Необратимое нарушение целостности клетки — некроз

В зависимости от особенностей цитотоксического действия патогенных факторов некротические изменения носят очаговый или диффузный характер. При продолжительных и повторных повреждениях печеночной паренхимы регенераторная способность гепатоцитов резко снижается.

Печеночноклеточная форма недостаточности может носить наследственный характер, быть генетически обусловленной вследствие дефекта ферментов метаболизма белков, жиров, углеводов, гликозаминогликанов, желчных кислот, желчных пигментов. Врожденные дефекты ферментов гепатоцитов могут приводить к развитию болезней накопления, например гликогенозов, липидозов. Для генетически обусловленной недостаточности α‑антитрипсина характерно отложение аномального α‑антитрипсина в перипортальных гепатоцитах. При врожденной гипофибриногенемии возникает скопление фибриногена в эндоплазматической сети гепатоцитов. При гемохроматозе происходит накопление железа в сидеросомах гепатоцитов и макрофагов, а также в просвете желчных капилляров. Отложение в гепатоцитах кристаллических гранул и включений, содержащих медь, наблюдается при болезни Вильсона-Коновалова.

Касаясь характеристики этиологических факторов, вызывающих развитие приобретенной печеночноклеточной формы недостаточности, необходимо, прежде всего, остановиться на ксенобиотиках. К ксенобиотикам, поступающим в организм человека и способным вызвать поражение печени, относятся промышленные яды, пестициды, лекарственные препараты, пищевые добавки, красители и т.д. Избирательной гепатотоксичностью обладают продукты превращения нефти, ароматические углеводороды, соли тяжелых металлов, спирты, фенолы, токсины растительного происхождения. Различают облигатные и факультативные гепатотоксины. Облигатные гепатотоксины вызывают необратимые некротические изменения гепатоцитов (токсины бледной поганки).

Факультативные гепатотоксины в процессе биотрансформации преобразуются в высокотоксичные соединения. К их числу относятся четыреххлористый углерод, полициклические ароматические углеводороды.

В настоящее время известно более 300 лекарственных препаратов, обладающих гепатотоксическим действием, среди них хлороформ, аминазин, бруфан, индометацин, парацетамол, сульфаниламиды, ПАСК, эритромицин, фуросемид и др.

Развитие печеночноклеточной недостаточности может быть следствием патогенного действия микроорганизмов (вирусов, бактерий, простейших), вызывающих или прямое цитопатогенное действие на гепатоциты, или опосредованное, за счет индукции иммуноаллергических реакций.

2. Первично холестатическая за счет обтурации желчевыводящих путей или развития дискинезий. Причинами первично холестатической формы печеночной недостаточности (внепеченочный холестаз) являются камни желчевыводящих путей или стриктуры, опухоли головки поджелудочной железы, желчного протока, сфинктера Одди, нарушения вегетативных нервных влияний на желчевыводящие протоки, приводящие к нарушению оттока желчи.

Естественно, что вслед за внепеченочным холестазом, если он быстро не устраняется, развивается печеночноклеточная недостаточность со всеми свойственными ее клинико-биохимическими синдромами, в том числе и с формированием внутрипеченочного холестаза.

3. Первично вазогенная форма недостаточности печени, в основе которой лежит нарушение кровоснабжения печени, развитие гипоксии с последующими типовыми вторичными метаболическими расстройствами: развитием ацидоза, активацией процессов липопероксидации, активацией лизосомальных гидролаз, дестабилизацией биологических мембран и соответственно нарушением структуры и функции гепатоцитов.

Нарушения печеночного кровотока могут быть связаны с системными и локальными сдвигами. Системные расстройства гемодинамики и соответственное развитие печеночной недостаточности на фоне острой или хронической циркуляторной гипоксии имеют место при сердечной недостаточности, легочной недостаточности, вазогенном, кардиогенном, гиповолемическом шоке, коллапсе и т.д.

Причиной локальных нарушений кровообращения в печени может быть развитие тромбоза, эмболии, кровоизлияний, коарктаций в системе печеночной артерии, воротной вены, печеночной вены и в синусах.

Одной из распространенных форм нарушения кровотока в печени является портальная гипертензия, также являющаяся одной из причин развития недостаточности печени. Как известно, портальная гипертензия — повышение давления в бассейне воротной вены, вызванное нарушением кровотока различной локализации — в портальных сосудах, печеночных венах и нижней полой вене. Таким образом, выделяют внутрипеченочную, подпеченочную, надпеченочную и смешанную формы портальной гипертензии.

Приведенные выше данные позволили нам предложить следующую классификацию печеночной недостаточности в соответствии с особенностями этиологии, патогенеза, характера клинических проявлений патологии (табл. 3).

Таблица 3