Мутация гена алкогольдегидрогеназы (ADH2)

Алкоголик ли Вы?

• Вам никогда не кажется, что пора бросить пить?

• Вам не надоедают окружающие своей критикой по поводу пьянства?

• Вы не испытываете чувство вины из-за своего пьянства?

• Вам никогда не хотелось опохмелиться?

Вероятность алкоголизма при утвердительном ответе на два или три вопроса достигает 90%.

 

Формирование алкогольной зависимости

· Социальные факторы:культурный и материальный уровень жизни, стрессы, информационные перегрузки, урбанизация.

· Биологические: наследственная предрасположенность. До 30% детей, чьи родители злоупотребляли алкоголем, могут стать потенциальными алкоголиками.

· Пихологические: психоэмоциональные особенности личности, способность к социальной адаптации и противостоянию стрессам.

Фетальный алкогольный синдром (ФАС)

• - это различные как по сочетанию, так и по степени выраженности отклонения в психофизическом развитии ребёнка, причиной которых является употребление женщиной алкоголя до и во время беременности.

• ФАС включает аномалии в трёх различных областях:

• Мозговые аномалии и расстройства, связанные с деятельностью центральной нервной системы, включая неврологические аномалии, умственную отсталость, нарушения поведения, нарушения интеллекта и\или аномалии структуры мозга;

• Пренатальный и/или постнатальный дефицит роста и веса.

• Специфические особенности строения лица:

• короткая глазная щель

• сглаженный губной желобок

• тонкая верхняя губа (кайма верхней губы)

Распад и удаление

• Пот

• Моча

• Дыхание

 

Первая стадия метаболизма

· Происходит в желудке.

· Существуют половые различия : мужчины имеют более высокий уровень алкогольдегидрогеназы(ADH) чем женщины.

Вторая стадия метаболизма

• Происходит в печени

• 1 энзим печени--алкогольдегидрогеназа (ADH)-----> ацетальдегид

• 2 энзим печени--альдегиддегидрогеназа----> уксусная кислота

• Уксусная кислота окисляется органами тела ----> CO₂ + H₂O

Основные этапы метаболизма

MEOS – микросомальная этанол-окисляющая система. Во время окисления алкоголя при участии никотин-амид- динуклеотид (NAD) – зависимой алкоголь-дегидрогеназы происходит образование ацетальдегида.

Концентрация алкоголя в крови

• 1г/л = 1 промилле.

• Содержание алкоголя в крови:

• 0,5 - 1 промилле соответствует легкой степени опьянения;

• 1-3 промилле – средней;

• 3 - 5 промилле – тяжелой;

• свыше 5 промилле - смертельной.

Алкоголь и уровень мотивации

• Изначально высокий уровень алкогольной мотивации сопровождается повышенной элиминацией этанола из крови и низким содержанием эндогенного этанола.

• У мышей с генетически детерминированной алкогольной мотивацией уровень эндогенного этанола 3,26+(-)0,7мкг/мл.

• У мышей с генетически детерминированным отвращением к этанолу уровень ЭЭ 6,31+(-)0,25 мкг/мл.

 

Алкогольдегидрогеназа

• Алкогольдегидрогеназа, в больших количествах содержится в желудке и особенно в печени.

• За час справляется примерно с половиной стопки (в пересчете на водку).

• Алкоголь преобразуется в уксусный альдегид, еще более токсичное вещество. Затем он превращается в уксусную кислоту и другие соединения, которые могут использоваться клетками.

• В организме существует по меньшей мере девять форм алкогольдегидрогеназы.

• Они участвуют в преобразовании стероидов, ретинола и жирных кислот.

• Они преобразуют метанол в токсичный формальдегид. Метанол ядовит даже в малых дозах и сначала приводит к слепоте, поскольку самыми чувствительными к формальдегиду оказываются клетки сетчатки глаза, далее следует распространенное поражение тканей и смерть.

Виды алкогольдегидрогеназы

• Два вида – активный (F) и пассивный (S)/.

• Фермент F преобладает у европейцев, активно расщепляет этиловые спирты.

• Фермент S типичен для монголоидов, азиатов, народностей Крайнего Севера. Он не расщепляет алкоголь, поэтому алкоголь становится депрессантом. Мгновенное привыкание к отраве.

Алкогольдегидрогеназа у мужчин и женщин

• У мужчин АДГ максимальна при содержании алкоголя в напитке от 10 до 40 процентов.

• У женщин АДГ максимальна от 3 до 8 процентов алкоголя в напитке.

• У женщин АДГ синтезируется в печени гораздо быстрее, чем у мужчин. (Это одна из причин менее частого женского алкоголизма).

 

Алкоголь в организме женщин

Концентрация алкоголя в крови женщин нарастает быстрее, чем у мужчин.

• Размер тела.

• Большее количество жировой ткани.

• Медленнее происходит первый этап расщепления алкоголя в желудке.

 

Мутация гена алкогольдегидрогеназы (ADH2)

• У людей, имеющих активирующую мутацию этого гена, пристрастие к алкоголю возникает в 4-5 раз реже.

• Выраженность защитного эффекта мутации ADH2 зависит от культурных особенностей общества.

• Около половины азиатов имеют дефицит альдегиддегидрогеназы (ALDH2). Этот дефицит является результатом врожденной мутации ALDH2.

• У азиатов, имевших мутантный ген, обнаружено высокое содержание ацетальдегида в крови после выпивания алкоголя по сравнению с теми, кто не имел мутации гена.

• Содержание алкоголя в крови было одинаковым.

• Ген ALDH2 определяет уровень ацетальдегида в крови. От этого зависит чувствительность к алкоголю у азиатов, имеющих мутантный ген.