Трансдукция вкусового сигнала

Основополагающей функцией вкусовых рецепторных клеток является распознавание вкусовых веществ (ионов и молекул, содержащихся в пище) - трансдукция - и кодирование информации об их концентрации и вкусовой модальности для дальнейшего анализа в соответствующих структурах мозга (Gilbertson et al., 2000; Herness and Chen, 2000). Для трансдукции вкусовых стимулов в настоящий момент общепризнанна множественность механизмов, которые можно разбить на две условные группы. Во-первых, предполагается, что при воздействии солёных и кислых стимулов для образования и передачи сигнала во вкусовой клетке достаточно модуляции ионных потоков через апикальную мембрану, обусловленной изменением ионного состава среды (Na+, в случае солёного; Н*, в случае кислого стимула) во вкусовой поре (Lindemann, 1996; Herness and Gilberson, 1999). Во-вторых, большинство сладких и горьких веществ (а так же ряд аминокислот) активируют хеморецепторный путь передачи сигнала. Предполагается, что в этом случае внешний стимул связываясь с трансмембранным G-белок связывающимся рецептором (GPCR, G-protein coupled receptor) (Lindemann, 2001), переводит его в возбужденное состояние, находясь в котором рецептор катализирует диссоциацию нескольких сотен гетеротримерных G-белков на а-субъединицу и комплекс Ру-субъединиц. Каждый из них может регулировать активность ионных каналов и/или эффекторных ферментов, которые генерируют внутриклеточные сигналы, что в свою очередь приводит к передаче вкусового сигнала далее от вкусовой клетки. (Herness and Gilberson, 1999; Lindemann 2001; Margolskee 2002). Следует отметить, что прогресс последнего десятилетия в области молекулярной биологии, иммуногистохимии и электрофизиологии вкусового органа позволил идентифицировать многие эффекторные молекулы его сигнальных каскадов. Так, одними из первых были идентифицированы восемь а-субъединиц G-белков, которые являются своего рода визитной карточкой сигнального каскада. Наиболее представлено семейство Gi/Go, четыре представителя которого экспрессируются во вкусовых клетках: а-гастдуцин, а-трансдуцин. О гастдуцине: поведенческие эксперименты и регистрации от вкусового нерва показывают, что мыши, у которых была подавлена (knock out) экспрессия гастдуцина, оказались на два порядка менее чувствительны к горьким и сладким (но не к соленым и кислым) веществам по сравнению с мышами дикого типа (Wong et al., 1996). Это однозначно говорит о принципиальной роли гастдуцина в формировании горького и сладкого вкуса. Методом single cell RT-PCR анализировалась экспрессия субъединиц G-белков, и было показано, что гастдуцин, скорее всего, состоит из а-гастдуцина и Ру-субъединиц (Huang et al., 1999), причем а-субъединица, скорее всего, активирует фосфодиэстеразу (PDE), а Ру-комплекс контролирует фосфолипазу С (PLC) (Margolskee, 2002). Гастдуцин экспрессируется преимущественно в клетках типа II (Boughter

et al., 1997; Sbarbati et al., 1999; Smith et al., 1999; Yang et al., 2000b), что является необходимым условием для нормального рецептирования сладких и горьких стимулов (Wong et al., 1995; Ruiz-Avila et al., 2001). Поэтому гасдуцин-положительные клетки типа II могут быть хеморецепторными, однако они не формируют синапсы с эфферентными волокнами; возможно, они секретируют сигнальные молекулы, чтобы, например, модулировать активность соседних вкусовых клеток.

Эти и перечисленные выше данные говорят о том, что потенциально возбуждение вкусовых клеток может происходить путем модуляции активности ионных каналов G-белками или в результате изменения внутриклеточной концентрации циклических нуклеотидов, или за счет генерации инозитолтрифосфата (1Р3) и мобилизации Са2+ (Ogura et al., 2002). Действительно, многие элементы циклонуклеотидного и фосфоинозитидного каскадов найдены во вкусовых клетках, и в частности: аденилатциклаза (AC) (Abaffy, et al., 2003), PDE (Kinnamon and Margolskee, 1996), циклонуклеотид-зависимые каналы (Kaupp and Seifert, 2002, Wei et al., 1998), PLC (Asano-Miyoshia et al., 2000, Rossler et al., 1998), 1Р3-рецепторы (Yan et al., 2001) и TRP-каналы (Zhang, et al., 2003). Однако вклад этих каскадов в возбуждение вкусовых клеток химическими стимулами фактически не исследован и мало известно о том, какие рецепторы контролируют активность этих сигнальных систем.

В 2000г было идентифицировано семейство генов кодирующих так называемые T2R/TRB-penenTopbi (Adler et al, 2000), специфически экспрессирующиеся во вкусовых клетках, и, по-всей видимости, функционирующие как вкусовые рецепторы (Lindemann, 2001). Со структурной точки зрения, T2R/TRB рецепторы лишь отдаленно связаны с другими GPCR, такими как VIR (рецепторы на феромоны), и даже внутри семейства степень гомологии составляет 30-70%. Эти рецепторы имеют высококонсервативные области в цитоплазматических петлях и прилежащих к ним трансмембранных сегментах (предположительно они выполняют функцию взаимодействия с G-белками) и сильно дивергирующие экстраклеточные области (потенциальные сайты связывания с лигандами) (Gilbertson, et al., 2000). У крыс и мышей T2R/TRB рецепторы экспессируются в 15 - 20% вкусовых рецепторных клеток желобоватых и листовидных сосочков и в очень малом количестве вкусовых рецепторных клеток грибовидных сосочков (Margolskee, 2002). Основываясь на данных in situ гибридизации, показано, что T2R/TRB рецепторы экспрессируются в определенных типах вкусовых рецепторных клеток (Adler et al., 2000). В частности, T2R/TRB рецепторы экспрессируются в клетках экспрессирующих гастдуцин (Gilbertson, et al., 2000; Margolskee, 2002). В биохимических экспериментах было показано, что T2R5 - рецептор, распознающий горькое вещество циклогексимид, селективно активирует гастдуцин, но не другие G-белки, экспрессируемые во вкусовых клетках (Chandrachekar et al., 2000). Это дает основание думать, что именно гастдуцин связывает T2R5 и возможно другие рецепторы к горьким веществам с эффекторными ферментами. Было также показано, что горькие вещества стимулируют синтез 1Р3 и что этот ответ блокируется антителами к Ру-субъединицам гастдуцина и к РЬСРг в. то время как контрольные антитела и антитела к а-гастдуцину были неэффективны (Rossler et al., 2000). Это говорит о том, что после рецептор-стимулируемой диссоциации гастдуцина именно ру-комплекс активирует PLCp2, запуская тем самым образование 1Р3 и диацилглицерола (DAG).

Методами биоинформатики в геноме мыши был найден новый рецептор, T1R3, который был идентифицирован как продукт гена из локуса sac на четвертой хромосоме мыши (Max et al., 2001). Поскольку мутации в этом гене ведут к потере чувствительности к сахарину и не затрагивают чувствительность к веществам других вкусовых модальностей, было предположено, что T1R3 - сладко-чувствующий рецептор. Он имеет гомологию порядка 30% с T1R1 и T1R2, GPCR, идентифицированными ранее (Hoon et al., 1999), которые структурно составляют еще одно семейство вкусовых рецепторов (T1R1, T1R2 и Т1Ю). Интересно отметить, что методом двойной in situ гибридизации было показано, что T1R1 и T1R2 эксперессируются в разных вкусовых клетках, но некоторые вкусовые клетки экспрессируют комбинации T1R1 и T1R3 или T1R2 и T1R3 (Hoon et al., 1999; Nelson et al, 2001). Ha основании этих данных было сделано предположение, что функциональный рецептор, скорее всего, является гетеродимером (T1R1/T1R3 и T1R2/T1R3), что нашло подтверждение в следующих экспериментах. Оказалось, что при экспрессии комбинации T1R2 + T1R3 в клетках НЕК-293 (которые в контроле не реагировали на вкусовые вещества) таковые отвечали на сладкие вещества (Nelson et al., 2001). При экспрессии комбинации T1R1 + T1R3 индуцировалась чувствительность к аминокислотам (Nelson et al., 2001). Это дает основание полагать, что гетеродимер T1R2/T1R3 является сладко-чувствующим рецептором, а T1R2/T1R3 - функционирует как рецептор аминокислот.

Вкус умами вызывается L-глутаматом в миллимолярных концентрациях (Lindemann, 2001). Во многих тканях глутамат идентифицирован как возбуждающий нейротрансмиттер, где в микромолярных концентрациях он активирует ионотропные и метаботропные (т.е. G-белок сопряжённые) рецепторы (Brown and Dale, 2002). Классические глутаматные рецепторы также найдены во вкусовых клетках (Chaudhari et al., 1996; Lin and Kinnamon, 1999), но они вряд ли обеспечивают рецепцию глутамата как вкусового вещества, поскольку афинность этих рецепторов к глутамату характеризуется микромолярными константами диссоциации. Недавно был идентифицирован подтип метаботропного рецептора (mGlu4t (truncated)), специфически экспрессируемый во вкусовых клетках (Chaudhari et al., 2000). Его особенность в том, что по сравнению с классическим mGlu4-рецептором у него не хватает 130 аминокислот на N-конце (расположен экстраклеточно и несет сайт связывания глутамата), что сдвигает афинность mGlu4t рецептора в область миллимолярных концентраций (Chaudhari et al., 2000). Это обстоятельство, а также апикальная локализация mGlu4t, дают основание считать, что данная изоформа метаботропного рецептора, специфическая для вкусовых клеток, обеспечивает детекцию глутамата в пище (Chaudhari et al., 2000).

Итак, во вкусовых клетках найдены многие элементы внутриклеточных сигнальных систем - рецепторы, G-белки, эффекторные ферменты, ионные каналы. На этом основании до недавнего времени доминировала гипотеза, предполагающая одновременное существование множественных механизмов, использующих cGMP/cAMP и IP3/DAG/Ca в качестве вторичных мессенджеров для трансдукции вкусовыми клетками стимулов разных вкусовых модальностей (Lindemann, 1996; Herness and Gilberson, 1999; Gilberson et al., 2000; Lindemann 2001; Margolskee 2002). Здесь следует отметить сложность изучения молекулярных механизмов вкуса, которая состоит в том, что многочисленные модели вкусовой трансдукции трудно проверить экспериментально, поскольку в электрофизиологических экспериментах не более 5% вкусовых клеток отвечает на адекватные вкусовые стимулы. Однако недавно появившиеся данные ставят под сомнение эту традиционную точку зрения. Согласно поведенческим экспериментам и регистрации от вкусового нерва, у животных с нокаутированными PLC ((32 изоформой) или ионным каналом TRPM5 (семейства TRP-каналов; Runnels et al., 2002, Vazquez et al., 2001, Venkatachalam et al., 2001), практически исчезала чувствительность к сладким, горьким стимулам и аминокислотам при неизменной чувствительности к кислым и солёным стимулам (Zhang et al., 2003). Следовательно, PLCP2 и TRPM5 являются общими и ключевыми элементами сигнальных каскадов, обеспечивающих трансдукцию сладких, горьких стимулов и аминокислот.

Рис.1 Трансдукция веществ, обладающих сладким вкусом

Вкусовые нарушения

вкусовой анализатор трансдукция окраска

Общие принципы

Анатомическое разнообразие системы вкуса, а также присутствие разнообразных резервных механизмов способствует значительной защите системы от полной и постоянной потери вкусового восприятия. Например, потеря нескольких периферических вкусовых очагов не вызовет изменений в способности ротовой полости в целом воспринимать вкус (Mott, Grushka and Sessle 1993). Система восприятия вкуса в гораздо большей степени восприимчива к вкусовым искажениям или восприятию фантомного вкуса. Например, дисгевзия является заболеванием намного более распространенным в условиях профессиональных воздействий, чем потеря вкусовых ощущений. Хотя способность восприятия вкуса рассматривается в качестве более устойчивой к возрастным изменениям, чем обоняние, специалистами были описаны случаи ослабления вкусовых ощущений с возрастом. При раздражении слизистой рта может иметь место временная потеря вкуса. Теоретически, это может быть вызвано воспалением вкусовых клеток, закупоркой вкусовых пор или функциональными изменениями на поверхности вкусовых клеток. Ожог может повлиять на кровоснабжение языка и таким образом повлиять на систему восприятия вкуса. Система распространения слюны также может быть повреждена. Раздражители могут вызвать отек, что приведет к закрытию слюнных канальцев. Поглощенные слюнными железами токсичные вещества во время выделения могут нанести вред тканям канальцев. Любой из этих процессов может вызвать продолжительную сухость во рту, в результате чего будет повреждена система восприятия вкуса. Воздействие токсичных веществ может повлиять на скорость обновления вкусовых клеток либо внести изменения в их внутреннюю или внешнюю химическую среду. Известно множество веществ, рассматривающихся в качестве нейротоксинов и способных нанести ущерб непосредственно периферийным вкусовым нервам или повредить вышележащие вкусовые анализаторы мозга.

Повреждающие агенты

Пестициды Пестициды применяются довольно широко и их остатки можно обнаружить в мясе, овощах, молоке, дождевой и питьевой воде. И хотя наибольшему риску подвергаются рабочие, вовлеченные в процессы производства и использования пестицидов, остальное население также подвергается их воздействию. Основные пестициды включают хлорорганические, фосфорорганические соединения и соединения солей карбаминовой кислоты. Хлорорганические соединения чрезвычайно устойчивы и поэтому сохраняются в окружающей среде в течение долгих периодов времени. Прямая интоксикация данными соединениями вызывает у людей поражение нейронов центральной нервной системы. Вследствие меньшей устойчивости в окружающей среде фосфорорганические пестициды получили более широкое применение, однако, они также являются и более токсичными, чем хлорорганические соединения; ингибирование ацетилхолинэстеразы может вызвать отклонения неврологического и поведенческого характера. Токсичность пестицидов солей карбаминовой кислоты примерно равна описанной токсичности для фосфорорганических соединений, и они часто используются там, где применение последних не приводит к ожидаемым результатам.Воздействие пестицидов ассоциировалось с устойчивым горьким или металлическим вкусом (Schiffman and Nagle 1992), дисгевзией неопределенного характера (Ciesielski et al. 1994) и реже с потерей вкуса. Пестициды могут попадать к вкусовым рецепторам через воздух, воду и пищу, а также могут проникать через кожу, пищеварительный тракт, конъюнктиву и дыхательные пути. Поскольку большое количество пестицидов растворимы в липидах, они могут легко проникать через липидные оболочки организма. Поражение системы восприятия вкуса может носить опосредованный характер, не зависящий от места исходного воздействия; в эксперименте на мышах после инъекции пестицидов в кровяной русло на языке у животных были выявлены данные инсектициды. После воздействия пестицидов были выявлены изменения в морфологии вкусовых сосочков. Были также отмечены дегенеративные изменения в окончаниях сенсорных нервов, которые вполне могут объяснить случаи нарушений нервной передачи, которые были также зарегистрированы. Металлическая дисгевзия может представлять собой форму сенсорной парестезии, вызванную воздействием пестицидов на вкусовые сосочки и расположенные в них центростремительные нервные окончания. Существуют, однако, некоторые доказательства того, что пестициды могут вмешиваться в работу медиаторов и таким образом препятствовать передаче вкусовой информации в центральную нервную систему (El-Etri et al. 1992). У рабочих, которые подвергались воздействию фосфорорганических пестицидов, могут иметь место неврологические нарушения, независимые от снижения содержания холинэстеразы в крови и выявляемые при проведении электроэнцефалографии и нейропсихологического теста. Предполагается, что эти пестициды вне зависимости от воздействия на холинэтестразу подвергают мозг нейротоксическому воздействию. Согласно результатам исследований, с воздействием пестицидов связывают увеличение слюновыделения, но до сих пор остается неясным, какие вкусовые изменения это может повлечь за собой.

Металлы и литейная лихорадка Изменения в восприятии вкуса наблюдались у пострадавших при воздействии некоторых металлов и их соединений, включая ртуть, медь, селен, теллур, цианистый калий, ванадий, кадмий, хром и сурьму. Металлический привкус также появлялся у рабочих, которые подверглись воздействию паров цинка или окиси меди, этот же привкус наблюдался в случаях отравлений, связанных с приемом внутрь солей меди, либо в случаях воздействий выбросов, образующихся при применении газового резака при резке латунных труб.Немедленное воздействие сформировавшихся паров оксидов металлов может вызвать синдром известный под названием литейной лихорадки (Gordon and Fine 1993). Хотя наиболее часто причиной данного заболевания становится окись цинка, имеются случаи выявления данного заболевания после воздействия оксидов других металлов, таких как медь, алюминий, кадмий, свинец, железо, магний, марганец, никель, селен, серебро, сурьма и олово.

Синдром был впервые выявлен у рабочих, занятых в процессе отливки латуни, на настоящий же момент он является наиболее распространенным среди рабочих, занятых сваркой оцинкованной стали или на работах по цинкованию стали. В течение нескольких часов после воздействия раздражение горла и сладкая или металлическая дисгевзия могут возвестить о появлении общих симптомов лихорадки, потрясающего озноба и миальгии. Другие симптомы типа кашля или головной боли также могут иметь место. Синдром отличается как быстрым прекращением (в течение 48 часов), так и развитием толерантности при повторных воздействиях оксидов металла. Ученые предположили участие в этом процессе нескольких механизмов, включая реакции иммунной системы и прямое токсическое действие на респираторную ткань.

Однако теперь считается, что воздействие металлических паров на легкие вызывает выделение в кровь специальных медиаторов, так называемых цитокинов, которые вызывают данные симптомы и состояния (Blanc et al. 1993). Более серьезная, возможно даже с летальным исходом форма литейной лихорадки может быть вызвана воздействием аэрозоля хлористого цинка, выделяющегося при применении военными бомб с экранирующим дымом (Blount 1990). Симптомы полимерной лихорадки схожи с симптомами литейной, за исключением отсутствия жалоб на металлический привкус (Shusterman 1992).

При отравлении свинцом часто описывают сладкий металлический привкус во рту. В одном отчете о подтвержденном случае отравления свинцом рабочих ювелирной промышленности также были описаны вкусовые изменения (Kachru et al. 1989). Рабочие подверглись воздействию паров свинца при нагреве отходов ювелирного серебра в условиях цехов, которые были оборудованы плохой системой вытяжки. Пары металла конденсировались на коже и волосах рабочих, а также попали на их одежду, в пищу и питьевую воду.

Подводная сварка. Ныряльщики описывают ощущение дискомфорта во рту, выпадение зубных пломб и присутствие металлического привкуса во рту во время проведения подводных работ по электрической сварке и резке. Исследование, проведенное Йортендалем, Даленом и Реккретом (1985), показало что 55 % из 118 ныряльщиков, работающих под водой с электрическим оборудованием, описывали металлический привкус во рту.

Сорок ныряльщиков были завербованы в две группы для проведения дальнейших исследований; среди членов группы, имевших опыт проведения подводных электросварочных работ и работ по резке, было выявлено значительно больше признаков разрушения зубной амальгамы. Первоначально, было сделано теоретическое предположение о том, что потоки электронов внутри ротовой полости вызывают разрушение зубной амальгамы, при этом, выделяя металлические ионы, которые воздействуют на вкусовые клетки.

Последующие данные, однако, сообщили об электрических процессах внутри ротовой полости, недостаточно сильных для того, чтобы разрушить зубную амальгаму, но вполне способных прямо стимулировать вкусовые клетки и вызывать металлический вкус (Оrtendahl 1987; Frank and Smith 1991).

Вполне возможно, что ныряльщики являются восприимчивыми к вкусовым изменениям и при отсутствии опыта проведения подводных сварочных работ; были выявлены и описаны характерные для этой профессии изменения в восприятии вкуса качественного характера, предполагающие снижение чувствительности к сладкому и горькому вкусам и увеличение чувствительности к соленым и кислым вкусовым стимуляторам (O'Reilly et al. 1977).

Зубные пломбы и гальванизация ротовой полости. В процессе проведения большого проспективного исследования зубных пломб и зубоврачебного оборудования примерно 5 % субъектов заявляли о наличии во рту металлического привкуса в любое время (Participants of SCP Nos. 147/242 & Morris 1990). Частота случаев присутствия металлического вкуса была выше среди пациентов, перенесших процедуру шлифовки зубов; гораздо чаще данный вкус присутствуют у людей с фиксированными частично съемными зубными протезами, чем у тех, кому были поставлены зубные коронки.

Взаимодействие между зубными амальгамами и средой ротовой полости носит комплексный характер (Marek 1992) и может воздействовать на вкус посредством разнообразных механизмов. Металлы, которые связываются с протеинами, способны приобретать антигенные свойства (Nemery 1990) и могли бы вызвать аллергические реакции с последующими изменениями вкусовых ощущений. Выделяемые растворимые металлические ионы и частицы могут взаимодействовать с мягкими тканями полости рта. Металлический вкус, согласно сообщениям, зависит от растворимости в слюне никеля зубных инструментов (Pfeiffer and Schwickerath 1991).

Жалобы на присутствие металлического вкуса поступили от 16 % пациентов с зубными пломбами и полностью отсутствовали у пациентов, не имевших таковых (Siblerud 1990). Во время соответствующего исследования пациентов с устраненными амальгамами в 94% случаев металлический привкус во рту ослабевал либо исчезал полностью (Siblerud 1990).Гальванизация ротовой полости представляет собой противоречивый диагноз (Council on Dental Materials report 1987), описывающий генерацию токов внутри ротовой полости вследствие коррозии зубных амальгамных пломб или электрохимических различий между разнородными металлами, находящимися внутри ротовой полости.

Пациенты, страдающие гальванизацией ротовой полости, чрезвычайно часто заболевают дисгевзией (63 %), определяемой присутствием металлических, гальванических, неприятных или соленых привкусов (Johansson, Stenman and Bergman 1984). Теоретически вкусовые клетки могли бы напрямую стимулироваться электрическими токами в ротовой полости и вызывать дисгевзию.

При тестировании вкусового восприятия было выявлено, что субъекты, обладающие симптомами жжения во рту, гальванического привкуса, металлического привкуса и/или гальванизма ротовой полости показали более низкие электрогастометрические пороги (то есть более чувствительный вкус), чем контрольные субъекты (Axйll, Nilner and Nilsson 1983). Вызывают ли гальванические токи, связанные с зубными материалами подобные симптомы, остается, однако, спорным вопросом.

Появление непродолжительного привкуса фольги во рту вскоре после протезирования зубов считается возможным, однако, более постоянные изменения, скорее всего, иметь место не будут (Council on Dental Materials 1987). Йончев, Карлсон и Гедегерд (1987) обнаружили одинаковую частоту появления металлического вкуса или ощущение жжения во рту у субъектов с данными симптомами вне зависимости от наличия либо отсутствия у них контакта между зубными пломбами.

Альтернативными объяснениями жалоб по поводу неприятных вкусовых ощущений у пациентов с пломбами, либо связанных с использованием стоматологического инструмента, являются: чувствительность к ртути, кобальту, хрому, никелю или другим металлам (Council on Dental Materials 1987), другие процессы в ротовой полости(например, периодонтит), ксеростомия, мышечные аномалии, какие-либо заболевания и побочные действия лекарственных препаратов.

Лекарственные препараты. Действие многих лекарственных препаратов было напрямую связано с изменениями вкусовых ощущений (Frank, Hettinger and Mott 1992; Mott, Grushka and Sessle 1993; Della Fera, Mott and Frank 1995; Smith and Burtner 1994). Мы говорим о них здесь в связи с профессиональным воздействием, которое может иметь место в процессе производства этих лекарственных препаратов.

Антибиотики, противосудорожные препараты, противолипидные средства, противоопухолевые, психотропные препараты, противопаркинсонные средства, противотиреоидные, лекарства от артрита, сердечно-сосудистые средства и зубные гигиенические лекарства представляют собой обширные классы лекарственных препаратов, воздействующих на восприятие вкуса.

Предположительные области воздействия лекарственных препаратов на систему восприятия вкуса варьируют в зависимости от конкретного препарата. Часто препарат принимают внутрь через рот, и вследствие этого он немедленно воздействует на вкусовые рецепторы, или же лекарственное средство воздействует на органы восприятия вкуса после того, как оно само либо его метаболиты выделятся со слюной.

Многие лекарства, например антихолинергические средства или некоторые антидепрессанты, вызывают сухость во рту, они воздействуют на вкус стимуляцией через слюну неадекватного количества вкусовых стимуляторов для восприятия клетками. Некоторые лекарственные препараты могут напрямую воздействовать на вкусовые клетки.

Поскольку клетки обновляются чрезвычайно часто, они очень уязвимы для лекарств, прерывающих синтез протеина, таких как противоопухолевые препараты. Были выдвинуты гипотезы о воздействии на процесс передачи импульса по вкусовым нервам или в клетки ганглиев, а также о возможных изменениях в процессе обработки сигналов во вкусовых центрах центральной нервной системы.

Были получены данные о заболевании металлической дисгевзией вследствие воздействия лития, вероятно посредством вызванного трансформациями в каналах рецепторных ионов. Противотиреоидные препараты и ингибиторы ангиотензинпреобразующих ферментов (например, каптоприл и эналаприл) хорошо известны в качестве причин вкусовых изменений, возможно из-за присутствия в их составе сульфгидрильной группы (-SH) (Mott, Grushka and Sessle 1993).

Другие лекарственные препараты с группами -SH (например, метиамазол, пенициламин) также вызывают вкусовые нарушения. Лекарства, которые воздействуют на медиаторы, также потенциально способны вызывать изменения во вкусовом восприятии.

Однако механизмы изменения вкуса варьируются в зависимости от класса препаратов. Например, изменения вкуса после лечения тетрациклином могут быть вызваны микозом ротовой полости. Альтернативно, увеличение азота мочевины крови, связанное с катаболическим эффектом тетрациклина, может вызвать появление металлического или подобного аммиаку привкуса.Побочные эффекты от воздействия метронидазола включают изменения вкусовых ощущений, тошноту и характерное искажения вкуса газированных и спиртных напитков. Периферическая нейропатия и парестезии иногда также могут иметь место. Предполагается, что препарат и его метаболиты могут напрямую воздействовать на функцию рецептора вкуса, а также на сенсорную клетку.

Радиоактивное облучение. Радиологическое лечение может вызвать дисфункцию вкуса посредством: 1 -изменения вкусовых клеток, 2- повреждения вкусовых нервов, 3 - дисфункции слюнных желез и 4 - условно-патогенными микробами ротовой полости (Della Fera et al. 1995). До сих пор не было проведено никаких исследований профессиональных воздействий радиации на систему органов вкуса.

Травма головы. Случаи травмы головы имеют место на производстве и могут вызывать изменения в системе органов вкуса. Хотя всего лишь 0.5 % травмированных пациентов описывают потерю вкусовых ощущений, частота заболеваний дисгевзией среди этой категории больных может быть значительно выше (Mott, Grushka and Sessle 1993). Потеря вкуса, в тех случаях, когда таковая имеет место, скорее всего, носит качественно-специфический или ограниченный характер и даже может быть неочевидна для пострадавшего. Прогноз для субъективно очевидной потери вкуса чаще всего гораздо благоприятнее, чем прогноз при потере обоняния.

Причины непрофессионального характера. Другие причины вкусовых нарушений должны рассматриваться в дифференциальном диагнозе. Они включают врожденные/генетические, эндокринные/метаболические или желудочно-кишечные расстройства заболевания печени, последствия ятрогенного заболевания; инфекции; очаговые заболевания полости рта; рак; неврологические расстройства; психические расстройства; почечное заболевание; и синдром сухого рта/ Sjogren (Deems, Doty and Settle 1991; Mott and Leopold 1991; Mott, Grushka and Sessle 1993).

Оценка восприятия вкуса. Психофизика является тем инструментом, который используется для оценки реакции на сенсорное воздействие. “Пороговые” проверки представляют собой тесты для оценки минимальной концентрации, которая может быть воспринята системами органов чувств с определенной надежностью. Данные тесты применимы к вкусовому восприятию в гораздо меньшей степени, чем к системе органов обоняния, в связи с тем, что вкусовые ощущения населения отличаются гораздо большей вариабельностью. Отдельные пороги могут быть выявлены для обнаружения вкусовых стимуляторов и распознавания их качества. Сверхпороговые тесты оценивают способность системы функционировать на уровнях, превышающих пороговые, и могут предоставить больше информации о "реальном" вкусовом опыте.

Задания на различение, выявление разницы между веществами, помогут выявить незаметные изменения в способности к сенсорному восприятию. При проведении идентификационных тестов можно получить результаты, отличающиеся от результатов пороговых тестов для одного и того же индивидуума. Например, человек с поражением центральной нервной системы может быть способным к тому, чтобы выявить и классифицировать вкусовые стимуляторы, однако при этом быть неспособным идентифицировать их. С помощью тестов оценки вкусового восприятия можно провести оценку всего набора вкусовых восприятий посредством распространения вкусовых стимуляторов по всей полости рта, либо протестировать специфические вкусовые области при помощи направленного распространения капель вкусовых стимуляторов или направленного применения фильтрованной бумаги, пропитанной ими.

Система вкуса является одной из трех химиосенсорных систем, включающих, помимо вкуса, обоняние и общее химическое ощущение, и предназначенных для контроля за вредными и полезными веществами, которые попадают в организм при помощи органов дыхания, либо при глотании. Вкусовые клетки часто обновляются, они иннервируются парами четырех периферических нервов, и в составе четырех черепно-мозговых нервов по проводящим путям направляются в центральную нервную систему.

Система вкуса отвечает за восприятие четырех основных качественно разных вкусов (сладкий, кислый, соленый и горький) и, что является предметом споров, металлического и вкуса глутамината натрия (umami). Случаи клинически существенных потерь вкусовых ощущений чрезвычайно редки, вероятно, вследствие обильности и разнообразия иннервации. Однако присутствие искаженных или аномальных вкусовых ощущений является более частым явлением, которое может сильно мешать пострадавшему. Токсичные агенты не могут разрушить систему восприятия вкуса, или остановить преобразование или передачу вкусовой информации, однако имеется много возможностей помешать восприятию нормальных вкусовых ощущений.

Ошибки, либо препятствия нормальному функционированию системы могут иметь место вследствие одного или нескольких следующих факторов: наличие частично оптимального транспорта для переноса вкусовых стимуляторов, измененный состав слюны, воспаление вкусовых клеток, блокировка путей ионов вкусовых клеток, изменения в оболочке вкусовых клеток или протеинах рецептора, и нейротоксичность. периферического или центрального действия. С другой стороны система восприятия вкуса может быть неповрежденной и исправной с функциональной точки зрения, однако подвергаться воздействию несогласованной сенсорной стимуляции вследствие наличия небольших гальванических токов внутри ротовой полости или восприятия принимаемых внутрь лекарственных препаратов, пестицидов и т.д.