Мегаобучалка Главная | О нас | Обратная связь

Линкозамиды (линкомицины)





Применение

- инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, плеврит);

- инфекции желчевыводящих путей;

- инфекции мочеполовой системы;

- инфекции ЛОР-органов;

- гнойные и раневые инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

- перитониты, эндокардиты; инфицированные ожоги;

- менингит;

- сепсис;

- гонорея и т.д.

Пероральные цефалоспорины назначают при среднетяжелом течении инфекции, в связи с меньшей антибактериальной активностью.

Побочные эффекты:

-раздражающее действие - при в/м введении могут быть болезненность, инфильтраты, при в/в- флебиты, при приеме внутрь - диспепсические расстройства (тошнота, рвота, анорексия, диарея);

-нефротоксичность, гепатотоксичность;

-угнетение кроветворения (лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения);

-псевдомембранозный колит (иногда);

-дисбактериоз, с последующим развитием суперинфекции (чаще кандидоз);

-аллергические реакции (крапивница, дерматит, зуд, сыпь, отек Квинке);

-псевдолитиаз;

-иногда перекрестная сенсибилизация с пенициллинами.

-нейротоксическое действие (нистагм, галлюцинации, судороги). Противопоказания: беременность, лактация, возраст до 2,5 л., почечная и печеночная недостаточность.

Больным с нарушением функции почек дозу уменьшают во избежание кумуляции.

Карбапенемы. Карбапенемы – ß- лактамные антибиотики, имеющие в своей структуре ß- лактамное кольцо. Они характеризуются наиболее широким спектром антибактериального действия в отношении многих микроорганизмов: грамположительные, грамотрицательные, включая синегнойную палочку, анаэробные бактерии; не инактивируются большинством ß- лактамаз, в т.ч. инактивирующими пенициллины и цефалоспорины.

Механизм действия их связан с нарушением синтеза клеточной стенки, за счет которого оказывает бактерицидное действие. К карбапенемам не чувствительны хламидии, микоплазмы, коринебактерии, микобактерии туберкулеза и лепры, простейшие.

І поколение: Имипенем, Тиенам

ІІ поколение:Меропенем.



Имипенем (Imipenem)

Синоним: Имипемид;

Полусинтетический антибиотик; является производным тиенамицина, продуцируемого Streptomyces cattleya. Разрушается дигидропептидазой – І проксимальных почечных канальцев, тем самым снижается активность имипенема и усиливается его выведение почками, чем объясняется низкая концентрация препарата в моче. Вводят в/в по 2 г. в сутки.

Тиенам (Tienam)

Препарат, сочетающий имипенем и ингибитор фермента дигидропептидазы почек циластатин.В результате повышается концентрация имипенема в моче и крови. ß- лактамазы циластатин не ингибирует и собственной антибактериальной активностью не обладает. Вводят в/в, в/м 2-4 раза в сутки.

Меропенем (Meropenem)

Синоним: Меронем;

По структуре и действию близок к имипенему, но более устойчив к действию почечной дигидропептидазы. В связи с этим может применяться без добавления циластатина. Назначают в/в и в/м 3 раза в сутки. Хорошо проникает через тканевые барьеры. Метаболизируется в печени.

Применение:

-инфекции нижних дыхательных путей (включая внутрибольничную пневмонию);

-инфекции мочеполовой системы;

-инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов;

-перитонит, эндокардит;

-сепсис;

-гонорея;

-менингит (меропенем).

Побочные эффекты:

-раздражающее действие (болезненность, инфильтраты, тромбофлебиты в месте инъекции);

-диспепсические расстройства;

-нарушение функций печени и почек;

-аллергические реакции;

-судорожные реакции, парестезии, головная боль;

-суперинфекция (кандидоз);

-нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения).

Монобактамы.Монобактамы - ß - лактамные антибиотики. В отличие от пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов, их структурной основой является не бициклическая, а моноциклическая лактамная система. Получают синтетическим путем.

Механизм действия связан с нарушением синтеза клеточной стенки за счет ингибирования фермента транспептидазы.

Характер действия: бактерицидный.

Азтреонам (Aztreonam)

Синоним: Азактам;

Спектр действия: аэробные грамотрицательные микроорганизмы (эшерихии, клебсиеллы, протей, морганеллы, синегнойная палочка, серрации, нейсерии, гемофильная палочка).

Вводят в/в, в/м 3-4 раза в сутки. Биодоступность при в/м введении 100%, связывание с белками плазмы крови до 60%. Хорошо проникает в ткани, создает высокие концентрации в желчи, в плевральной, синовиальной жидкости. Выводится почками (секрецией).

Применение:

-инфекции мочевыводящих путей;

-инфекции нижних дыхательных путей;

-инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

-гонорея;

-перитонит, сепсис и др.

Побочные эффекты:

-раздражающее действие в месте инъекции;

-диспепсические расстройства;

-аллергические реакции;

-тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени;

-возможны суперинфекция и гепатотоксическое действие (редко);

-псевдомембранозный колит (как правило, при комбинированном применении с другими антибиотиками).

Тетрациклины. В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система, имеющая общее название «тетрациклин».

Классификация:

1. Биосинтетические тетрациклины:

– тетрациклин

– окситетрациклина гидрохлорид

2. Полусинтетические тетрациклины:

– метациклина гидрохлорид

– доксициклина гидрохлорид

– миноциклин

3. Комбинированные препараты:

А) для наружного применения:

– гиоксизон (окситетрациклин + гидрокортизон)

– полькортолон (тетрациклин + триамцинолон)

Б) для внутреннего применения:

– олететрин (тетрациклин + олеандомицин)

Механизм действия:Подавление синтеза белка микробной клетки на уровне рибосом. Также тетрациклины необратимо связывают металлы (Ca, Fe, Mg, Mn), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы.

Характер действия:Бактериостатический.

Спектр действия:

Грам(+) кокки: стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков и большинства стафилококков. Энтерококки устойчивы.

Грам(+) палочки: листерии, возбудители сибирской язвы.

Грам(-) кокки: М.catarrhalis. Гонококки чаще устойчивы.

Грам(-) палочки: иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии. Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы. Анаэробы: клостридии (кроме C.difficile), фузобактерии. Большинство штаммов B.fragilis устойчивы. Спирохеты. Риккетсии. Хламидии. Микоплазмы. Актиномицеты. Простейшие:P.falciparum, возбудитель амебной дизентерии. Эффективны при болезни Лайма (клещевой боррелиоз). Малоактивны или неактивны в отношении протея, синегнойной палочки, большинства грибов и мелких вирусов (гриппа, полиомиелита, кори и др.). Не достаточно эффективны в отношении кислотоустойчивых бактерий. По влиянию на грам(+) флору уступают по активности пенициллинам.

Фармакокинетика:

При энтеральном введении тетрациклины хорошо всасываются, быстро проникают во многие органы и ткани, через неповрежденный гематоэнцефалический барьер проникают плохо, но при заболеваниях мозга и его оболочек, их поступление увеличивается. Хорошо проникают через плацентарный барьер.

Максимальная концентрация в плазме крови при введении тетрациклинов внутрь накапливается через 2-4 часа. В циркулирующей крови значительная часть тетрациклинов связывается с белками плазмы (20-80%).

Наиболее продолжительно действует доксициклин, миноциклин (24 часа) и метациклин (12 часов). Их концентрация в плазме крови снижается на 50% через 8-15 часов. По длительности действия тетрациклины располагаются следующим образом: доксициклин > метациклин > окситетрациклин > тетрациклин.

Выводятся из организма в основном с мочой и калом, частично с желчью (часть, выделяющаяся с желчью, подвергается повторному всасыванию из тонкого кишечника).

При нарушении выделительной функции почек выведение тетрациклинов с мочой уменьшается и повышается их концентрация в крови, что может привести к явлениям кумуляции.

Рекомендуется применять тетрациклины после еды (во избежание раздражения слизистой оболочки желудка), запивая большим количеством воды. Не следует запивать молоком или одновременно применять препараты, содержащие ионы Ca, Mg, Al (кальция хлорид, антациды).

Устойчивость развивается постепенно. Препараты тетрациклиновой группы вызывают перекрестную устойчивость: микроорганизмы, резистентность к одному из тетрациклинов, устойчивы и к другим антибиотикам этой группы.

Применение:

Внутрь назначаются больным пневмонией, бронхитом, гнойным плевритом, подострым септическим эндокардитом, бактериальной и амёбной дизентерией, коклюшем, ангиной, скарлатиной, гонореей, бруцеллезом, туляремией, сыпным и возвратным тифами, при инфекционных заболеваниях мочевыводящих путей, менингите и др.

К парентеральному применению (доксициклин) прибегают обычно при тяжелых инфекционных заболеваниях, когда требуется быстрое создание в крови высоких концентраций препарата (при сепсисе, перитонитах, инфекционных осложнениях у хирургических больных и др.), а также в случаях, когда прием препарата внутрь затруднен или невозможен (при рвоте, операциях в полости рта и на ЖКТ, при бессознательном состоянии больного и др.).

Под мозговые оболочки не вводятся, так как у тетрациклинов выражено раздражающее действие. Тетрациклины используются при развитии устойчивости микроорганизмов к пенициллинам и стрептомицину, или при сенсибилизации больного к этим антибиотикам.

Также тетрациклины применяют наружно, в виде мазей. Тетрациклиновая глазная мазь используется для лечения трахомы и конъюнктивитов, блефаритов и других инфекционных заболеваний глаз.

Побочные эффекты:

– аллергические реакции (при этом поражаются кожные покровы, возникает легкая лихорадка). Аллергические реакции на тетрациклины наблюдаются значительно реже, чем на пенициллины и цефалоспорины;

– раздражающее действие (окситетрациклин) в виде диспепсических явлений, глоссита, стоматита и других нарушений со стороны слизистой оболочки пищеварительного тракта;

– внутривенное введение может приводить к тромбофлебитам;

– тетрациклины обладают определенной гепатотоксичностью (главным образом окситетрациклин);

– снижают синтез протромбина, что приводит к нарушению свертывания крови;

– тетрациклины депонируются в костной ткани, в том числе и в тканях зубов и образуют хелатные соединения с солями кальция, что приводит к нарушению формирования скелета и закладки зубов, остеопорозу и остеомаляции, окрашиванию и повреждению зубов;

- синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.

– одним из нежелательных эффектов тетрациклинов является их способность вызывать фотосенсибилизацию (повышение чувствительности кожи к действию солнечных лучей) и связанные с ней дерматиты (чаще доксициклин);

– типично для тетрациклинов их влияние на обмен веществ. Они угнетают синтез белка (антианаболическое действие), увеличивают выведение из организма ионов натрия, воды, аминокислот, отдельных витаминов и ряда других соединений;

– характерным осложнением при лечении тетрациклинами является суперинфекция. Являясь антибиотиками широкого спектра действия, тетрациклины подавляют сапрофитную микрофлору пищеварительного тракта и способствуют развитию кандидомикоза, суперинфекции стафилококками, протеем, синегнойной палочкой. Наиболее опасным является вызываемый стафилококками энтероколит, который может протекать очень тяжело, иногда псевдомембранозный колит. Угнетение сапрофитной флоры является одной из причин развития у больных недостаточности витаминов группы В (сапрофиты участвуют в их синтезе), которая отягощает поражение слизистой оболочки пищеварительного тракта, вызываемая раздражающим действием тетрациклинов и суперинфекцией.

Для предупреждения и лечения кандидомикоза тетрациклины сочетают с противогрибковым антибиотиком нистатином. Кроме того, целесообразно одновременно с тетрациклинами назначать витамины группы В, эубиотики, пребиотики. Для подавления суперинфекции стафилококками, протеем или синегнойной палочкой используют противомикробные средства с соответствующим спектром действия.

Противопоказания:Тетрациклины противопоказаны при повышенной чувствительности к ним. С осторожностью следует применять их при заболеваниях печени, почек и лейкопении. Не следует назначать при беременности и детям до 8 лет.

1. Биосинтетические тетрациклины:

Тетрациклин (Tetracyclinum)

Синонимы: десхлорбиомицин, цикломицин;

Продуцируется Streptomyces aureofaciens. Является классическим представителем данной группы. По продолжительности действия уступает другим тетрациклинам. Биодоступность при приеме внутрь натощак – 75%, в присутствии пищи значительно снижается. Т ½ - 8 часов. Часто вызывает нежелательные реакции.

Окситетрациклина гидрохлорид (Oxytetracyclini hydrochloridum)

Синоним: геомицин;

Мазь «Гиоксизон», содержащая окситетрациклина гидрохлорид и гидрокортизона ацетат используется для лечения инфицированных экзем, инфицированных ран, гнойничковых заболеваний кожи, эрозий, дерматитов аллергической природы.

2. Полусинтетические тетрациклины:

Метациклина гидрохлорид (Metacyclini hydrochloridum)

Синоним: рондомицин;

Лучше всасывается при приеме внутрь и дольше сохраняется в крови, чем тетрациклин. Эффективен при лечении гонореи. Некоторые больные лучше переносят метациклин, чем другие тетрациклины. Не вызывает выраженной фотосенсибилизации.

Доксициклина гидрохлорид (Doxycyclini hydrochloridum)

Синоним: вибрамицин;

Имеет более высокую биодоступность, действует длительнее и лучше переносится. При повторном применении возможна кумуляция. Высоко эффективен при бруцеллезе.

Лучший на сегодняшний день антибиотик тетрациклиновой группы. Превосходит тетрациклин по активности против пневмококков. Всасывается лучше, чем тетрациклин, биодоступность (90-100%) практически не зависит от пищи. Высокие уровни достигаются в бронхиальном секрете, синусах, желчи, предстательной железе. Как и другие тетрациклины, плохо проходит через ГЭБ. Практически полностью выводится через ЖКТ, поэтому, в отличие от тетрациклина, может применяться при почечной недостаточности. Имеет самый длительный среди тетрациклинов Т ½ 15-24 часа.

Макролиды и азалиды. Основой химической структуры всех макролидов является лактонное кольцо. Эритромицин, рокситромицин, кларитромицин и некоторые другие препараты содержат 14-членное кольцо; азитромицин – 15-членное кольцо; спирамицин и джозамицин – 16-членное. К лактонным кольцам присоединены различные заместители, существенно влияющие на свойства отдельных препаратов.

Классификация:

1. Биосинтетические макролиды:

– эритромицин

– олеандомицин

– спирамицин

– джозамицин

2. Полусинтетические макролиды:

– кларитромицин

– рокситромицин

– мидекамицин

3. Комбинированные препараты:

– олететрин (олеандомицин + тетрациклин)

– тетраолеан (олеандомицин + тетрациклина гидрохлорид)

Механизм действия:подавление синтеза белка микробной клетки на уровне рибосом, что связано с угнетением фермента пептидтранслоказы

Характер действия: бактериостатический

Эритромицин – первый природный макролид.

Спектр действия эритромицина:

– грам (+) кокки: стафилококки, включая PRSA; стрептококки и пневмококки. Энтерококки устойчивы;

– грам (+) палочки: палочка дифтерии, листерии;

– грам (-) кокки: M. catarrhalis;

– грам (-) палочки: B. pertussis, легионеллы. H. influenzae – низкая активность;

– хламидии;

– микоплазмы;

– спирохеты.

Основной особенностью полусинтетических макролидов является приемущественное действие (высокая активность) в отношении грам (+) кокков и внутриклеточных возбудителей (хламидий, легионелл). Слабо или совсем не влияют на микобактерии, мелкие и средние вирусы, грибы.

Фармакокинетика:Биосинтетические препараты из ЖКТ всасываются неполно, но в достаточной степени, чтобы в крови и тканях создались бактериостатические концентрации. В кислой среде желудка частично разрушаются, поэтому эти препараты необходимо вводить в капсулах или таблетках (драже) со специфическим покрытием, обеспечивающим высвобождение препарата только в тонком кишечнике.

Хорошо проникают в различные ткани, в том числе через плаценту, через неповрежденный гематоэнцефалический барьер не проходят. Выделяются макролиды с желчью и частично почками.

Длительность действия эритромицина, олеандомицина примерно 4-6 часов.

Препараты, полученные полусинтетическим путем, обладают улучшенными фармакокинетическими свойствами при высокой антибактериальной активности. Они хорошо всасываются и создают в крови, тканях и внутренних органах, а также внутри клеток длительно сохраняющуюся высокую концентрацию, что позволяет сократить количество введений в сутки (до 1-2 раз), уменьшить общую продолжительность курса лечения, частоту и выраженность побочных явлений. Полусинтетические макролиды активнее биосинтетических в 2-4 раза, длительность их действия составляет 10-14 часов.

Резистентность к макролидам развивается быстро, причем в отношении к другим антибиотикам этой группы наблюдается перекрестная устойчивость.

Применение:

– при инфекциях дыхательных путей (пневмонии, пневмоплевритах, хроничеком бронхите в стадии обострения, тонзиллите и фарингите, скарлатине);

– хламидиозе, легионеллезе, коклюше, дифтерии;

– инфекциях кожи и мягких тканей (включая угревую сыпь);

– при септических состояниях, рожистом воспалении;

– мастите;

– остеомиелите;

– перитоните;

– инфекциях органов малого таза;

– гнойном отите;

– инфекциях глаз и других гнойно-воспалительных процессах;

– назначают также больным гонореей и сифилисом, для профилактики и лечения ревматизма, при непереносимости антибиотиков группы пенициллинов;

– в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки применяют мидекамицин и кларитромицин;

- микоплазменные инфекции (рокситромицин, кларитромицин, эритромицин);

- токсоплазмоз (спирамицин, кларитромицин);

- атипичные микобактериозы при СПИДе (клацид, сумамед).

При тяжелых формах инфекционных заболеваний, когда прием макролидов внутрь малоэффективен или невозможен, прибегают к внутривенному введению (эритромицин фосфат).

Побочные эффекты: макролиды являются малотоксичными антибиотиками и относительно редко вызывают побочные эффекты. При длительном применении возможны реакции со стороны печени (желтуха). Могут быть диспепсические расстройства. В отдельных случаях может наблюдаться повышенная чувствительность к препаратам с появлением аллергических реакций, суперинфекции.

Противопоказаны макролиды при индивидуальной повышенной чувствительности к ним и при тяжелых нарушениях функции печени.

1. Биосинтетические макролиды:

Эритромицин (Erythromycinum)

Синоним: эумицин;

Продуцируется Streptomyces erythreus. Переносится лучше чем пенициллины и может применятся при аллергии к пенициллину.

Фармакокинетика:

Всасывается в ЖКТ неполностью. Биодоступность варьирует от 30 до 65 %, причем значительно снижается в присутствии пищи. Хорошо проникает в бронхиальный секрет, желчь. Плохо проходит через ГЭБ. Выводится приемущественно через ЖКТ. Т1/2 – 1,5-2,5 часа.

Нежелательные реакции:

– диспептические и диспепсические расстройства (у 20-30% пациентов) – обусловлены стимуляцией моторики ЖКТ;

– пилоростеноз у новорожденных детей (поэтому им предпочтительнее назначать 16-членные макролиды – спирамицин, мидекамицин);

– аллергические реакции.

Олеандомицин (Oleandomycini phosphas)

Синоним: цикламицин;

Устаревший препарат. По антимикробному спектру близок к эритромицину, но менее активен. Хуже переносится.

Спирамицин (Spiramycin)

Синоним: ровамицин;

Спирамицин эффективен при токсоплазмозе, хламидиозе.

Отличия от эритромицина:

– активен против некоторых пневмококков, резистентных к 14 и 15- членным макролидам;

– действует на токсоплазмы;

– биодоступность (30-40%) не зависит от пищи;

– более высокие концентрации в тканях;

– лучше переносится.

Как и эритромицин, может применяться у беременных.

Джозамицин (Josamycin)

Синоним: вильпрафен;

Отличия от эритромицина:

– менее активен против большинства эритромициночувствительных микроорганизмов;

– действует на ряд стафилококков, пневмококков, резистентных к 14 и 15-членным макролидам;

– более кислотоустойчив, биодоступность не зависит от пищи;

– реже вызывает нежелательные реакции со стороны ЖКТ, иногда может вызывать гипотензию.

2. Полусинтетические макролиды:

Кларитромицин (Clarithromycin)

Синоним: клацид;

Отличия от эритромицина:

– имеет активный метаболит – 14-гидрокси-кларитромицин,за счет которого повышена активность против H. Influenzae;

– самый активный из всех макролидов в отношении H.pylori;

– действует на атипичные микобактерии (M.avium и др.);

– большая кислотоустойчивость и биодоступность (50-55%), не зависящая от еды;

– более высокие концентрации в тканях;

– более длительный Т1/2 (3-7 часов);

– лучшая переносимость;

– не назначается детям до 6 месяцев, беременным и кормящим грудью.

Рокситромицин (Roxythromycin)

Синоним: рулид.

Отличия от эритромицина:

– более стабильная биодоступность (50%), практически не зависящая от пищи;

– более высокие концентрации в крови и тканях;

– более продолжительный Т ½ - 10-12 часов;

– лучшая переносимость;

– менее вероятны лекарственные взаимодействия.

Мидекамицин (Midecamycin)

Синоним: макропен;

Отличия от эритромицина:

– действует на ряд стафилококков, пневмококков, резистентных к 14 и 15-членым макролидам;

– лучше всасывается в ЖКТ (особенно мидекамицина ацетат);

– создает более высокие тканевые концентрации (особенно мидекамицина ацетат);

– лучше переносится.

3. Комбинированные препараты:

Олететрин (Oletetrinum)

Устойчивость к препарату развивается медленнее, чем к отдельным его компонентам. Назначают внутрь. Может применятся для профилактики инфекционных послеоперационных осложнений.

Тетраолеан (Tetraolean)

Назначают внутрь. Внутримышечно и внутривенно только при острых заболеваниях и при невозможности приема препарата внутрь. Подкожное введение не допускается.

Азалиды. К азалидам относится препарат – азитромицин (Azythromycinum),синоним - сумамед, являющийся полусинтетическим производным эритромицина. В своем составе имеет макроциклическое лактонное кольцо(15-членное кольцо с гетероатомами азота и кислорода).

Механизм действия:подавляет синтез белка на уровне рибосом в микробной клетке.

Характер действия: Бактериостатический, в больших концентрациях бактерицидный.

Спектр действия:

– грам (+) флора (стафилококки, стрептококки, пневмококки), в том числе продуцирующие β-лактамазу;

– грам (-) флора (энтерококки, кишечная и гемофильная палочки, гонококки, легионеллы, шигеллы, сальмонеллы);

– анаэробы (бактероиды, клостридии, пептококки), хламидии, спирохеты и микоплазмы.

По сравнению с эритромицином активнее в отношении грам(-) микрофлоры.

Фармакокинетика: быстро всасывается в ЖКТ (устойчив в кислой среде), биодоступность составляет около 37%, Т1/2 14-68 часов, хорошо проникает в органы и ткани, в большей концентрации накапливается в клетках (его концентрация в клетках в 10-100 раз выше, чем в крови). Бактерицидная концентрация в очаге инфекционного воспаления поддерживается в течение 5-7 дней после последней дозы. Через гематоэнцефалический барьер не проходит. Подвергается биотрансформации в печени, выводится приемущественно с желчью. По сравнению с эритромицином более устойчив в кислой среде желудка, медленнее выделяется из организма; лучше переносится; в меньшей степени ингибирует цитохром Р-450 в печени.

Отличия от эритромицина:

– более активен в отношении H. influenzae, N. gonorrhoeae, H. рylori;

– биодоступность (около 40%) меньше зависит от пищи;

– более высокие концентрации в тканях (самые высокие среди макролидов);

– лучшая переносимость;

– менее вероятны лекарственные взаимодействия.

Применение:при заболеваниях вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, включая ангины, пневмонии, бронхиты, фарингиты, ларингиты, синуситы, отиты, скарлатину, рожу, угревую сыпь, хламидийные уретриты и цервициты, гонорейный и негонорейный боррелиоз (болезнь Лайма), атипичные бактериозы, при СПИДе и другие инфекционные заболевания. Используют также в комплексной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с хеликобактер.

Побочные эффекты:диспепсические расстройства, редко может возникнуть холестаз, желтуха и нарушение слуха.

Противопоказан при выраженном нарушении функции печени и почек.

Левомицетины. По химической структуре являются производными диоксиаминофенилпропана.

Препараты:

– левомицетин

– левомицетина стеарат

– левомицетина сукцинат

– синтомицин

– комбинированные препараты: левовинизоль и левомеколь

Механизм действия:нарушение синтеза белка на уровне рибосом в микробной клетке в результате блокады фермента петидилтрансферазы.

Характер действия:бактериостатический

Спектр действия:

– грам (+) кокки : стрептококки, стафилококки (многие штаммы устойчивы), пенициллинорезистентные пневмококки, энтерококки;

- грам (+) палочки: возбудители сибирской язвы;

– грам (-) кокки: менингококки и гонококки;

- грам (-) палочки: сальмонеллы, шигеллы, E.coli;

– анаэробы: клостридии;

– риккетсии, спирохеты, хламидии;

– возбудители бруцеллеза, туляремии и некоторые крупные вирусы (возбудители трахомы, пситтакоза, пахового лимфогрануломатоза и др.).

Слабо активны в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий и простейших.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь левомицетин быстро всасывается, биодоступность 75-90%. Терапевтическая концентрация поддерживается в течении 4-5 часов. Хорошо проникает в органы и жидкости организма, а также через гематоэнцефалический барьер и плаценту, обнаруживается в материнском молоке.

Подвергается биотрансформации в печени и кишечнике, выводится в основном с мочой (главным образом в виде неактивных метаболитов), частично – желчью. Устойчивость микроорганизмов к левомицетину развивается относительно редко.

Применение:

Брюшной тиф, паратифы, дизентерия, генерализованная форма сальмонеллеза, бруцеллез, коклюш, туляремия, менингит, сибирская язва, риккетсиоз, газовая гангрена, абсцессы головного мозга, пневмония, сепсис, остеомиелит, инфекции органов малого таза, хламидиоз. Используют также местно для профилактики и лечения инфекционных заболеваний глаз и кожи, при наружном отите.

Побочные эффекты:

– диспепсические явления, раздражение слизистых оболочек рта, зева;

– кожная сыпь, дерматиты и др.;

– токсическое влияние на кроветворную систему (ретикулоцитопения, гранулоцитопения, иногда уменьшение числа эритроцитов). В отдельных случаях вероятна апластическая анемия. Тяжелые осложнения со стороны кроветворной системы, чаще связаны с применением левомицетина в больших дозах;

– наиболее чувствительны к препарату дети раннего возраста;

– в больших дозах левомицетин может также вызывать психомоторные расстройства (спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения);

– применение препаратов иногда сопровождается подавлением микрофлоры кишечника, развитием дисбактериоза, вторичные грибковые инфекции;

– при использовании левомицетина в виде глазных капель и мази возможны местные аллергические реакции.

– у новорожденных кардиотоксическое действие (сердечная недостаточность, коллапс, кожные покровы приобретают серый оттенок), что связано с медленным выведением препарата почками и недостаточностью ферментов печени.

Лечение препаратами следует проводить под контролем картины крови и функционального состояния печени и почек больного.

Не следует назначать препарат при острых респираторных заболеваниях, ангинах и с профилактической целью. Не допускается необоснованное назначение левомицетина и применение его при легких формах инфекционных процессов, особенно в детской практике. Учитывая высокую токсичность левомицетины рассматриваются как резервные антибиотики.

Левомицетин (Laevomycetinum)

Синоним: хлорамфеникол, хлороцид;

Природный аналог левомицетина хлорамфеникол является продуктом жизнедеятельности микроорганизмов Streptomyces Venezuelae. Левомицетин получают в основном синтетическим путем. Мало растворим в воде, легко – в спирте.

Левомицетина стеарат (Laevomycetini stearas)

Синоним: эулевомицетин;

Левомицетина стеарат используется для лечения кишечных инфекций. В ЖКТ омыляется с образованием левомицетина, который и является действующим веществом; концентрация левомицетина в крови при приеме левомицетина стеарата нарастает медленнее, чем при приеме левомицетина. Назначают 3-4 раза в сутки.

Левомицетина сукцинат (Laevomycetini succinas)

Синоним: хлорицид С;

Левомицетина сукцинат применяется парентерально (внутривенно, подкожно, внутримышечно).

Синтомицин (Synthomycin)

Синтетический рацемат левомицетина. Синтомицин применяется наружно при трофических язвах, инфицированных ранах.

Левовинизоль (Laevovinisolum)

Левовинизоль применяют для лечения ожогов, трофических язв, пролежней и инфицированных ран.

Левомеколь (Laevomecolum)

Оказывает антимикробное и противовоспалительное действие. Применяют для лечения гнойных ран. Мазью пропитывают стерильные марлевые салфетки, рыхло заполняют ими раны. Перевязки производят ежедневно, до полного очищения раны от гнойно-некротических масс.

Аминогликозиды. Характерной химической особенностью антибиотиков данной группы является наличие в их молекулах общих структурных элементов – аминосахаров, соединенных гликозидной связью с агликоновым фрагментом.

I поколение – стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин;

II поколение – гентамицин, тобрамицин;

III поколение – сизомицин, амикацин;

IV поколение– изепамицин.

Механизм действияаминогликозидов обусловлен их необратимым связыванием со специфическими рецепторами бактериальных рибосом и угнетением синтеза белка.

Характер действия:бактерицидный.

Спектр действия:

Грам (+) кокки: стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA (аминогликозиды II-IVпоколений); стрептококки и энтерококки умеренно чувствительны к стрептомицину и гентамицину, но при применении совместно с пенициллином отмечается выраженный синергизм. Пневмококки устойчивы к аминогликозидам.

Грам (-) кокки: гонококки, менингококки – умеренно чувствительны.

Грам (-) палочки: E.сoli, протеи, клебсиеллы, энтеробактеры, серрации (аминогликозиды II-IV поколений); P.aeruginosa (аминогликозиды II-IV поколений). Сальмонеллы и шигеллы in vitro чувствительны к аминогликозидам, но для лечения шигеллеза и сальмонеллеза эти антибиотики нельзя применять в связи с низкой эффективностью, что обусловлено плохим проникновением аминогликозидов внутрь клеток человека, где локализуются шигеллы и сальмонеллы.

Микобактерии: M.tuberculosis (стрептомицин, канамицин и амикацин). При этом каждый из препаратов имеет отличия по активности и спектру. На патогенные грибы, риккетсии, вирусы и анаэробную флору не влияют.

Фармакокинетика:

Практически не всасываются в ЖКТ (перорально назначаются перед операциями на толстом кишечнике). Хорошо всасываются при введении в/м, интраперитонеально и интраплеврально. Для некоторых характерно в/в капельное введение. По сравнению с ß-лактамами и фторхинолонами хуже проходят через различные тканевые барьеры (ГЭБ – при менингите проницаемость повышается), создают более низкие концентрации в бронхиальном секрете, желчи. Здоровая кожа для аминогликозидов непроницаема, но отмечается хорошее всасывание препаратов с ожоговой поверхности. В высоких концентрациях накапливаются в ткани почек. В печени не метаболизируются, выводятся с мочой в неизмененном виде. Т1/2 всех препаратов – 2-3,5 ч. У новорожденных в связи с незрелостью почек Т1/2 возрастает до 5-8 ч.

Применение:

– Заболевания ЖКТ, перед операцией на пищеварительном тракте для санации кишечника (неомицин, канамицин);

– Лечение тяжелых гнойно-септических заболеваний (сепсис, менингит, перитонит, септический эндокардит);

– Инфекции дыхательных (пневмония, бронхопневмония, плеврит, эмпиема и абсцесс легкого) и мочевыводящих (хронический пиелонефрит, цистит, уретрит) путей;

– Инфекционные заболевания глаз (неомицин, гентамицин, тобрамицин), мягких тканей, кожи (неомицин, тобрамицин, амикацин, изепамицин);

– При особо опасных инфекциях (туляремии, бруцеллезе и чуме – стрептомицин, гентамицин), туберкулезе (стрептомицин, канамицин, амикацин).

Побочные эффекты:

- Нефротоксичность – накапливаются в корковом слое почек, способствуют появлению белка в моче.

- Ототоксичность – поражение вестибулярной ветви VIII пары черепных нервов (нарушение равновесия, ориентации), реже – слуховой ветви (шум в ушах, необратимое понижение слуха вплоть до полной глухоты).

- Курареподобный эффект – блок нервно-мышечной проводимости, что может быть причиной угнетения дыхания.

- Лейкопения, тромбоцитопения (гентамицин, тобрамицин, амикацин).

- Аллергические реакции (редко).

- Диспепсические нарушения.

- Перекрестная устойчивость среди аминогликозидов.

Аминогликозиды I поколения

Стрептомицина сульфат (Streptomycini sulfas)

Первый аминогликозидный антибиотик, продуцируемый грибом Actinomyces globisporus streptomycini.

Наибольший интерес придается его антибактериальному действию на микобактерии туберкулеза, возбудителей особо опасных инфекций (туляремии, чумы и бруцеллеза), зеленящий стрептококк и энтерококки, вызывающие бактериальный эндокардит (в сочетании с пенициллинами).

Резистентность развивается относительно быстро.

Вводят препарат чаще всего внутримышечно, а также в полости.

В основном применяется длялечениятуберкулеза в качестве основного препарата.

Является наименее нефротоксичным из аминогликозидов.

Обладает высокой кохлеатоксичностью и особенно вестибулотоксичностью.

Неомицина сульфат (Neomycini sulfas)

Синоним: Колимицин;

В отношении стрептококков малоактивен.

В настоящее время используется ограниченно (выраженная нефро- и ототоксичность). Парентеральное введение запрещено.

Назначается местно при гнойных заболеваниях кожи (пиодермия, инфицированные экземы т.д.) и внутрь перед операциями на толстом кишечнике.

Неомицин входит в состав мазей Пимафукорт (неомицин, гидрокортизон, натамицин), Полижинакс (неомицин, полимиксин, нистатин), Синалар Н (синафлан, неомицин) и в состав глазных (ушных) капель – Софрадекс (неомицин, грамицидин, дексаметазон).

Местное применение протекает без побочных эффектов.

У детей не применяют.

Мономицин (Monomycinum)




Рекомендуемые страницы:


Читайте также:
Модели организации как закрытой, открытой, частично открытой системы: Закрытая система имеет жесткие фиксированные границы, ее действия относительно независимы...
Генезис конфликтологии как науки в древней Греции: Для уяснения предыстории конфликтологии существенное значение имеет обращение к античной...
Личность ребенка как объект и субъект в образовательной технологии: В настоящее время в России идет становление новой системы образования, ориентированного на вхождение...

©2015-2020 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (238)

Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку...

Система поиска информации

Мобильная версия сайта

Удобная навигация

Нет шокирующей рекламы



(0.066 сек.)