Объясните возможный механизм приступа удушья у ребенка

Задача 2

Больному П., 10 лет, с травмой ноги была введена с профилактической целью противостолбнячная сыворотка. На восьмой день после введения сыворотки у ребенка возникли сильные боли и припухание плечевых и коленных суставов, появилась генерализованная сыпь. Одновременно наблюдалась лихорадка, резкая общая слабость, глухость сердечных тонов и снижение АД. Ребенок был госпитализирован с диагнозом «сывороточная болезнь».

1. К какому типу иммунного повреждения по Джеллу и Кумбсу относится «сывороточная болезнь»?

К III (иммунокомплексному типу)

 

2. Объясните патогенез данного заболевания и основных симптомов.

Реакции 3 типа развиваются если:

- АГ растворим

- его молекул больше, чем АТ

-АГ имеет небольшой молекулярный вес (ок 1000 КД)

- снижена активность макрофагов, утилизирующих комплексы АГ-АТ

- уменьшено количество комплемента

-нарушена адсорбция этих комп-сов на эритроцитах, которые в норме уносят их в селезенку для поглощения селезеночными макрофагами.

 

АГ сыворотки соответствуют первым 3 условиям и при попадании в кровоток, они поглощаются АПК (макрофаги, дендритные клетки, АГ-специфичные В-ЛФ). Далее происходит их процессинг => фрагменты АГ в комплексе с HLA-II презентируются на поверхности АПК => взаимодействие с Th0, который под действием ИЛ-4 преобразуется в Th2. => Th2 экспрессирует лиганд CD40L и взаимодействует с соответствующим корецептором CD40 В-лимфоцита. => Происходит бласттрансформация, пролиферация, образование плазматических клеток и клеток памяти.

Плазматические клетки синтезируют АТ:IgG,IgA,IgM

 

АГ взаимодействует с АТ,образуя иммунный комплекс АГ+АТ,который циркулирует в крови. ЦИК преципитируются на стенке сосудов, вызывая повреждение Активируется система комплемента => появляется хемоаттрактант С5а, опсонины С3b,C5b, анафилотоксины С3,С4а,С5а,МАК =>развивается воспаление.

 

3. Почему симптомы заболевания развились на восьмой день после однократного введения противостолбнячной сыворотки?

Т.к. для синтеза антител требуется 7-14 дней

 

4. Как необходимо вводить сыворотку в целях профилактики развития анафилактического шока?

Перед введение сыворотки необходимо провести скарификационную или коньюнктивальную пробу.

Скарификационная проба: на предварительно протертую спиртом кожу предплечья наносят каплю сыворотки и наносят легкую царапину. Реакцию читают через 10-15 минут и положительной считают при возникновении зуда, гиперемии и волдыря на месте скарификации.

Коньюнктивальная проба: в конюнктивальный мешок капают каплю сыворотки. Реакцию считают положительной, если ч/з 10-15 минут развиваются зуд, слезотечение, покраснение.

При отрицательном результате необходимо сначала подкожно ввести 0,2 мл, при отсутствии осложнений ч/ 30 минут- остальную дозу.

Вводит сыворотку рекомендуется вместе с 1 мл 1% р-ра димедрола или других антигистаминных препаратов.

 

Из файла: «Сыворотка вводится внутримышечно 2мя инъекциями через 10 минут» не знаю, м.б. тоже можно…

Задача 3

Больной Г., 35 лет, рабочий, занятый на никелировании металлических изделий (погружает и извлекает детали из электролитической ванны) обратился к врачу с жалобами на зудящие высыпания на коже кистей рук, раздражительность, нарушения сна. Высыпания на коже рук появились два месяца назад. Безуспешно лечился супрастином и тавегилом (блокаторы H₁-рецепторов).

При осмотре на коже кистей рук выявлена распространенная папуло-везику­лезная сыпь, расчесы, кровянистые корочки. Аппликационная проба с сульфатом никеля дала положительный результат. Тест на торможение миграции макрофагов с препаратом никеля положительный.

1. Какое заболевание, с наибольшей вероятностью, можно предположить у больного? Дайте обоснование Вашему заключению.

Контактный дерматит. Данный вывод можно сделать на основании анамнеза т.к. химические вещества вляются гаптенами и, соединяясь с белками клеток организма, вызывают аутоагрессию ИС на такие клетки. И характерной клинической картины «На коже кистей рук выявлена папуло-везикулярная сыпь, расчесы, кровянистые корочки».

2. К какому типу иммунного повреждения оно относится?

4 тип (клеточно-опосредованный) гиперчувствительности

 

3. Объясните патогенез данного заболевания.

Механизм: гиперчувствительность замедленного типа

кожи, соединяется с поверхностными белками клетки, образуя АГ. => АГ процессируется и презентируется вместе с HLA IIкласса CD4+ T-лимфоцитам. СД4+ под действием медиаторов ИЛ-12 и ИФ-г превращается в Th1, пролиферирует, часть превращается в Т-клетки памяти. -> при вторичном попадании или продолжении поступления АГ, T-эффекторный лимфоцит поступает в кожу, взаимодействует с АГ и выделяет ИЛ-2,ИФ-г,ФАМ, (фактор,активирующий макрофаги), ФУМ (фактор,угнетающий миграцию макрофагов) ФНО-а -> ФНО-а способствует расширению сосудов, повышению проницаемости и экспрессии молекул адгезии. => привлечение макрофагов, моноцитов, лимфоцитов и их скопление в очаге =>развивается воспаление. Вырабатывается иммунный ответ к клеткам кожи.

________________

Из ответов:

???АГ взаимодействует с АПК (дендритная клетка) перерабатывается и вместе с HLA I класса премируется СД8+ Т-лимфоцитам. Появляются рецепторы на СД8+-СД28 и на АПК-СД80,при их взаимодействии повышается выделение ИЛ-2. СД8+ бласттрансформируется, пролиферируется и образуется ЦТЛ. ЦТЛ поступает в кожу, взаимодействует с АГ->выделяет перфорины, рэнзимы, ИФ-г

По-моему это не сюда: это ж прямая клеточно-опосредованная цитотоксичность-защита от вирусов._да и механизм как то не правильно описан____

 

4. Через какое время следует оценивать результат кожно-аппликационной пробы с сульфатом никеля от момента постановки пробы? Почему?

Через 24-48 часов. Так как ЦТЛ и Тэф. Должны собраться в коже, бразовать инфильтрат, ыделить медиаторы,собрать макрофаги,развить воспаление.

5. Объясните безрезультатность лечения супрастином и тавегилом.

Тавегил и супрастин-антигистаминные препараты. В 4 типе реакций не выделяется гистамин=>этим препаратам не на что действовать,поэтому применение этих препаратов березультатно.

Задача 4

К врачу обратился больной с жалобами на зуд век, слезотечение, сильный насморк, чихание, которые беспокоят его второй год подряд в апреле - мае. В анализе крови у больного найдено много эозинофилов. Отец больного страдает бронхиальной астмой.

1. Какое заболевание наиболее вероятно, по Вашему мнению, у больного?

Атопический поллиноз в форме аллергического риноконъюктивита.

2. Дайте обоснование Вашему заключению.

Атопический,т.к. имеется наследственная предрасположенность

Аллергическое заболевание, т.к. носит сезонный характер обострения (Во время начала цветения растений) ,имеется отягощенный анамнез, в крови эозинофилия

 

3. Какие методы обследования помогут Вам в подтверждении Вашего диагноза?

1. Кожно-диагностические пробы (внутрикожно)

2.провокационный метод

3.иммунноферментный анализ (РАСТ, РИСТ)

Определение специфических антител к стандартизированным антигенам. Этот показатель представляет собой количество антител, которые являются ответственными за развитие аллергических реакций. Он определяет концентрацию иммуноглобулина в крови.

4.тест Праустница-Кюстнера

При этом сыворотку крови больного вводят внутрикожно животному, а затем в место введения сыворотки вводят аллерген. При этом специфические Ig E больного фиксируются на тучных клетках здорового, и АГ вызывает их дегрануляцию.

4. Объясните патогенез симптомов заболевания.

Больной сенсибилизирован к АГ пыльцы растения=>на тучных клетках имеются IgE. При попадании АГ пыльцы образуются комплексы АГ-АТ на тучных клетках, которые вызывают специфическую дегрануляцию тучных клеток и выделение медиаторов аллергии:

Преформированных: гистамин,гепарин,хондроэтинсульфат,хемаза,ФХЭ,ФХН

Новообразующиеся: простогландины,ФАТ,лейкотриены (медленно-реагирующая субстанция анафилотоксии)

Гистамин и др.медиаторы расширяют сосуды->артериальная гиперемия;повышают сосудистую проницаемость для белков->выход белков->выход воды->отек. Усиливается секреция слизи (гиперсекреция),раздражение ноцецепторов (боль,зуд)

 

5. Объясните роль эозинофилов при данном заболевании.

Эозинофилы в очаге аллергич.воспаления выделяют противовоспалительные медиаторы:гистаминаза(нейтрализует гистамин), арул-сульфатаза (нейтр-т лейкотриены),фосфолипаза Б и Д( нейтр-т ФАТ)

Могут выделять провоспалительные медиаторы:ГБЭ, пероксидаза,нейротоксин,активные формы кислорода,лейкотриены,лизосомальные ферменты и др.

 

6. Целесообразно ли данному больному назначать антигенспецифическую иммунотерапию?

Целесообразно проведение АСИТ- лечение аллергии самим аллергеном. Этот метод лечения состоит во введении в организм пациента возрастающих доз водно-солевого экстракта того аллергена, к которому у больного выявлена повышенная чувствительность и который ответствен за клинические проявления заболевания. Целью лечения является снижение чувствительности пациента к естественной экспозиции данного аллергена — специфическая гипосенсибилизация.

Основной механизм СИТ заключается в перестройке характера иммунного ответа на действие аллергена, состоящей в образовании так называемых блокирующих антител, принадлежащих к IgG и лишенных способности сенсибилизировать ткани, но обладающие аллерген-связывающей активностью, за счет чего они предотвращают (вернее, уменьшают) вероятность взаимодействия аллергена с IgE-антителами.

Задача 5

С целью воспроизведения анафилактического шока здоровой морской свинке ввели 4 мл сыворотки крови, взятой от морской свинки, ранее сенсибилизированной антигеном - лошадиной сывороткой. После чего сразу же подопытному животному внутривенно ввели разрешающую дозу антигена - 0,2 мл лошадиной сыворотки.

1. Разовьется ли картина анафилактического шока в данном случае?

2. Объясните Ваш ответ.

Шок не разовьется, так как для формирования пассивной сенсибилизации требуется 24 часа. Это время требуется для фиксации АТ в крови на базофилах,а в тканях на тучных клетках.

3. Опишите механизм развития активной и пассивной сенсибилизации морской свинки к чужеродному белку.

Активная сенсибилизация:

АГ поглощается АПК ->процессируется, выходит на поверхность клетки и презентируется в комплексе с МНС II "наивным" Th0. Th0 трансформируется в Th2 под действием ИЛ-2, ИЛ-10, ИЛ-13. Th2 во-первых вылеляют ИЛ-4,13, которые переключают синтез АТ тучными клетками на Ig E . Во-вторых экспрессируется лиганд СD40L, который связывается с корецептором CD 40 на В-лф и тоже переключает его на синтез Ig E. взаимодействует с В-лимфоцитом при этом Th2 выделяет медиаторы ИЛ-4,ИЛ-13 и т.д. В-лимфоциты бласттрансформируются, пролиферируются и образуются В-клетки памяти и плазматические клетки.

Антитела Ig E фиксируются на:

-Тучных клетках и базофилах (клетки-мишени 1 порядка)

-Макрофагах, моноцитах, тромбоцитах, эозинофилах и др. (клетки-мишени 2 порядка)

 

Пассивная сенсибилизация: (реакция Праустница-Кюстнера) если взять сыворотку крови сенсибилизированного животного, содержащую АТ к АГ и ввести интактному животному, то разовьется пассивная сенсибилизация, т.е. АТ фиксируются на клетках здорового животного (примерно через 24 часа).

Задача 6

У больного атопической бронхиальной астмой после провокационной пробы с аллергеном развился приступ удушья, который был купирован в течение получаса. Спустя 6 часов бронхоспазм развился снова без контакта с аллергеном. На рентгенограмме в легких обнаружен инфильтрат.

1. К какому типу проявлений аллергических реакций относится повторный бронхоспазм?

Отсроченная гиперчувствительность I типа

2. Опишите механизм первого и второго приступа удушья.

Первый приступ: характеризуется развитием бронхоспазма, выраженной экспираторной одышкой. Начинается эта фаза через 1-2 минуты, достигает максимума через 15-20 минут и продолжается около 2 ч. при повторном поступлении аллергена в организм больного происходит его взаимодействие с антителами-реагинами (IgE) на поверхности клеток-мишеней аллергии (тучные клетки и базофилы). При этом происходит их дегрануляция.

Из тучных клеток выделяются: преформированные медиаторы: гистамин, протеолитические ферменты, гепарин, нейтрофильный и эозинофильный хемотаксический факторы

Вновь синтезируемые медиаторы: медленно реагирующая субстанция анафилаксии, состоящая из лейкотриенов С4, Д4, E4 простагландина Д2, брадикинина, тромбоцитактивирующего фактора.

 

Кроме этих медиаторов, из тучных клеток выделяются также интерлейкины 3, 4, 5, 6, 7, 8, и фактор некроза опухолей.

Ведущим механизмом ранней астматической реакции является бронхоспазм, который обусловлен влиянием медиаторов гистамина

 

Поздняя астматическая реакция: развивается приблизительно через 4-6 ч, максимум ее проявлений наступает через 6-8 ч, длительность реакции 8-12 ч. Основными патофизиологическими проявлениями поздней астматической реакции являются воспаление, отек слизистой оболочки бронхов, гиперсекреция слизи. В развитии поздней астматической реакции ведущая роль принадлежит эозинофилам, нейтрофилам, макрофагам, которые скапливаются в бронхиальном дереве под влиянием секретируемых тучными клетками медиаторов и цитокинов. Ключевой клеткой в развитии поздней астматической реакции является эозинофил. Он продуцирует большое количество биологически активных веществ:

1) основной белок - активирует тучные клетки, повреждает эпителий бронхов;

2) катионный белок - активирует тучные клетки, повреждает эпителий бронхов;

3) протеолитические ферменты (арилсульфатаза, бета-глюкуронидаза - вызывают гидролиз гликозаминогликанов и глюкуроновой кислоты, коллагеназа - вызывает гидролиз коллагена);

4) эозинофильный белок X - обладает нейротоксичным эффектом, угнетает культуру лимфоцитов;

5) лейкотриен С4 - вызывает спазм бронхов и сосудов, повышает сосудистую проницаемость;

6) простагландин Д2 и F2a - вызывают бронхоспазм, повышение сосудистой проницаемости и агрегации тромбоцитов;

7) простагландин Е2 - обусловливает вазодилатацию, гиперсекрецию слизи, угнетает клетки воспаления;

8) фактор, активирующий тромбоциты - вызывает спазм бронхов и сосудов, отек слизистой оболочки бронхов, гиперсекрецию слизи, повышает агрегацию тромбоцитов и индуцирует выделение ими серотонина, активирует нейтрофилы и тучные клетки, способствует нарушению микроциркуляции;

9) тромбоксан А2 - вызывает спазм бронхов и сосудов, повышает агрегацию тромбоцитов;

10) хемотаксический фактор - вызывает хемотаксис эозинофилов;

11) цитокины - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (активирует воспалительные клетки, способствует дифференцировке гранулоцитов); интерлейкин-3 (активирует воспалительные клетки и дифференцировку гранулоцитов); интерлейкин-8 (активирует хемотаксис и дегрануляцию фанулоцитов);

12) пероксидаза - активирует тучные клетки.

 

Биологически активные вещества, выделяемые эозинофилами, способствуют развитию спазма бронхов, выраженного воспалительного процесса в них, повреждению бронхиального эпителия, нарушению микроциркуляции, гиперсекреции слизи, развитию гиперреактивности бронхов.

Большую роль в развитии ранней и поздней астматической реакции играют альвеолярные и бронхиальные макрофаги. В результате контакта аллергенов и Fc-рецепторов макрофагов они активируются, что приводит к продукции медиаторов - фактора, активирующего тромбоциты, лейкотриенов В4 (в небольших количествах С4 и Д4), лизосомальных ферментов, нейтральных протеаз, бетаглюкуронидазы, PgD 2.

 

3. Какие клетки преимущественно участвуют в развитии первого и второго приступа удушья?

1 приступ: тучные клетки и базофилы.

2 приступ: эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги.

 

Задача 7.

Больная М., 32-х лет, поступила в клинику с жалобами на сильную слабость, головокружение, желтушность кожи и склер. При обследовании выявлено снижение гемоглобина и эритроцитов, повышенное содержание билирубина в крови и положительная проба Кумбса. Из анамнеза известно, что больная длительное время применяла сульфаниламидные препараты. Был поставлен диагноз – иммунная гемолитическая анемия.

1. Какую роль в развитии данного заболевания сыграли сульфаниламиды?

Сульфаниламиды и их метаболиты играют роль гаптенов. Гаптен самостоятельно не вызывает иммунный ответ. Поэтому он связывается с белком. Гаптен+ белок= антиген

2. Объясните патогенез данной гемолитической анемии.

2 тип повреждения(цитотоксический)

1 стадия (иммунных реакций).

Гаптен связывается с поверхностными белками, образуется антиген. АГ поглощается АПК. Далее происходит процессинг->связывание АГ с HLA-II->выход на поверхность клетки. АГ взаимодействует с Th0,который под действием ИЛ-4 образуется в Th2. Th2 взаимодействует с В-лимфоцитом с помощью рецепторов CD40L и CD40 соответственно. Происходит бласттрансформация, пролиферация,образование плазматических клеток и клеток памяти.

Плазматические клетки синтезируют АТ:IgG,IgA,IgM

2 стадия (патохимическая)

А)Антитела играют роль опсонинов. Они присоединяются к АГ (находящемуся на эритроците) с помощью Fab-фрагмента. Активируется система комплемента. Появляется МАК, который лизирует мембрану эритроцита=>гемолиз (комплементзависимый цитолиз)

Б)Эритроциты циркулируют через селезенку. При попадании эритроцитов +АТ,к Fc фрагменту присоединяется макрофаг,который фагоцитирует эритроцит=> гемолиз

(Антителозависимы цитолиз)

В) к Fc фрагменту присоединяется NK,которые продуцируют перфорины (перфорирующие мембрану клетки), гранзимы (вызывают апоптоз)

(Антителозависимая клеточная цитотоксичность)

 

 

3. Могут ли сульфаниламидные препараты и другие лекарства вызывать псевдоаллергию?

Могут, т.к. многие лекарств. Препараты, в т.ч. антибиотики, могут во-первых усиливать дегрануляцию тучных клеток, во-вторых нарушать инактивацию медиаторов воспаления.

 

4. Что такое псевдоаллергия?

Псевдоаллергия-это патологический процесс,клинически сходный с проявлением аллергической реакции, но не имеющий иммунологической стадии развития

 

Задача 8*

Перед введением разрешающей дозы аллергена, индуцирующего развитие анафилактической реакции, одному сенсибилизированному животному введен b-адреноблокатор, а другому - b-адреностимулятор.

1. В каком случае будет более выражена патохимическая стадия аллергической реакции и почему?

Патохимическая стадия аллергических реакции будет более выражена у животного, которому ввели бетаадреноблокатор. БАблокаторы снижают, а БАстимуляторы повышают внутриклеточное содержание вторичного мессенджера цАМФ, меняя активность фермента аденилатциклазы. Стойкое повышение концентрации цАМФ в клетке тормозит поступление ионов кальция в цитоплазму клеток, в том чиле тучных клеток. Это, в свою очередь, тормозит дегрануляцию тучных клеток и образование в них снитезируемых медиаторов аллергии (снижение активации фосфолипаз, подавление сокращения миофибрилл и др калицийзависимых реакций).

2. Какие препараты следует вводить для ослабления анафилактической реакции?

Для ослабления анафилактичской реакции следует вводить препараты:

1) блокаторы рецепторов медиаторов аллергии

2)блокаторы синтеза медиаторов аллергии

3)стабилизаторов мембран тучных клеток,

4)препараты повышающие концентрацию цАМФ в клетках.

3. Объясните механизм их действия.

Блокаторы рецепторов медиаторов аллергии (антигистаминные препараты, блокаторы лейкотриеновых рецепторов), предотвращают стимуляцию соответствующих рецепторов и подавляют развитие стадии клинических проявлений аллергии (отек, кожный зуд, риноррею)

Блокаторы синтеза медиаторов аллергии оказывают аналогичное действие за счет торможения синтеза медиаторов (торможение синтеза лейкотриенов в тучных клетках).

Стабилизаторы мембран тучных клеток неспособны подавить уже развившуюся анафилактическую реакцию, но могут предотвращать ее развитие при профилактическом приеме.

Препараты повышающие концентрацию цАМФ в клетках уменьшают поступление Са в тучные клетки и тормозит их дегрануляцию.

 

Задача 9

В клинику был доставлен ребенок 10 лет с приступом бронхиальной астмы. Из анамнеза выяснено, что приступы астмы появились после того, как в доме появилась собака. После успешно проведенного лечения ребенок был направлен к врачу-аллергологу, который провел кожные диагностические пробы. В месте контакта кожи с аллергеном из шерсти собаки у ребенка появилась гиперемия, отек (размер 2 см²) и зуд, которые быстро прошли после смазывания этого участка кожи 1% гидрокортизоновой мазью.

1. Оцените результат кожной пробы.

Результат положительный,т.к.отек,гиперемия,зуд

2. Какое время необходимо для максимального развития кожной реакции на аллерген?

15-30 минут,так как это ГНТ

3. Объясните механизм кожной реакции.

Ребенок сенсебилизирован к АГ шерсти собаки=> у него много IgE на тучных клетках (в т.ч. в коже). АГ связывается с IgE=>образовался комплекс АГ-АТ,который вызывает специфическую дегрануляцию тучных клеток и выделение медиаторов аллергии :

Преформированных (гистамин,гепарин,хондроэтинсульфат,химаза,ФХЭ,ФХН)

Новообразованных( простогландины,дейкотриены, ФАТ)

Гистамин и др.медиаторы расширяют сосуды,повышают сосудистую проницаемость для белков-> выход белков->выход жидкости вслед за белками->отек

Медиаторы раздражают ноцицепторы,вызывая боль,зуд

4. Чем можно объяснить эффект от применения гидрокортизоновой мази?

Гидрокортизон-стероидный противовоспалительный препарат. Он активирует гистаминазу, блокирует фосфолипазу, подавляет действие цитокинов, угнетает фагоцитоз и миграцию лейкоцитов, снижает экссудацию и т.д

5. Какие рекомендации следует дать родителям ребенка?

1) Не держать собаку

Но поскольку нормальный человек не выбросит питомца на улицу, да и ребенок не захочет с ним расстаться, то:

2) уменьшить время экспозиции антигена. Для этого следует запретить животному пребывание в спальне, ни в коем случае не пускать его в постель

3) как можно чаще делать влажную уборку, проветривать помещение

4) мыть животное, вычесывать шерсть

5) чаще мыть руки и лицо, чтобы предотвратить попадание аллергена в ЖКТ и дыхательные пути.

 

Задача 10.

У ребенка 5-ти лет, страдающего тяжелой формой атопического дерматита, врач-аллерголог взял кровь и сыворотку этой крови ввел внутрикожно на предплечье руки отца ребенка. Из анамнеза известно, что мама ребенка страдает поллинозом, а отец здоров. На следующий день отцу в участок предплечья, где была введена сыворотка, ввели аллерген из коровьего молока. Через 15 минут в месте введения аллергена появилась гиперемия, отек и зуд.

1. Как называется данный диагностический тест?

Тест Праустница-Кюстнера

2. Почему врач не проводил кожные пробы ребенку?

Т.к.ребенок страдает тяжелой формой атопического дерматита, попадание АГ может вызвать слишком тяжелую реакцию.

3. Объясните механизм развития положительной кожной пробы у отца?

Пассивная сенсибилизация. В сыворотке крови ребенка много Ig E. При попадании его в кожу здорового человека (отца), он фиксируется на тучных клетках, т. е. происходит сенсибилизация. При введении АГ он связывается с АТ на тучных клетках и вызывает их дегрануляцию.

 

4. Какие рекомендации профилактики обострения заболевания Вы можете предложить?

Исключить из пищевого рациона ребенка молочные продукты

Задача 11.

Родители вместе с пятилетним ребенком посетили своих друзей, где у ребенка после контакта с кошкой развился приступ удушья. Врачи скорой помощи купировали приступ и порекомендовали обследовать ребенка у врача-аллерголога (отец ребенка страдает бронхиальной астмой).

1. Какую роль в развитии атопических заболеваний играет наследственная предрасположенность? На какие звенья патогенеза аллергии она может влиять?

Генетическая предрасположенность к синтезу IgE (?)

Объясните возможный механизм приступа удушья у ребенка.

Ребенок сенсебилизирован к АГ шерси кошки,значит у него на тучных клетках фиксирован IgE (в тканях дых путей)

При вдыхании АГ связался с IgE=>образовался комплекс АГ-АТ,который вызывает специфическую дегрануляцию тучных клеток. Происходит выброс медиаторов аллергии:

Преформированных:гистамин,гепарин,хондроэтинсульфат,хемаза,ФХЭ,ФХН

Новообразующиеся:простогландины,ФАТ,лейкотриены

Медиаторы расширяют сосуды, повышают сосудистую проницаемость для белков->отек,бронхоспазм,гиперсекреция слизи

Все это приводит к сужению нижних дых путей=>удушье

3. Как изменяется содержание цАМФ и Са²⁺ в мастоцитах и гладкомышечных клетках дыхательных путей в момент приступа?

Содержание цАМФ снижается, увеличивается поступление в клетки Са. В мастоцитах (это тучные клетки) это вызывает дегрануляцию, а в гладкомышечных клетках запускает сокращение=> спазм бронхов.

4. С помошью каких лекарственных препаратов (назовите фарм.группы) можно влиять на содержание цАМФ и Са²⁺ при лечении бронхиальной астмы?

Ингибиторы фосфодиэстеразы угнетает активность фосфодиэстеразы, что ведет к накоплению цАМФ, стабилизирует мембраны тучных клеток и блокирует поступление в них Са2+, при этом подавляется освобождение медиаторов.

 

Из файла: Бетаадреномиметики, альфаадреноблокаторы, м холиноблокаторы, они на рецепторы действуют.

 

Задача 12.

На прием к эндокринологу пришла женщина с жалобами на слабость, снижение работоспособности, значительную прибавку в весе за последний год, постоянную отечность лица, снижение температуры тела до 35,6^оС и появление опухоли на шее. При тщательном обследовании у больной были выявлены: значительное снижение основного обмена, зоб второй степени, снижение функции щитовидной железы. Поставлен диагноз: тиреоидит Хашимото.

1. Объясните возможные варианты патогенеза данного заболевания.

Считают, что главной причиной заболевания являются врождённые нарушения в системе иммунологического контроля. В результате аутоиммунного поражения щитовидной железы образуются антитела к различным компонентам щитовидной железы (тиреоглобулину, микросомальной фракции) с образованием комплекса антиген-антитело, развитием деструктивных изменений и лимфоцитарной инфильтрации щитовидной железы. Кроме того, важную роль играют любые травматические повреждения щитовидной железы.

АГ (измененные структуры щитовидной железы, тиреоглобулин) презентируется АПК в комплексе с HLA IIкласса CD4+ T-лимфоцитам. СД4+ под действием медиаторов ИЛ-12 и ИФ-г превращается в Th1->T-эффекторный. Тэф. взаимодействует с АГ и выделяет ИЛ-2,ИФ-г,ФАМ (фактор,активирующий макрофаги), ФУМ (фактор, угнетающий миграцию макрофагов)->привлечение макрофагов=>Ткань щитовидной железы инфильтруется макрофагами, лимфоцитами, деятельность которых приводит к развитию воспаления железы – тиреоидита. Со временем часть клеток щитовидной железы погибает, а оставшихся в живых начинает не хватать для выработки необходимого количества гормонов. Развивается гормональная недостаточность – гипотиреоз.

 

2. Приведите примеры других заболеваний, имеющих аналогичный механизм развития.

Первичная надпочечниковая недостаточность, миастения гравис, контактный дерматит, ревматоидный артрит, контактный дерматит, отторжение трансплантата.

 

 

Задача 13

Группе крыс пересадили кожные аллотрансплантаты размером 6 см². Отторжение трансплантата произошло в первые 14 суток. Через 30 суток после отторжения трансплантатов этим же животным была повторно пересажена кожа от тех же доноров.

1. Какова будет продолжительность жизни трансплантатов после повторной пересадки?

Начинается в первые минуты и часы после пересадки. Отторгается в течение суток.

 

2. Объясните механизм отторжения трансплантатов после первой и второй пересадки.

После первой пересадки: АГ взаимодействует с АПК, процессируется и (дендритная клетка) перерабатывается и вместе с HLA IIкласса презентируется CD4+ T-лимфоцитам. СД4+ под действием медиаторов ИЛ-12 и ИФ-г превращается в Th1, пролиферирует, часть превращается в Т-клетки памяти. -> при вторичном попадании или продолжении поступления АГ, T-эффекторный лимфоцит поступает в кожу, взаимодействует с АГ и выделяет ИЛ-2,ИФ-г,ФАМ, (фактор,активирующий макрофаги), ФУМ (фактор,угнетающий миграцию макрофагов) ФНО-а -> ФНО-а способствует расширению сосудов, повышению проницаемости и экспрессии молекул адгезии. => привлечение макрофагов, моноцитов, лимфоцитов и их скопление в очаге =>развивается воспаление. =>расширение сосудов сменяется стазом, тромбозом, происходит некроз тканей и отторжение трансплантата.

После 2 пересадки: Сверхострое отторжение. Отторжение этого типа развивается очень быстро - от нескольких минут до нескольких часов после трансплантации. Причиной отторжения является преформированные антитела к антигенам групп крови и антигенов МНС. Они могут образовываться в результате предыдущих трансплантаций, гемотрансфузий, беременности.

Преформированные антитела могут вызвать очень быстрое отторжение васкуляризированных трансплантатов, реагируя с антигенами на поверхности сосудистых эндотелиоцитов. Образовавшиеся комплексы антиген - антитело связывают и активируют комплемент и активируют систему свертывания крови. Повреждение эндотелия происходит по механизму комплементозависимого лизиса и иммунного воспаления. В результате воспаления происходит активация тромбоцитов, отложения фибрина, образование тромбов в сосудах и кровоизлияния в ткань. Эти процессы приводят к нарушению микроциркуляции и кровоснабжение трансплантата, его отмирание и отторжение.

 

3. Какие мероприятия следует проводить в целях профилактики отторжения ткани или органа?

Подбор доноров, иммунодепрессия

 

Задача 14.

На три предметных стекла, окрашенных нейтральным красным, нанесли по 1-й капле взвеси тучных клеток, взятых из брюшной полости морской свинки, сенсибилизированной антигеном № 1 (яичный альбумин). На 1-е стекло прибавили 1 каплю раствора Кребса, на 2-е стекло – 1 каплю антигена № 2 (белок коровьего молока), на 3-е – 1 каплю антигена № 1. Под микроскопом подсчитали число дегранулированных тучных клеток.

Результаты: на 1-м стекле дегранулировало 8% тучных клеток, на 2-м – 10%, на 3-м – 56%.

1. Как называется данный тест?

Тест прямой специфической дегрануляции тучных клеток

Прямой базофильный тест (тест Шелли) основан на изучении морфологических изменений в базофилах крови больного аллергическим заболеванием при взаимодействии со специфическим аллергеном.

Тест считают положительным, когда число измененных клеток превышает 10%.

2. Объясните полученные результаты.

На 1 и 2 стеклах дегрануляция в пределах нормы, т.к.раствор Кребса не содержит Аг,после связывания с которым ТК может дегранулировать специфически, а белок коровьего молока-другой антиген,на который не происходила сенсибилизация.

На 3м стекле- выше нормы, что связано с добавлением яичного альбумина, т.е.того Аг, которым морская свинка была сенсибилизирована.Произошло взаимодействие АГ с IgE->дегрануляция тучных клеток.

3. Объясните механизм дегрануляции тучных клеток на 3-м стекле.

На тучных клетках находятся специфические АТ. При попадании АГ он связывается с ними. При IgE-зависимой активации антиген должен соединиться по крайней мере с двумя молекулами IgE на поверхности тучной клетки. Образование комплекса между антигеном и несколькими молекулами lgЕ на поверхности тучной клетки активирует ферменты, связанные с мембраной, в том числе фосфолипазу С , метилтрансферазы и аденилатциклазу .

Фосфолипаза С катализирует гидролиз фосфатидилинозитол-4,5- дифосфата с образованием ИТФ и ДАГ.ИТФ вызывает накопление кальция внутри клеток , а ДАГ в присутствии ионов кальция активирует протеинкиназу С => синтез белков – фьюзогенов, котор разжижают мембрану, между гранулами и ЦП мембр. При повышении концентрации 1,2-диацилглицерина активируется липопротеинлипаза , которая расщепляет 1,2-диацилглицерол с образованием моноацилглицерина и лизофосфатидиловой кислоты . Моноацилглицерин, 1,2-диацилглицерин, лизофосфатидилхолин и лизофосфатидиловая кислота способствует слиянию гранул тучной клетки с цитоплазматической мембраной и последующей дегрануляции.

 

повышСа – уменьш.цАМФ – тем больше дегрануляция(но сама клетка не разрушается)

 

 

4. Какие изменения происходят в тучных клетках в момент их дегрануляции?

Деструкция лаброцитов проявляется их разбуханием, отмечаются деформация клеток, образование псевдоподий, по периферии появляются вакуоли, вследствие чего клетка становится похожей на медовые соты.

 

 

Задача 15

Больной А, 42 лет, поступил в клинику с жалобами на общую слабость, лихорадку, зуд и высыпания на коже, боли в суставах.

Из анамнеза известно, что его укусила собака, которая пала от бешенства. Только через неделю после укуса больной обратился в районную больницу, где ему было введено внутримышечно 30 мл антирабического гамма-глобулина двумя инъекциями по 15мл через 10 мин. Предварительная внутрикожная проба была отрицательной. Через 1,5 недели после введения антирабического гамма-глобулина у больного появились зуд кожи, крапивница по всему телу, боли в мышцах и суставах, головная боль, лихорадка.

При осмотре подчелюстные и паховые лимфатические узлы увеличены, плотноватые, болезненные. ЧСС- 98 в 1мин, АД 110/70 мм рт.ст. Тоны сердца приглушены. Коленные суставы отечны, болезненны при малейшем движении.

В анализе крови отмечена умеренная лейкопения с относительным лимфоцитозом. Был назначен дексаметазон (глюкокортикоид) по 4мг в/в 2 раза в день. Через 2 дня сыпь, боли в суставах и мышцах уменьшились, затем исчезли.

1. Какое заболевание развилось у больного?

Сывороточная болезнь (3 тип иммунного повреждения-иммунокомплексный).

 

2. Чем объяснить появление симптомов заболевания через 10 дней после начала проведения антирабической профилактики.

После введения сыворотки необходимо время для распознавания и презентации АГ, выработки АТ к чужеродному белку, образования иммунокомплексов, их оседания в тканях и органах, развития воспаления.

 

3. Объясните патогенез кожной сыпи и поражения суставов.

Реакции 3 типа развиваются если:

- АГ растворим

- его молекул больше, чем АТ

-АГ имеет небольшой молекулярный вес (ок 1000 КД)

- снижена активность макрофагов, утилизирующих комплексы АГ-АТ

- уменьшено количество комплемента

-нарушена адсорбция этих комп-сов на эритроцитах, которые в норме уносят их в селезенку для поглощения селезеночными макрофагами.

 

АГ сыворотки соответствуют первым 3 условиям и при попадании в кровоток, они поглощаются АПК (макрофаги, дендритные клетки, АГ-специфичные В-ЛФ). Далее происходит их процессинг => фрагменты АГ в комплексе с HLA-II презентируются на поверхности АПК => взаимодействие с Th0, который по