимуляции альфа2 рецепторов (ядра солитарного тракта – центр барорецепторного депрессорног7о рефлекса) и I2 (имидозалиновые) -à снижение активности СДЦ, снижение симпатических импульсов к сердцу и сосудам -> снижение АД Используют при гипертензивном кризе: под язык таблетки, в\в медленно!!! Другие эффекты: седативный, анальгезирующий, потенцирующий, устраняет обстиненцию (явление лишения при лекарственной зависимости). Побочные эффекты: сухость во рту, сонливость, депрессия, обстиненция, импотенция, синдром отмены. Гуанфацин · Действует 24 часа · Стимулирует альфа2 рецепторы ЦНС · Метилдопа – пролекарство, метаболит а-метил-норадреналин – стимулирует альфа2-АР ЦНС
Популярное: Личность ребенка как объект и субъект в образовательной технологии: В настоящее время в России идет становление новой системы образования, ориентированного на вхождение... Почему человек чувствует себя несчастным?: Для начала определим, что такое несчастье. Несчастьем мы будем считать психологическое состояние... Почему стероиды повышают давление?: Основных причин три... ©2015-2024 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (181)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |