Задача на промежуточное наследование

1. Цистинурия наследуется как аутосомно-рецессивный признак. У гетерозигот - повышенное содержание цистита в моче, у гомозигот - образование камней в почках. Определите формы проявления цистинурии у детей, где в семье один из супругов страдал заболеванием, а другой имел повышенное содержание цистина в моче.

Признак	Ген	Генотип	Решение: Р: ♀ аа х ♂ Аа F1: 50% Аа, 50% аа 50% потомства имеет повышенное содержание цистина. 50% - содержат камни в почках.
Цистинурия	а
Норма	А	АА
Повышенное содержание	А,а	Аа
Камни в почках	а	аа

При сверхдоминировании доминантный ген в гетерозиготном состоянии проявляет себя сильнее, чем в гомозиготном: Аа > АА. У дрозофиллы имеется рецессивный летальный ген (а) - гомозиготы (аа) погибают. Мухи с генотипом АА имеют нормальную жизнеспособность. Гетерозиготы (Аа) живут дольше и более плодовиты, чем доминантные гомозиготы. Такое явление можно объяснить взаимодействием продуктов генной активности.

Гены одной аллели в гетерозиготном состоянии могут проявляться оба одновременно. Это явление получило название кодоминирования. Например: каждый из аллелей кодирует синтез определенного белка, тогда у гетерозигот отмечается синтез обоих белков, что можно выявить биохимически. Этот метод нашел применение в медико-генетических консультациях для выявления гетерозиготных носителей генов, обуславливающих молекулярную болезнь обмена веществ (изоферменты холинэстеразы). Например, Наследование четвертой группы крови c генотипом I^AI^B.

Один и тот же признак проявляется в нескольких формах, контролируемый тремя и более аллелями. Так ген А может мутировать в состоянии А₁, А₂, А₃ и т.д. Ряд состояний одного и того же гена называют серией множественных аллелей, а само явление - множественным аллелизмом. У человека известна серия аллелей I⁰, I^A, I^B, которая определяет полиморфизм по группам крови. Наличие групп крови было установлено К. Ландштейнером в 1911г, который обнаружил, что в определенных случаях, при переносе эритроцитов одного человека в сыворотку другого, наблюдается склеивание этих клеток. При переливании крови это может привести к смерти. Было установлено наличие в эритроцитах двух антигенов А и В, а в сыворотке - двух агглютинирующих антител (α и β). Популяция человека оказалась разбитой на 4 группы по свойствам крови:

Наследование групп крови у человека по принципу множественного аллелизма (система АВ0)

Группы крови	Антигены	Антитела	Генные локусы	Генотип	Взамодействие генов
I (0)	-	α,β	I0	I0 I0	рецессивность
II (A)	A	β	IA	IA IA, IA I0	доминирование
III (B)	B	α	IB	IB IB IB I0	доминирование
IV (AB)	A,B	-	IA,IB	IA IB	кодоминирование

Задача.

У матери 1 группа крови, у отца - IV. Могут ли дети унаследовать группу крови одного из своих родителей?

P: ♀ I⁰ I⁰ x ♂ I^A I^B

F₁: I^A I⁰, I^B I⁰

Ответ: не могут.

Вопрос 3

Значительное отклонение от численных отношений фенотипических классов при расщеплении могут возникать вследствие взаимодействия между собой неаллельных генов.

Различают следующие виды взаимодействия неаллельных генов: эпистаз, гипостаз, комплементарность и полимерия.

Взаимодействие неаллельных генов, при котором ген из одной аллельной пары подавляет действие гена из другой аллельной пары, называется эпистаз.

Ген, подавляющий проявление другого, называется эпистатический, ген-супрессор. Ген, проявление которого подавляется - гипостатический. Эпистаз принято делить на 2 типа: доминантный и рецессивный.

Под доминантным эпистазом понимают взаимодействие неаллельных генов при котором эпистатическим геном является доминантный:А->В-, С->D-, А->вв. Расщепление при доминантном эпистазе - 13:3 или 12: 3:1.

Под рецессивным эпистазом понимают такой тип взаимодействия, когда рецессивная аллель одного гена в гомозиготном состоянии не дает возможности проявиться доминантной или рецессивной аллели другого гена: аа>B - или аа>bb. Расщепление - 9: 4: 3.

Задача.

У человека 2 формы близорукости: умеренная и высокая, определяется двумя доминантными неаллельными генами. У людей с обеими формами проявляется одна - высокая.

Мать - близорукая (страдал один из родителей), отец – норма. Дети: дочь - с умеренной формой, сын - с высокой. Каковы генотипы родителей и детей?

Решение

P: ♀ AaBв x ♂ аавв

F1: АаВв, Аавв, ааВв, аавв

высокая, высокая, умерен. норма

50% 25% 25%

Примером проявления рецессивного эпистаза у человека является бомбейский феномен.

f - эпистатический ген. В гомозиготном состоянии ff- подавляет действие доминантных аллелей I^A, I^B.

В результате в генотипах I^AI⁰ff, I^BI⁰ffфенотипически проявляется I группа крови.

F - нормальная аллель. FF, Ff.

В генотипах: I^AI⁰F-, I^ВI⁰ F-фенотипически проявляется соответственноII и III группы крови.

Эпистатическое взаимодействие генов играет основную роль в наследственных болезнях обмена веществ - ферментопатий, когда один подавляет образование активных ферментов другим геном.

Комплементарность – такое взаимодействие неаллельных генов, при котором два доминантных гена при совместном нахождении в генотипе (А-В-) обуславливают развитие нового признака по сравнению с действием каждого гена в отдельности (А-вв или аа-В).

Примером комплементарного действия генов является развитие слуха у человека. Для нормального слуха в генотипе человека должны присутствовать доминантные гены из разных аллельных пар Д и Е.

Ген Д - отвечает за развитие улитки,

Е - за развитие слухового нерва.

Генотип нормы: Д-Е-.

Глухота:ddE-, Д-ее, ddее.

Комплементарным взаимодействием двух неаллельных генов у человека является синтез белка интерферона, который обусловлен доминантными генами, локализованными во второй и в пятой хромосомах.

В синтезе гемоглобина также участвуют четыре комплементарных гена.

Рассмотренные до сих пор типы взаимодействия генов относились к качественным альтернативным признакам. Однако такие свойства организма, как темп роста, вес, длина тела, артериальное давление, степень пигментации нельзя разложить на фенотипические классы. Их обычно называют количественными. Каждый из таких признаков формируется обычно под влиянием сразу нескольких эквивалентных генов. Это явление получило название полимерии, а гены называют полимерными. В этом случае принят принцип однозначного действия генов на развитие признака.

Полимерное наследование у человека обеспечивает передачу поколению количественных признаков и некоторых качеств.

Степень проявления этих признаков зависит от количества доминантных генов в генотипе и от влияния условий среды. У человека может быть предрасположенность к заболеваниям: гипертонической болезни, ожирению, сахарному диабету, шизофрении и др. Эти признаки при благоприятных условиях среды могут и не проявляться или быть слабо выраженными. Это отличает полигенно-наследуемые признаки от моногенных.

Изменяя условия среды и проводя профилактические мероприятия, можно значительно снизить частоту и степень выраженности некоторых многофакторных заболеваний. Суммирование "доз" полимерных генов и влияние среды обеспечивают существование непрерывных рядов количественных изменений.

Задача

Пигментация кожи у человека определяется 5-6 полимерными генами. У жителей Африки преобладают доминантные аллели, у европеоидной расы – рецессивные.

Генотип темнокожего человека – А₁А₁А₂А₂А₃А₃А₄А₄А₅А₅

европейского человека – а₁а₁а₂а₂а₃а₃а₄а₄а₅а₅.

F₁: А₁а₁А₂а₂ А₃а₃А₄а₄А₅а₅ – мулат.

В браке мулатов между собой существует вероятность рождения, как темнокожего человека, так и европейского типа.

Рассмотренные три типа взаимодействия неаллельных генов (эпистаз, комплементарность, полимерия) видоизменяют классическую формулу расщепления по фенотипу, но это является не следствием нарушения генетического механизма расщепления, а результатом взаимодействия генов между собой в онтогенезе.

Действие гена в генотипе зависит от его дозы. В норме каждый признак контролируется двумя аллельными генами, которые могут быть гомо- (доза 2) или гетероаллельными (доза 1). При трисомии доза гена 3, при моносомии 1. Доза гена обеспечивает нормальное развитие женского организма при анактивации одной X - хромосомы у женщины после 16 суток внутриутробного развития.

Плейотропное действие генов – множественное действие, когда один ген определяет развитие одновременно не одного, а нескольких признаков. Так, например, синдром Морфана является менделирующим заболеванием, обусловленным одним геном. Для этого синдрома характерны такие признаки как: высокий рост за счет длинных конечностей, тонкие пальцы (арахнодактилия), подвывих хрусталика, порок сердца, высокий уровень катехоламинов в крови.

Серповидноклеточная мутация является другим примером плейотропного Действия гена. Гомозиготы по гену серповидноклеточности гибнут при рождении, гетерозиготы живут и обладают устойчивостью против малярийного плазмодия.

Проявление действия гена имеет определенные характеристики, поскольку один и тот же ген у разных организмов может проявлять свой эффект различным образом. Это обусловлено генотипом организма и условиями внешней среды, при которых протекает его онтогенез.

Вопрос 4

Экспрессивность - вариация степени выраженности признака. Разная степень проявления фенотипического признака наблюдается при: брахидактилии и полидактилии.

Пенетрантность - это явление, когда один и тот же признак, контролируемый одним геном, проявляется у одних и не проявляется у других особей родственной группы. Пенетрантность называют частотой фенотипического проявления признака. Пенетрантность вычисляют как отношение числа особей, имеющих признак (мутантный фенотип) к общему числу особей, имеющих этот ген. и выражают в процентах. При полной пенетрантности (100%), ген проявляется у каждой особи, при неполной - только у части особей.

Примером пенетрантности у человека является: коломбо - дефект оболочек глаза. Признак наследуется по доминантному типу с пенентрантностью около 50%. Аналогично наследуется амиотрофический боковой склероз, отосклероз, ангиоматоз сетчатки.

Синдром голубых склер - тонкая наружная оболочка глаза сочетается с отосклерозом, глухотой, хрупкостью костей с частыми переломами и характеризуется:

100% - пенетрантность в отношении голубизны склер,

63% - хрупкость костей,

60% - глухота,

44% - все три симптома.

Понятия «экспрессивность» и «пенетрантность» относятся, прежде всего, к аутосомно-доминантным генам и признакам. Аутосомно-рецессивные признаки проявляются только у гомозигот с полной пенетрантностью и высокой экспрессивностью. Экспрессивность и пенетрантность обусловлены взаимодействием генов в генотипе и различной реакцией генов на факторы внешней среды.

Задача.

Некоторые формы шизофрении наследуются как доминантные аутосомные признаки. При этом у гомозигот пенетрантность равна 100%, у гетерозигот 20%. Определить вероятность проявления заболевания в семье, где оба супруга гетерозиготны.

Решение

P: ♀ Аа x ♂ Аа

F₁: АА, 2Аа, аа

25% 10%

у гомозигот пенетрантность - 100%, таких по расщеплению - 25%;

у гетерозигот пенетрантность - 20%, таких по расщеплению - 50%;

= 10%

Значит их количество составляет: 50 х 20

Таким образом, вероятность проявления заболевания: 25% + 10% = 35%.

При изучении влияния генетических и средовых факторов на фенотипическое проявление признаков возникают определенные трудности при наличии генокопий и фенокопий.

Генокопии - сходное фенотипическое проявление разных генов. Примером являются разные формы гемофилии: А, В, С.

А - мутации фактора 8 антигемофильного глобулина. Рецессивное сцепленное с полом наследование;

В - фактора 9 антигемофильного глобулина. Рецессивное сцепленное с полом наследование;

С - гемофилии, вследствие действия дефицита разных ферментов. Доминантное аутосомное наследование

Фенокопии - это не наследственные изменения фенотипа организма, под действием внешней среды и копирующие проявление наследственного изменения. Например, рахит, вызванный дефицитом витамина Д и наследственное заболевание витамин Д - резистентный рахит; катаракта глаз в связи с болезнью матери коревой краснухой и как наследственным заболеванием.

Область проявления действия гена называется полем действия гена. Например, детерминация роста волос, развитие определенных дерматоглифических узоров на пальцах, ладонях, стопах и др.

Время действия гена - период его функционирования. Например, снижение синтеза меланина, окрашивающего цвет волос, функции половых гормонов с возрастом.

Таким образом, отдельные гены обусловливают лишь возможность развития признаков. Проявление их зависит от генетических факторов, влияния внешней среды и индивидуального развития. Формирование фенотипа имеет мультифакториальный принцип и представляет единство генетических и средовых факторов.