Мегаобучалка Главная | О нас | Обратная связь  


Натрия парааминосалицилат (ПАСК)




Классификация

Синтетические средства 2. Антибиотики

Изониазид Рифампицин

Этамбутол Стрептомицин

Натрия парааминосалицилат (ПАСК) Циклосерин

Бепаск Канамицин

Этионамид Амикацин

Протионамид Флоримицин

Синтетические средства действуют только на микобактерии туберкулёза

(некоторые – и на микобактерии проказы).

Антибиотики имеют широкий антимикробный спектр действия.

 

Противотуберкулёзные препараты оказывают бактериостатическое действие.

Некоторые препараты в определенных концентрациях – и бактерицидный эффект:

Изониазид

Рифампицин

Стрептомицин

 

В связи с тем, что препараты применяют длительно (12-18 месяцев) важное значение имеет

проблема лекарственной устойчивости возбудителя.

В принципе устойчивость развивается ко всем препаратам.

Быстро – к рифампицину, стрептомицину.

Медленно – к натрия парааминосалицилату.

Для уменьшения скорости развития резистентности обычно комбинируют 2-3 препарата.

 

В зависимости от эффективности препаратов их делят на:

Наиболее эффективные

Синтетические препараты: изониазид и его аналоги.

Антибиотики: рифампицин.

Эффективные

Синтетические: этамбутол, пиразинамид, протионамд, этионамид.

Антибиотики: стрептомицин, канамицин, амикацин, флоримицин.

Наименее эффективные

Синтетические: натрия парааминосалицилат (ПАСК), бепаск.

 

Обладающие высокой эффективностью, Менее эффективные

Сравнительно хорошо переносятся хуже переносятся,

Составляют базу терапии но могут подавлять рост микобактерий,

Назначаются в тех или иных сочетаниях выработавших устойчивость к препаратам

Всем больным


По силе подавляющего действия на микобактерии, эффективности в лечебной практике,

переносимости при длительном приёме антибиотики делят на

Препараты 1 ряда (основные) Препараты 2 ряда (резервные)

Изониазид Этионамид

Рифампицин Протионамид

Пиразинамид Канамицин

Этамбутол Циклосерин

Стрептомицин Натрия парааминосалицилат (ПАСК)

Альтернативные средства

Синтетические средства

Фторхинолоны: Офлоксацин, Ципрофлоксацин

Антибиотики Амикацин, капреомицин, циклосерин, изониазид

 

 

История

В 1944 году Ваксман получил стрептомицин – антибмиотик-аминогликозид.

Первое реально эффективное средство для борьбы с туберкулезом.

Противотуберкулезные средства неодинаково действуют на разные популяции возбудителей туберкулеза. Выделяют три популяции.

 

1)Микобактерии первой популяции

- локализу­ются вне клеток,

- отличаются интенсивным обменом ве­ществ, активным ростом в кислой среде.

- преоб­ладают в острой фазе процесса

- в той или иной мере по­давляются всеми препаратами 1 - 11 рядов.

Однако среди них чаще обнаруживаются резистентные и полирезистентныеформы.

 

2) Микобактерии второй популяции

- локализуются внутри клеток (макрофагов),

- характеризуются низким уров­нем обмена веществ и медленно размножаются в кислой среде.

- Они более типичны для хронических форм туберку­леза.

- На эти бактерии оказывают влияние не все препараты.

Их рост подавляют изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, протионамид.

 

3) Микобактерии третьей популяции

- растут медленно, но в нейтральной среде.

- типич­ны для казеозных очагов (каверны с распадом тканей).

- Их рост подавляет только рифампицин. .

 

При назначении любого противотуберкулезного вещест­ва к нему постепенно

развивается приобретенная устойчи­вость микобактерий.

Изолированное при­менение- одного из препаратов, даже самого активного, не может обеспечить уничтожения устойчивых микобактерий.

При назначении изониазида совместно с рифампицином резистентные штаммы образуются гораздо реже.­


Основной курс лечения включает два этапа.

Первый этапинтенсивной терапии имеет цель быстро ликвидировать острые проявления болезни. бацилловыделение. добиться закрытия полостей распада ткани легкого.

Базовой является комбинация изониазида и рифампицина.

Вто­рой этаплечения преследует цель закрепить достигнутые ре­зультаты. предупредить возникновение рецидивов и добиться стойкого клинического излечения.

Обычно в этом периоде больной принимает рифампицин и изониазид.

Этот этап мо­жет..длиться от 4 (идеальный вариант) до 14 месяцев.

 

В районах, где преобладают резистентные к изониазиду микобактерии, а также при тяжелом течении болезни лече­ние начинают с назначения сразу четырех препаратов:

ри­фампицина. изониазида. пиразинамида и этамбутола (илистрептомицина).

Расчет строится не только на взаимное по­тенцирование химиотерапевтического эффекта, но и на вос­становление чувствительности микобактерий .

ПРЕПАРАТЫ 1 РЯДА

Изониазид.

Наиболее эффективное противотуберкулезное средство.

Подавляет рост микобактерий первых двух популяций.

Механизм действия:

ингибирует ферменты, необходимые для синтеза ряда органических кислот клетки и клеточной стенки микроорганизма.

Бактерицидное действие.

Применение

Внутрь по схеме ежедневно или 2 раза в не­делю (из расчета 5 мг/кг – 15 в день).

Внутримышечно или внутривенно в виде 10% раствора из расчета 10-15 мг/кг при активных формах туберкулеза и при затруднении приема внутрь.

Побочные эффекты

Прямые токсические эффекты:

периферические невриты, бессонница, беспокойство, мышечные подергивания, судороги,

психозы – связаны с относительным дефицитом вит В6, могут быть предотвращены его введением

Гепатотоксичность

проявляется изменениями биохимических показателей, развитием желтухи.

Аллергические реакции

лихорадка, кожные сыпи

У разных больных ско­рость инактивации препарата (главным образом ацетилиро­вания) различна–

различают слабых и сильных инактиваторов.

У больных первой категории по­вышен риск возникновения побочных реакций.

Рифампицин

Бактерицидное дейст­вие на все три популяции микобактерий.

Бактерицидный эффект проявляется очень быстро - в пределах 30-80 мин.

(для изониазида этот показатель составляет 2-6 ч).

Естест­венная устойчивость микобактерий к антибиотику встреча­ется редко.

Достаточно хорошо переносится.

Выраженные побочные реакции встречаются менее чем у­ 4% больных:

сыпи, лекарственная лихо­радка, тошнота, нару­шение функций печени и желтуха.

Могут окрашивать в оранжевый цвет мочу, слюну, слезу.

Пиразинамид

Действует на микобактерии, устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам,

не имея с ними перекрестной устойчивости

Бак­терицидное действие только на одну популяцию –

медленно размножающихся в кислой среде внутри клеток (макрофа­гов) микобактерий.

Доза:

внутрь, после еды по 1 г 2 раза в день (20-30 мк/кг в сутки)

Побочные эффекты:

Артралгии, обо­стрения подагры в связи с задержкой уратов и нарушения функции печени,

рвота, диарея, аллергические реакции,

Применение

при казеозно-пневмотиче­ском процессе, т.к.накапливается в кислой среде казеозных масс.

Стрептомицин

Антибиотик-аминогликозид 1 поколения.

Препарат первого ряда в схемах комбинированного лечения различных форм туберкулеза.

Бактерицидное действие только на быстро размножающиеся популяции микобактерий,

лока­лизующиеся вне клеток.
Вводится

парентерально по 12-18 мг/кг в сутки (не более 2 г/сут) на 1-2 введения,

ежедневно или по 2 раза в неделю.

Побочные эффекты

Возмо­жен нефротоксический эффект.

 

Нарушения слуха и вестибулярного аппарата.

Противопоказан при беременности (частая глухо­та у ребенка).

Из других аминогликозидов вместо стрептомицина могут применяться канамицин, амикацин, а также флоримицин и капреомицин.

В ряде случаев микобактерии, устойчивые к стрептомицину, сохраняют чувствительность к этим антиби­отикам.

Этамбутол

Бакте­риостатическое действие.

Подавляет вне- и внутриклеточныепопуляции микобактерий, причем концентрация препарата вмакрофагах и моноцитах в 7 раз превышает содержание его в крови.

Подавляет размножение микобактерий, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, этионамиду.

Доза: однократно из расчета 25 мг/кг массы тела

Побочные эффекты:

Нарушение зрения – снижение его остроты, неврит зрительного нерва, поражение сетчатки,

сужение полей зрения, нарушение цветоощуще­ния.

Хорошо переносится, побочные реакции воз­никают у 2% больных и даже реже.


ПРЕПАРАТЫ II РЯДА

Они используются только в качестве резервных средств при наличии устойчи­вых микобактерий к препаратам 1 ряда или непереносимо­сти последних.

 

Этионамид

По химической структуре близок к изониазиду. Действует на ряд микобактерий устойчивых к нему.

Бактериостатическое действие на микобактерии.

Подавляет как внеклеточные, так и внутриклеточные популяции.

Усиливает фагоцитоз в очаге воспаления, что способствует рассасыванию последнего.

Доза:

внутрь в 0.25 г 2-4 раза в день

Побочные эффекты:

тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, жидкий стул, похудание, кожные сыпи.

Протионамид

Близок к этионамиду. Лучше переносится.

Натрия парааминосалицилат (ПАСК)

Действует бактериостатически на внеклеточные быстроразмножающиеся возбудители туберкулёза.

Применяется в настоящее время редко.

Циклосерин

Бактериостатическое действие на быстроразмножающиеся и медленноразмножающиеся бактерии внутри и вне клеток.

Побочные реакции связаны с неблагоприятным влиянем на центральную и преиферическую нервную систему: головные боли, беспокойство, парестезии, судороги, периферические невриты.

Канамицин

Антибиотик-аминогликозид 1 поколения.

Применяется

в альтернативных схемах лечения туберкулеза.

Доза: парентерально из расчета 3-7.5 мг/кг в стуки.

 

Амикацин

Антибиотик-аминогликозид 3 поколения.

Применяется в альтернативных схемах лечения. Применяется и для лечения других инфекций.

Рифампицин

Механизм действия: оказывают бактерицидное действие, подавляя активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы и тормозя синтез бактериальной РНК

Доза: 9-12 мг/кг в сутки. Однократно

Внутривенно капельно 0.45-0.6 г в сутки. Препарат разводят в 500 мл 5% раствора глюкозы. Вводят однократно, в течение 3 часов.

 

Сильным, превосходящим все другие средства, бактерицид­ным действием на микобактерии обладают фторхuнолоны.

Они оказываются активными при туберкулезе, вызванном полирезистентными штаммами ми­кобактерий.

К ним самим быстро развивается устойчивость. Их назначают ко­роткими циклами - порядка двух недель

Смысл такого кратковременного лечения хронической инфекции состоит в том, что благодаря сильному бактери­цидному эффекту они смогут быстро уничтожить микобак­терии, полирезистентные к традиционным противотуберку­лезным препаратам, и восстановить на время эффективность последних. Спустя какое-то время (бактериологический кон­троль) цикл лечения фторхинолонами можно повторить. Из препаратов этой группы чаще назначают офлоксацuн и ло­мефлоксацuн.




Читайте также:
Почему человек чувствует себя несчастным?: Для начала определим, что такое несчастье. Несчастьем мы будем считать психологическое состояние...
Как построить свою речь (словесное оформление): При подготовке публичного выступления перед оратором возникает вопрос, как лучше словесно оформить свою...



©2015-2020 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (527)

Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку...

Система поиска информации

Мобильная версия сайта

Удобная навигация

Нет шокирующей рекламы



(0.005 сек.)