Этапы взаимодействия молекулы токсиканта с биомишенью

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЯДОВ С ОРГАНИЗМОМ

Дайте определение токсикологии

Токсикология - наука о токсичности (от греч. toxicon - яд и logos - учение) - свойстве, присущем практически всем химическим веществам окружающего мира. Это область медицины, изучающая законы взаимодействия живого организма и яда. Изучающая физические, химические свойства ядов (вредных и отравляющих веществ), механизмы их действия на организм человека и разрабатывающая методы диагностики, лечения и профилактики отравлений.

Дайте определение токсиканта

Вещество, вызывающее отравление или смерть при попадании в организм в малом количестве, называется ядом (токсикантом). Токсические вещества - химические вещества, способные при попадании в организм в достаточных дозах вызывать интоксикацию (отравление) или смерть. Токсичность - как свойство (способность) химических веществ, действуя на биологические системы немеханическим путем, вызывать их повреждение или гибель, или, применительно к организму человека, - способность вызывать нарушение работоспособности, заболевание или гибель.

Чем отличаются адаптивные и компенсаторные реакции организма

В основе адаптивных реакций лежит способность иммунной системы выявлять и особым образом реагировать на чужеродные элементы, имеющие вполне определенную структуру. В большинстве случаев последующие контакты с антигеном сопровождаются усиленной или "адаптированной" реакцией (позитивная память). Компенсаторные реакции обеспечивают функционирование органа (повреждено до 50% клеток), «перекладывая» на иные системы организма часть функций повреждённых клеток.

Что такое «рецептор» токсиканта

Любое химическое вещество, для того чтобы производить биологическое действие, должно обладать как, минимум двумя независимыми признаками: сродством к рецепторам и собственной физико-химической активностью. Под сродством подразумевается степень связи вещества с рецептором, которая измеряется величиной, обратной скорости диссоциации комплекса Токсическое действие вещества пропорционально площади рецепторов, занятой молекулами этого вещества. В таких случаях можно говорить, что при взаимодействии яд и рецептор подходят друг к (другу, как «ключ к замку»).В токсикологии (как и фармакологии) термином "рецептор" обозначают любой структурный элемент живой (биологической) системы, с которым вступает в химическое взаимодействие токсикант (лекарство). В таком прочтении это понятие ввел в химеобиологию в начале ХХ века Пауль Эрлих (1913).

Каковы особенности трансмембранного транспорта гидрофобных и гидрофильных токсикантов

Молекулы ориентированы таким образом, что их гидрофильные группы направлены в сторону белка, а гидрофобные поверхности соприкасаются.

Биологические мембраны представляют собой двойной слой молекул липидов, гидрофильные участки которых обращены в сторону водной фазы, а гидрофобные погружены внутрь мембраны. В липидный бислой встроены молекулы протеинов, которые и определяют тип мембраны, её физиологическую и морфологическую идентичность, свойства и, в том числе, проницаемость для химических веществ. Через биологические мембраны могут проходить жирорастворимые вещества, молекулы воды и лишь некоторые низкомолекулярные гидрофильные соединения.

Для объяснения этого феномена постулируется, что липидные мембраны имеют гидрофильные "поры" диаметром до 0,4 нм. В соответствии с жидкостно-мозаичной моделью Зингера и Николсона, эти "поры" представляют собой проницаемые точки неупорядоченной структуры мембраны (точки выпадения). С позиций теории упорядоченности белковых молекул в мембране, поры - ионные каналы, образуемые белками.

В процессе взаимодействия низкомолекулярного вещества с биомишенью практически всегда формируется несколько типов связей (рисунок 1), поскольку молекула токсиканта, как правило, включает полярный (иногда даже ионизированный), и неполярный фрагменты.

 <http://www.medline.ru/public/monografy/toxicology/p1-preface/img/t-p46.gif>

Рисунок 1

Этапы взаимодействия молекулы токсиканта с биомишенью

Если в структуре мишени (например, рецепторе для эндогенных биорегуляторов) полярные и неполярные группы пространственно организованы, между этими участками и особыми участками молекулы токсиканта образуются специфичные связи. Это объясняется пространственной организацией молекулы токсиканта. Такое взаимодействие можно сравнить с ориентацией намагниченных стрелок в магнитном поле.

В целях упрощения объяснения этого механизма выделяют четыре основных типа транспортировки различных веществ.

Первый тип характерен для нейтральных молекул. При этом быстрее всего диффундируют молекулы веществ, обладающих высоким коэффициентом распределения масло/вода, т. е. липофильными свойствами. Растворимые в липидах вещества (например, многие наркотические) могут свободно с минимумом затраты энергии проходить через клеточные мембраны по законам диффузии.

Второй тип трансмембранного транспорта связан с определенными структурами, которые обеспечивают веществам более интенсивную диффузию. Этими свойствами обладают некоторые участки мембраны. Транспортируемая молекула обратимо соединяется с носителем в мембране, который свободно движется (осциллирует) между внутренней и наружной ее поверхностями. Примером является транспорт глюкозы в эритроцитах человека.

Третий тип трансмембранного транспорта связан с потреблением энергии, которая образуется в результате метаболизма аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) в самой мембране. Предполагают, что при этом так называемом активном транспорте молекула вещества соединяется с носителем, который претерепевает определенные химические превращения. Примерами могут служить процессы транспорта ионов калия в клетках млекопитающих, всасывание и выведение веществ в ионизированной форме почечными канальцами и т. д.

Четвертый тип транспорта касается диффузии через поры, в стенках которых есть положительно заряженные частицы, пропускающие только анионы. Однако существуют каналы, пропускающие неэлектролиты. О максимальной величине этих каналов можно судить по размерам самой крупной молекулы, которую они способны пропускать. Мембраны почечных клубочков человека в норме способны пропускать все молекулы, меньшие, чем молекулы альбумина (мол. масса 70 000). Таким образом, в мембранах этого типа транспорт веществ осуществляется по принципу фильтрации.