Средства, угнетающие обратный нейрональный захват моноаминов

А.Неизбирательного действия, блокирующие обратный нейрональный захват серотонина и норадреналина:(трициклические антидепрессанты)

Имипрамин, амитриптилин, мапротилин

Б. Избирательного действия, блокирующие нейрональный захват серотонина:

Флуоксетин

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

А. Неизбирательного действия (ингибиторы МАО-А и МАО-В)

Ниаламид

Б.Избирательного действия (ингибиторы МАО-А)

Моклобемид

Трициклические антидепрессанты

Имизин (имипрамин)

Механизм его действия заключается в угнетении обратного нейронального захвата норадреналина и серотонина, что приводит к накоплению в области рецепторов больших концентраций медиаторов. Усиление тормозного влияния серотонина на лимбическую систему является одним из важных механизмов антидепрессивного действия имизина.

Психотропное действие имизина отчасти связано с его центральным М-холиноблокирующим действием.

Препарат применяют при депрессивных состояниях, при астено-депрессивном синдроме, сопровождающихся моторной и идиаторной заторможенностью, при экзогенной депрессии, инволюционной и климактерической депрессии.

Имизин обладает психостимулирующим действием, уменьшает тоску, улучшает настроение.

Лечебный эффект наступает через 2-3 недели. Курс лечения длительный, 6 месяцев и более. Имизин нельзя назначать вместе с ингибиторами МАО и препаратами щитовидной железы. Выпускается в таблетках по 10, 25, и 50 мг и в виде 1,25% раствора в ампулах по 2 мл.

Амитриптилин

По строению напоминает имизин, но не обладает психостимулирующим эффектом. Обладает более выраженным психоседативным эффектом. Поэтому амитриптилин применяют у больных с депрессией с элементами возбуждения (тревожная депрессия, депрессивная фаза маниакально – депрессивного психоза).

Лечебный эффект выявляется через 10 -14 дней после начала лечения.

Побочные эффекты связаны с центральными и периферическими холиноблокирующими эффектами, нарушениями кроветворения, кожно–аллергическими реакциями, экстрапирамидными расстройствами.

Препарат выпускают в таблетках по 10, 25, 50, 75, 100 и 150 мг и 1% раствор в ампулах по 1 мл.

Флуоксетин (прозак)

Селективный ингибитор обратного нейронального захвата серотонина. Повышает настроение, снимает чувство страха и напряжения, устраняет дисфорию. Не оказывает седативного и холиноблокирующего эффектов. Клинический эффект развивается через 2 недели.

Мапротилин (людиомил, мелодил)

Трициклический антидепрессант, угнетает нейрональный захват моноаминов в ц.н.с. Антидепрессантный эффект сочетается с анксиолитическим и седативным действием.

Форма выпуска: таблетки по 25, 50 и 75 мг.

Ингибиторы МАО

В 1951 г. при изучении близкого к изониазиду (это самый эффективный противотуберкулезный препарат) лекарственного средства ипрониазида было замечено, что он обладает стимулирующей функцией на ЦНС.

Первые исследования в психиатрии были разочаровывающими, но в 1958 году появились сообщения о благоприятных результатах. Было показано, что ипрониазид ингибирует МАО (фермент, содержащийся в ЦНС в окончаниях адренергических и дофаминэргических волокон) и разрушающий катехоламины (адреналин, норадреналин и дофамин) и серотонин.

Большинство препаратов ингибирует МАО необратимо и для восстановления активности она должна быть синтезирована заново. На это требуется время – до 2 недель.

Антидепрессивный эффект развивается через 7 – 14 дней. Наряду с антидепрессивным эффектом ингибиторы МАО обладают психостимулирующими свойствами и могут вызывать эйфорию, возбуждение, бессонницу. Психостимулирующий эффект развивается раньше, чем антидепрессивный, что может быть опасно в смысле суицида.

Угнетение МАО наблюдается не только в ЦНС, но и на периферии. Этим объясняется относительно высокая токсичность препаратов этой группы, в первую очередь в отношении печени.

Из имеющихся в настоящее время препаратов - ингибиторов МАО используется в основном ниаламид. Препарат из 1-го поколения антидепрессантов. Его применяют при депрессивных состояниях, сопровождающихся вялостью, заторможенностью, безинициативностью. Препарат обладает психостимулирующим действием, вызывает сильное возбуждение. Его нельзя назначать на ночь.

Во время приема ниаламида нельзя принимать продукты (сыр, копчености, красное вино), содержащие тирамин и др. прессорные агенты, т.к. может возникнуть гипертонический криз.

Препарат выпускается в драже по 25 мг.

Основной причиной тираминового синдрома является ингибирование ферментного расщепления тирамина, обладающего прессорной активностью.

Эти осложнения и общая высокая токсичность (повреждающее действие на печень и другие органы) привели к тому, что почти все ингибиторы МАО первого поколения, за исключением ниаламида, исключены из Номенклатуры.

Перспективным является применение нового поколения антидепрессантов - ингибиторов МАО, оказывающих избирательное и обратимое действие на активность МАО-А. Первый представитель этой группы отечественный антидепрессант пиразидол нашел широкое распространение в медицинской практике. Избирательным ингибитором МАО-А является также моклобемид.

НООТРОПЫ

Ноотропные препараты - это вещества метаболического типа действия, способные активировать пластические процессы в ЦНС, улучшать энергетический статус нервных клеток, повышать их устойчивость к воздействию неблагоприятных факторов, оказывать положительное влияние на высшие интегративные функции головного мозга. Ноотропы способны оказывать благоприятное влияние на обучение и память при их нарушении.

Термин “ноотроп” появился в 1963 году при изучении фармакологических свойств пирацетама; “ноос”- мышление, разум; “тропос”- стремление, сродство.

Круг показаний для назначения ноотропов достаточно широк.

Их применяют:

1) для купирования астенических состояний у практически здоровых лиц в условиях чрезмерных нагрузок, истощающих функциональные возможности нервной системы у учащихся и студентов;

2) для лечения психоорганических расстройств сосудистого, травматического и токсического генеза;

3) при хроническом алкоголизме для купирования алкогольной абстиненции и алкогольного делирия;

4) выполняют роль “терапии прикрытия” при снятии тяжелого течения ”синдрома отмены”;

5) в педиатрической практике при различных психических нарушениях, вызванных асфиксией новорожденных, родовыми травмами, в послеоперационном периоде, при опухолях головного мозга, при детском церебральном параличе и т.д.;

6) в геронтологии для лечения сосудистых психотических и неврозоподобных состояний, при энцефалопатиях атеросклеротического генеза;

7) корреляция побочных эффектов, связанных с применением нейролептиков, антидепрессантов и транквилизаторов.

Четкой классификации ноотропных средств нет. В нашей стране большинство ученых используют классификацию, в основе которой лежат физиологические процессы, вызываемые ноотропами.

Различают 2 группы ноотропов и веществ с ноотропным действием:

1. Нейрометаболические стимуляторы (пирацетам, производные деанола, аминалон, производные витаминов); митохондриальные субстраты: янтарная, глутаминовая, яблочная кислоты и их соли, оказывающие нейроэнергопротекторное действие.

 

2. Вазотропные препараты, усиливающие мозговой кровоток (кавинтон, трентал, циннаризин (стугерон))

Пирацетам (ноотропил)

Синтезирован в 1963 году. Оказывает положительное действие на обменные процессы и кровообращение мозга. Стимулирует окислительно-восстановительные процессы, повышает утилизацию глюкозы, улучшает регионарный кровоток в ишемизированных участках мозга. Повышает энергетический потенциал за счет ускорения оборота АТФ, повышает активность аденилатциклазы. Усиливает синтез ядерной РНК в головном мозге.

Пирацетам является циклическим соединением ГАМК. Проходит через ГЭБ. Обладает малой токсичностью.

Препарат назначают почти в тех же случаях, что и остальные ноотропы (см. ниже). Из побочных реакций возможны явления возбуждения, повышенная раздражительность, беспокойство, нарушение сна.

Пирацетам назначают внутрь (до еды), внутримышечно и внутривенно. Положительные сдвиги наблюдаются через 2-4 недели после начала приема.

Выпускается в капсулах по 0,4; в таблетках по 0,2; в виде 20% раствора в ампулах.

Аминалон

Участвует в обменных процессах центрального торможения ЦНС, усиливает энергетические процессы, повышает дыхательную активность мозговой ткани, улучшает кровоснабжение, способствует удалению продуктов обмена из мозга.

Препарат назначают: при атеросклерозе сосудов головного мозга, гипертонической болезни, при хронической церебро-васкулярной недостаточности с нарушениями памяти, внимания, речи; при динамическом нарушении мозгового кровообращения с наличием парезов, параличей, черепно-мозговых травм; при алкогольной энцефалопатии, олигофрении и т.д.

Выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, по 0,25.

Кавинтон (винпоцетин)

Относится к группе алкалоидов малого барвинка, повышающих мозговой кровоток и снижающих цереброваскулярное сопротивление. Усиление кровотока наступает прежде всего на тех участках мозга, где сужены сосуды. Кавинтон вызывает выраженное улучшение мозгового метаболизма - повышается усвоение кислорода, усиливается аэробный гликолиз. Препарат оказывает сосудорасширяющее действие, которое связано с прямым релаксирующим влиянием на гладкую мускулатуру.

Препарат назначают при расстройствах мозгового кровообращения различной этиологии с психическими или неврологическими нарушениями (двигательные расстройства, гипертоническая энцефалопатия, ангиоспастические и ишемические нарушения), при заболеваниях сосудистой и сетчатой оболочки глаз, при поражении слухового нерва.

Выпускается в таблетках по 0,005 и в ампулах по 2 мл.

Циннаризин (стугерон)

Обладает свойствами неконкурентного антагониста норадреналина, серотонина, ангиотензина, тормозит приток экстрацеллюларного Са через мембрану эритроцитов. Благодаря последнему свойству, увеличивается способность эритроцитов к деформации, снижается вязкость крови, улучшается микроциркуляция и оксигенация тканей, увеличивается пульсовое кровенаполнение в сосудах коры, белого вещества, хвостатого ядра.

Показания к применению: атеросклероз сосудов головного мозга, черепно-мозговые травмы, болезнь Меньера, Рейно, облитерирующий эндоартериит. Выпускается в таблетках по 0,025.

Церебролизин

Препарат, полученный путем ферментативного расщепления свободного от липидов белка мозгового вещества животных. Содержит свободные аминокислоты и пептиды, способные преодолевать гематоэнцефалический барьер и поступать непосредственно к нервным клеткам. Способность к метаболической регуляции связана с усилением энергетического метаболизма и улучшением синтеза белка в развивающемся или стареющем мозге.

Показания:

- хроническая цереброваскулярная патология;

- ишемический инсульт (острая фаза и стадия реабилитации);

- травматические повреждения мозга;

- задержка умственного развития у детей;

- деменция различного генеза

- эндогенная депрессия, резистентная к антидепрессантам.

Церебролизин вводят только парентерально – внутривенно или внутримышечно. Курс, как правило, 4 недели.

Форма выпуска – раствор для инъекций в ампулах по 1 мл и в ампулах по 5 мл (1мл содержит 0,04 г активного вещества).

 

АНАЛЕПТИКИ

Это стимуляторы ЦНС, используемые для восстановления угнетенных функций жизненно-важных центров (дыхательного, сосудодвигательного) до нормального состояния. Если больной находился под действием снотворных, наркозных или других, угнетающих ЦНС, средств, происходит пробуждение, то есть восстановление сознания.

Если в оптимальных дозах аналептики оказывают психотоническое действие, то в высоких дозах развивается повышенная возбудимость, а в токсических - судороги.

Бемегрид

Препарат, обладающий наиболее выраженной аналептической активностью. Оказывает прямое возбуждающе действие на центры продолговатого мозга. Является антагонистом снотворных средств.

Показания: острые отравления барбитуратами, передозировка наркотических средств, выведение из гипоксических состояний.

Препарат вводят в/в медленно в виде 0,5% р-ра. Общее количество препарата зависит от тяжести отравления и общего состояния больного. Признаком передозировки являются судорожные подергивания конечностей.

Противопоказания: психомоторное возбуждение.

Форма выпуска: 0,5% р-р в ампулах по 10 мл.