Лекция 1. НЕМИНЕРАЛИЗОВАННАЯ СОЕДИНИТЕЛЬНАЯ ТКАНЬ
Ткани организма человека состоят из клеток и внеклеточного пространства, которое называется внеклеточный (межклеточный) матрикс. Ткань, в которой внеклеточный матрикс занимает значительно больший объем, чем клетки называется соединительнойтканью. Рис.11.1. Доля соединительной ткани в разных органах различна, в коже, костях – она является основным компонентом. Соединительная ткань: ● образует твердые, как камень, кости и зубы; ● формирует прозрачное вещество роговицы глаза; ● принимая форму каната, придает сухожилиям прочность на разрыв. ХИМИЧЕСКИЕ МАКРОМОЛЕКУЛЫ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ Макромолекулы синтезируются и секретируются клетками соединительной ткани: фибробластами, хондробластами (хрящ), остеобластами (кость), цементоцитами (цемент). Матрикс неминерализованной ткани образуют макромолекулы двух основных классов: • полисахариды - гликозамингликаны (ГАГ) - в свободном состоянии; - или ковалентно связанные с белком. • фибриллярные белки двух типов: - структурные коллаген и эластин; - адгезивные, например, фибронектин, ламинин, нидоген. ■ ГАГ и протеогликаны образуют гидратированную гелеподобную среду, в которую погружены фибриллярные белки; ■ Коллагеновые волокна организуют порядок и укрепляют матрикс, эластические структуры придают ему упругость; ■ Адгезивные белки взимодействуя с клетками, коллагеном и ГАГ обеспечивают интеграцию компонентов матрикса. ГЛИКОЗАМИНГЛИКАНЫ. Гликозамингликаны (ГАГ) – это длинные неразветвленные полисахаридные цепи, состоящие из повторяющихся дисахаридных звеньев -[А-В]n-. Все сахара синтезируются из глюкозы. В дисахариде: ♦ один остаток – аминосахар N-ацетилглюкозамин или N-ацетилгалактозамин, который у многих ГАГ сульфатирован; ♦ другой - глюкуроновая кислота. -SO3-- и –COO--группы придают ГАГ большой отрицательный заряд. В матриксе различают 4 главные группы ГАГ: · гиалуроновая кислота; · хондроитинсульфат и дерматансульфат; · гепарансульфат и гепарин; · кератансульфат. СИНТЕЗ ГЛИКОЗАМИНГЛИКАНОВ. Все ГАГ за исключение гиалуроновой кислоты (ГК) связаны с белком и образуют протеогликаны (ПГ).
ГАГ – 95% Белковая часть - 5%
Сердцевинный белок (белковая часть) ПГ образуется на рибосомах ЭР, а синтез цепей ГАГ идет, в аппарате Гольджи. Синтез ГАГ начинается с присоединение к остатку серина в белке ксилозы, галактозы, галактозы с образованием трисахарида. Рис.11.2. Специфические гликозилтрансферазы присоединяют повторяющихся дисахаридные единицы (А и В). Синтез гиалуроновой кислоты (ГК) катализируют гиалуронатсинтетазы - ферменты клеточной мембраной фибробластов. По мере роста цепи ГК выводится из клетки и могут с помощью гиалуронат-связывающих белков участвовать в образовании агрекана. Синтез протеогликана – хондроитинсульфата рис.11.3 В сульфатировании участвует ФАФS (3′-фосфоаденозин-5′-фосфосульфат). Синтезированные протеогликаны выходят из клетки, они различаются по: • содержанию белка; • длине полисахаридных цепей; • числу и типу гликозамингликановых цепей в молекуле. Структура – «мономера» протеогликана В межклеточном пространстве ПГ могут образовывать гигантские агрегаты с участием ГК. Они могут удерживать более сотни протеогликановых «мономеров» с помощью связующих белков. Строение агрекана хрящевого матрикса Рис.11.5. Агрекан хрящевого матрикса содержит ~ 100 цепей хондроитинсульфата и ~ 60 цепей кератансультата. Отрицательно заряженные группы полисахаридных цепей связывают много ионов: Na+, Са2+, К+, которые удерживают воду во внеклеточном матриксе. Комплексы из ПГ и коллагенов в позвоночных и суставных дисках: ■ повышают их устойчивость к ударам; ■ смягчают трение возникающее между костями. Диски сдавливаются в течение дня, восстанавливают эластичность ночью, но постепенно деформируются с возрастом. Рессорная функция гликозамингликанов. Рис.11.6.
Катаболизм гликозамингликанов. Распад ГАГ и ПГ происходит в лизосомах под действием гидролаз (протеаз, кислых гликозидаз и сульфатаз). Нарушение процесса распада приводит к накоплению в лизосомах фрагментов ГАГ и развитию лизосомальных болезней. КОЛЛАГЕНЫ составляют около 30% от общего белка организма человека. Молекулы коллагенов имеют трехспиральную структуру, образованную скручиванием трех пептидных α-цепей, которые содержат от 600 до 3000 аминокислот. Аминокислотный состав α-цепей коллагена. Цепь состоит из повторяющихся триплетов –[Гли-Х-Y]n- , где Х и Y могут быть любыми аминокислотами, но чаще всего Х – это пролин, а Y – гидроксипролин. Глицин, не имеющий радикала, допускает плотную укладки трех полипептидных цепей. Коллаген содержит, в основном, заменимые аминокислоты, поэтому является неполноценным белком. Этапы синтеза и формирования фибрилл коллагена. Весь процесс протекает в два этапа. Первый – внутриклеточный идет на полирибосомах, поэтому одновременно образуется много молекул пре-про-α-цепей коллагена. • отщепление «сигнального» пептида; С помощью N-концевого «сигнального» пептида пре-про-α-цепи молекулы белка переносятся в просвет ЭР. После этого «сигнальный» пептид отщепляется и образуется про-α-цепь. • гидроксилирование аминокислотных остатков пролина и лизина происходит в полости ЭР под действием железосодержащих (Fe2+) ферментов пролилгидроксилазы и лизилгидроксилазы. В ходе реакций Fe2+ окисляется (Fe3+), в его восстановлении участвует вит. С. Рис.11.9. Введение ОН- группы в гидрофобный радикал Про позволяет гидПро образовывать водородные связи, стабилизирующие трехспиральную структуру коллагена. Лизин и гидроксилизин в ходе внеклеточного этапа образуют ковалентные связи при сборке коллагеновых фибрилл. • гликозилирование гидроксилизина катализируют специфические гликозилтрансферазы. Они могут присоединять остатки галактазы, галактозы и глюкозы. По завершении спирализации гликозилирование прекращается. Гликозилирование аминокислотных остатков гидроксилизина. Рис.11.10. Остатки Цис в N (100 ам-т)- и С-концевых (250 ам-т) фрагментах: ■ обеспечивают правильную ориентацию 3-х про-α-цепей относительно друг друга; ■ образуя меж- и внутрицепочечные дисульфидные мостики мешают спирализации N- и С-концов. ■ предотвращают образование крупных коллагеновых фибрилл в клетках. Образованные структуры из трех про-α-цепей включаются в секреторные гранулы и экзоцитозом поступают во внеклеточное пространство. Внеклеточный этап начинается с частичного протеолиза специфическими пептидазами N- и С-концевых фрагментов. Образованный тропоколлаген состоит из 3-х равных по длине (~1000 ам-т) полипептидных цепей. Внеклеточная модификация радикалов лизина идет под действием лизилоксидазы. Рис.11.11. Е -NH-СН-СО- -NH-СН-СО-α-цепь в молекуле (СН2)4 (СН2)3тропоколлагена NН2 О2 NH3 Н2О НС=О Лизин Аллизин Е - Лизилоксидаза (Си2+, РР, В6) Фибриллогенез – объединение тропоколлагена в микрофибриллы. Молекулы тропоколлагена самопроизвольно располагаются параллельными рядами. В каждом ряду может находиться несколько молекул тропоколлагена, расстояние между ними ~ 35нм. В параллельных рядах отдельные молекулы тропоколлагена смещены на ¼ относительно друг друга (67 нм). Структура фибрилл стабилизируется межмолекулярными ковалентными сшивками между радикалами лизина, аллизина, гидроксилизина или гидроксиаллизина Рис.11.12. Рис.11.13.А. Количество и тип сшивок зависит от прочности ткани на растяжение. Наибольшее количество сшивок в коллагене ахиллового сухожилия. Прочность коллагеновых волокон обусловлена : · водородными связями между пептидными цепями коллагена; · образованием тройной спирали из полипептидных цепей; · множеством ковалентных связей между молекулами тропоколлагена · сдвигом молекул тропоколлагена на 1/4 относительно друг друга в микрофибрилле коллагена. Коллагеновые микрофибриллы в различных тканях отличаются по: • толщине; • структурной организации. Рис.11.14. Типы коллагена. Коллагены – полиморфные белки, которые кодируется 20 генами. В разных тканях экспрессируются различные комбинации этих генов. Коллагены I, II, III – фибриллярные белки, особенно широко распространен коллаген I типа. Катаболизм коллагена. Коллаген – медленно обменивающийся белок. Время его полужизни недели или даже месяцы. Коллагеназа гидролизует сразу три нити в между остатками глицина и лейцина (изолейцина). Рис.11.15. По количеству гидроксипролина, выделяемого за сутки с мочой, можно судить об активности процесса катаболизма коллагена. У здорового человека за сутки экскретируется 15-50 мг гидроксипролина. При старении: · снижается скорость обмена коллагена; · увеличивается количество поперечных связей между молекулами тропоколлагена, что делает их более жесткими и хрупкими; · уменьшается соотношение ГАГ/коллаген; · уменьшается количество связанной воды; · увеличивается сухость кожи, изменяются механические свойства хрящей и сухожилий, понижается прозрачность роговицы глаза. ЭЛАСТИН Эластичность, необходимая для функционирования кровеносных сосудов, легких, связок и кожи обеспечиваетсяэластином матрикса.Структура молекулы кодируется только одним геном. Особенности строения эластина: · белок построен из 750 аминокислотных остатков; · молекулы содержат много аминокислот с гидрофобными радикалами. Глицин, валин, аланин и пролин составляют 70% от общего количества аминокислот полипептида; · в состав цепи входит небольшое количество гидроксипролина, совсем нет гидроксилизина и углеводных фрагментов; · полимерные молекулы не имеют строго определенной конформации; при натяжении упорядоченность структуры возрастает. Синтез эластина и формирование полимерных структур. Мономерная форма эластина синтезируется на рибосомах и называется тропоэластин. Во внеклеточном пространствелизилоксидаза катализирует образование радикалов аллизина на участках цепи имеющих определенную последовательность: -Лиз-Ала-Ала-Лиз- и –Лиз-Ала-Ала-Ала-Лиз-. Между остатками 4 остатками аллизина и лизина образуются десмозин (пиридинолин) или в похожий по структуре изодесмозин (изопиридинолин). Структура десмозина Рис.11.16. В образовании десмозина могут принимать участие две, три или четыре молекулы тропоэластина. Рис.11.17. Эластические волокона могут растягиваться и снова сжиматься в двух направлениях, подобно резине. Кроме десмозинов в эластине встречаются поперечные сшивки лизиннорлейцина, образованные двумя радикалами лизина. Катаболизм.эластина. Время полураспада эластина составляет около 75 лет. Протеолиз белка происходит под действием эластазы, которая также может гидролизовать коллаген, иммуноглобулины и другие белки. АДГЕЗИВНЫЕ.БЕЛКИ Внеклеточный матрикс содержит адгезивные гликопротеины: фибронектин, ламинин, нидоген, Фибронектин – образующий фибриллы гликопротеин, он состоит из двух субъединиц, которые свернуты в серию.глобулярных.доменов. Отдельные домены могут взаимодействовать с: другими молекулами фибронектина, коллагеном, гликозамингликанами, интегриновыми рецепторами клеток и ферментом трансглутаминазой. Фермент образует ковалентную связь между остатками глутамина и лизина двух молекул фибронектина, фибронектина и коллагена или фибронектина и.других.белков. Структура фибронектина. Рис.11.18. Эндотелиальные клетки, секретируют адгезивный гликопротеин ламинин – основной белок базальных мембран. Он состоит из трех пептидных цепей: α-, β- и γ имеющих доменное строение. Строение ламинина Рис.11.19. Домены ламинина связываются с: другими молекулами ламинина, интегринами,.протеогликанами.базальной.мембраны,.гликопротеинами клеточной поверхности и белком нидогеном. N-концевые группы ламинина могут связывать Са2+ и образовывать сетевидные структуры с помощью.Са-зависимого.взаимодействия. Нидоген – доменный белок, в базальной мембране нидоген играет связующую роль между сетевидными слоями ламинина и сетью из коллагеновых.фибрил.
Популярное: Как построить свою речь (словесное оформление):
При подготовке публичного выступления перед оратором возникает вопрос, как лучше словесно оформить свою... Личность ребенка как объект и субъект в образовательной технологии: В настоящее время в России идет становление новой системы образования, ориентированного на вхождение... Почему двоичная система счисления так распространена?: Каждая цифра должна быть как-то представлена на физическом носителе... ©2015-2024 megaobuchalka.ru Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. (1675)
|
Почему 1285321 студент выбрали МегаОбучалку... Система поиска информации Мобильная версия сайта Удобная навигация Нет шокирующей рекламы |