Каннабидиол в травматологии

Около 10 лет назад были опубликованы первые исследования, касающиеся каннабиноидной системы костей. Ученые из Тель-Авивского университета в ходе исследований выявили, что каннабидиол – компонент каннабиса, лишенный психоактивных свойств, - может способствовать лечению переломов костей, способствуя образованию коллагеновых волокон. Оказалось, что он активирует фермент лизилгидроксилазу, который играет важную роль для восстановления костей, в остеобластах. Данное вещество также оказывает противовоспалительное действие.

Каннабиноидные рецепторы, которые представлены в клетках организма, стимулируют формирование костной ткани, а также ингибируют потерю костной массы. В связи с этим исследуется возможность использования КБД для лечения остеопороза и прочих заболеваний опорно-двигательного аппарата[12].

Мнения о благотворном влиянии всех компонентов марихуаны на остеогенез, тем не менее, исследователи не высказывают. Многие считают, что тетрагидроканнабинол потенциирует действие каннабидиола, но не способен влиять на остеобласты в отдельности, тогда как каннабидиол в чистом виде показал высокую эффективность в опытах на крысах.

Таким образом, хотя влияние употребления каннабиса на остеогенез является не самым очевидным, исследования последних лет показывают, что один из его активных компонентов – каннабидиол – способствует заживлению костей после переломов. Что наиболее примечательно, он не обладает психоактивным действием, поэтому лишен побочных эффектов со стороны ЦНС, в отличие от тетрагидроканнабинола. Это расширяет перспективы использования данного препарата.

Каннабис при миотонической дистрофии

Наиболее распространенными проявлениями миотонической дистрофии являются слабость, мышечные боли, миотония, раннее развитие катаракты и диабет. Существует мало методик лечения данного заболевания; ряд наиболее тяжелых симптомов, в частности, мышечные боли и миотонию, не удается устранить большинством анальгетиков и миорелаксантов. До сих пор не существует однозначной теории о патофизиологии миотонической дистрофии.[17]

Ряд больных отмечают, что применение каннабиса приводит к облегчению симптомов заболевания. В Германии и США впервые было проведено исследование, касающееся этого вопроса. По результатам работы была выявлена эффективность данного препарата. Применение каннабиса может привести к облегчению боли и снятиию мышечных спазмов у пациентов, страдающих миотонической дистрофией. Терапевтический эффект может быть связан с активацией CB-рецепторов мышц, а также влиянием на центральные и периферические механизмы ощущения боли.[17]

Таким образом, в настоящее время необходимы более обширные рандомизированные исследования каннабиса как средства симптоматического лечения миотонической дистрофии. В случае, если медицинская марихуана окажется достаточно безопасной, это перспективное направление для разработки новых методик лечения.

Заключение

Итак, каннабиноиды содержат ряд биологически активных соединений, наиболее известные из которых – тетрагидроканнабинол и каннабидиол.

В качестве вывода можно отметить, что фармакологическое действие каннабиса связано с активацией CB-1 и CB-2 рецепторов. Каннабиноиды играют роль в регуляции работы многих систем организма, в том числе пищеварительной, нервной и эндокринной. В разных случаях они могут оказывать различный эффект.

Таким образом, можно сделать вывод, что каннабис может рассматриваться как эффективное средство при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, связанных с его гиперчувствительностью, которые могут проявляться в виде висцеральной боли, тошноты и рвоты. Несмотря на то, что опубликованы данные исследований о роли каннабиноидной системы в регуляции работы ЖКТ, необходимы дальнейшие исследования в данной области, чтобы более подробно понять этиологию, механизм действия и факторы риска.

Итак, препараты конопли являются перспективными средствами для борьбы с глаукомой, так как эффективно снижают внутриглазное давление. Тем не менее, на данный момент существует недостаточно данных о механизме их действия на внутриглазное давление, а также не изучены последствия долгосрочного применения марихуаны при глаукоме и особенности лекарственного взаимодействия.

Подводя итог, лечение болезни Паркинсона – еще одна возможная область применения препаратов конопли. Несмотря на то, что оно еще недостаточно активно используется на практике, возможно, для некоторых пациентов оно будет достаточно эффективным и приведет к существенному улучшению качества жизни. Несомненно, такая терапия должна проводиться под строгим контролем врача, а также необходимы более обширные исследования для оценки рисков.

В заключение главы отметим, что лечение рефрактерной эпилепсии бывает затруднительным, поэтому использование каннабиноидов, наряду с традиционным лечением, может помочь снизить частоту приступов у тех больных, кому не помогают стандартные противоэпилептические препараты. Однако необходимо исследование применения данного метода терапии в долгосрочной перспективе во избежание развития нежелательных реакций, а также индивидуальный подход к каждому пациенту.

Таким образом, для лечения хронической боли в ряде случаев каннабиноиды могут быть более предпочтительны, чем неопиоидные и опиоидные анальгетики, по ряду параметров, так как все обезболивающие средства обладают побочными эффектами. Наиболее рационально использование каннабиноидов при боли, связанной с онкологическими заболеваниями, нейропатией и ревматоидным артритом.

Исходя из этого, существуют физиологические механизмы действия каннабиса, позволяющие контролировать чувство голода, а следовательно, контролировать массу тела с его помощью. При этом нельзя игнорировать индивидуальные различия в уровне метаболизма и особенности действия каннабиноидов. Также необходимо избегать возникновения зависимости в процессе похудения.

Таким образом, хотя влияние употребления каннабиса на остеогенез является не самым очевидным, исследования последних лет показывают, что один из его активных компонентов – каннабидиол – способствует заживлению костей после переломов. Что наиболее примечательно, он не обладает психоактивным действием, поэтому лишен побочных эффектов со стороны ЦНС, в отличие от тетрагидроканнабинола. Это расширяет перспективы использования данного препарата.

В настоящее время необходимы более обширные рандомизированные исследования каннабиса как средства симптоматического лечения миотонической дистрофии. В случае, если медицинская марихуана окажется достаточно безопасной, это перспективное направление для разработки новых методик лечения.

Таким образом, на сегодняшний день существует ряд заболеваний, которые требуют своевременного лечения и применение медицинской конопли может существенно облегчить протекание заболевания и его симптомов, поэтому дальнейшее изучение проблем применения медицинской конопли является актуальным. Необходима строгая оценка безопасности и эффективности лечения медицинской марихуаной. Выявление механизмов, которые лежат в основе фармакологических действий конопли. 

 

Список использованной литературы

1. Токсикологическая химия: учебник\ Т.Х. Вергейчик; под ред. Проф. Е.Н. Вергейчика. – 3-е изд.,перераб. и доп. – М.: МЕДпресс-информ, 2012 с.198—200 (3)

2. Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных

веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации" (с изм. и доп., вступающими в силу с 01.01.2013). Постановление Правительства РФ от 30.06.1998 № 681 (ред. от 23.11.2012).

3. Об утверждении списков сильнодействующих и ядовитых веществ

для целей статьи 234 и других статей Уголовного кодекса Российской Федерации, а также крупного размера сильнодействующих веществ для целей статьи 234 Уголовного кодекса Российской Федерации. Постановление Правительства РФ от 29.12. 2007 № 964 (ред. от 22.02.2012).

4. Bersani, F. S., Santacroce, R., Coviello, M., Imperatori, C., Francesconi, M., Vicinanza, R., … Corazza, O. (2015). Cannabis: a self-medication drug for weight management? The never ending story. Drug Testing and Analysis, 8(2), 177–179. doi:10.1002/dta.1891Friedman, D., & Devinsky, O. (2015). Cannabinoids in the Treatment of Epilepsy. New England Journal of Medicine, 373(11), 1048–1058. doi:10.1056/nejmra1407304

5. Borgelt, L. M., Franson, K. L., Nussbaum, A. M., & Wang, G. S. (2013). The Pharmacologic and Clinical Effects of Medical Cannabis. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy, 33(2), 195–209. doi:10.1002/phar.1187

6. Chagas, M. H. N., Eckeli, A. L., Zuardi, A. W., Pena-Pereira, M. A., Sobreira-Neto, M. A., Sobreira, E. T., Camilo, M. R.,  Bergamaschi, M. M., Schenck, C.H., Hallak, J. E. C., Tumas, V., Crippa, J. A. S. (2014). Cannabidiol can improve complex sleep-related behaviours associated with rapid eye movement sleep behaviour disorder in Parkinson’s disease patients: a case series. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics, 39(5), 564–566. doi:10.1111/jcpt.12179

7. Figueroa-Rivera, I. M., Estremera-Marcial, R., Sierra-Mercado, M., Gutiérrez-Núñez, J., & Toro, D. H. (2015). Cannabinoid Hyperemesis Syndrome: A Paradoxical Cannabis Effect. Case Reports in Gastrointestinal Medicine, 2015, 1–3. doi:10.1155/2015/405238

8. Gedde, M.M., Maa, E. (2013) Whole cannabis extract of high concentration cannabidiol may calm seizures in highly refractory pediatric epilepsies. In: American Epilepsy Society annual meeting, Seattle, WA. Abst. 3.330.

9. Geffrey, A.L., Pollack, S.F., Bruno, P.L., and Thiele, E.A. (2015) Drug-drug interaction between clobazam and cannabidiol in children with refractory epilepsy. Epilepsia 56: 1246-251.

10. Gloss, D., Vickrey, B. (2014) Cannabinoids for epilepsy. Cochrane Database of Systematic Reviews 2014, Issue 3. Art.No: CD009270.DOI: 10.1002/14651858.CD009270.pub3

11.  Jones, N., Hill, T., Stott, C., Wright, S. (2015) Assessment of the anticonvulsant effects and Tolerability of gw pharmaceuticals’ cannabidiol in the anticonvulsant screening program. In: American epilepsy society annual meeting, philadelphia, pa. Abst. 3.034.

12. Kogan, N. M., Melamed, E., Wasserman, E., Raphael, B., Breuer, A., Stok, K. S., … Bab, I. (2015). Cannabidiol, a Major Non-Psychotropic Cannabis Constituent Enhances Fracture Healing and Stimulates Lysyl Hydroxylase Activity in Osteoblasts. Journal of Bone and Mineral Research, 30(10), 1905–1913. doi:10.1002/jbmr.2513

13. Kros, L., Lindeman, S., Eelkman Rooda, O. H. J., Murugesan, P., Bina, L., Bosman, L. W. J., Hoebeek, F. E. (2017). Synchronicity and Rhythmicity of Purkinje Cell Firing during Generalized Spike-and-Wave Discharges in a Natural Mouse Model of Absence Epilepsy. Frontiers in Cellular Neuroscience, 11. doi:10.3389/fncel.2017.00346

14. Maa, E., & Figi, P. (2014). The case for medical marijuana in epilepsy. Epilepsia, 55(6), 783–786. doi:10.1111/epi.12610

15. Malik, Z., Baik, D., & Schey, R. (2015). The Role of Cannabinoids in Regulation of Nausea and Vomiting, and Visceral Pain. Current Gastroenterology Reports, 17(2). doi:10.1007/s11894-015-0429-14.  Cannabinoid Dose and Label Accuracy in Edible

Medical Cannabis Product

16. Mathern, G. W., Beninsig, L., & Nehlig, A. (2014). Fewer specialists support using medical marijuana and CBD in treating epilepsy patients compared with other medical professionals and patients: Result of Epilepsia’s survey. Epilepsia, 56(1), 1–6. doi:10.1111/epi.12843

17. Montagnese, F., White, M., Klein, A., Stahl, K., Wenninger, S., & Schoser, B. (2018). Cannabis use in myotonic dystrophy patients in Germany and USA: a pilot survey. Journal of Neurology. doi:10.1007/s00415-018-9159-2

18. Pagliaccio, D., Barch, D. M., Bogdan, R., Wood, P. K., Lynskey, M. T., Heath, A. C., & Agrawal, A. (2015). Shared Predisposition in the Association Between Cannabis Use and Subcortical Brain Structure. JAMA Psychiatry, 72(10), 994. doi:10.1001/jamapsychiatry.2015.1054

19. Panahi, Y., Manayi, A., Nikan, M., & Vazirian, M. (2017). The arguments for and against cannabinoids application in glaucomatous retinopathy. Biomedicine & Pharmacotherapy, 86, 620–627. doi:10.1016/j.biopha.2016.11.106

20. Rektor, I., Schachter, S. C., Arya, R., Arzy, S., Braakman, H., Brodie, M. J., … Korczyn, A. D. (2015). Third International Congress on Epilepsy, Brain, and Mind: Part 2. Epilepsy & Behavior, 50, 138–159. doi:10.1016/j.yebeh.2015.07.014

21. Ross, G.R., Lichtman, A., Dewey, W.L., Akbarali, H.I. Evidence for the putative cannabinoid receptor (GPR55)-mediated inhibitory effects on intestinal contractility in mice. Pharmacology. 2012;90(1–2):55–65. doi:10.1159/000339076

22. Schenck, C. H., Montplaisir, J. Y., Frauscher, B., Hogl, B., Gagnon, J.-F., Postuma, R., Sonka K, Jennum P, Partinen M, Arnulf, I., Cochen de Cock, V., Dauvilliers, Y., Luppi, P.H., Heidbreder, A., Mayer, G., Sixel-Döring, F., Trenkwalder, C., Unger, M., Young, P., Wing, Y.K., Ferini-Strambi, L., Ferri, R., Plazzi, G., Zucconi, M., Inoue, Y., Iranzo, A., Santamaria, J., Bassetti, C., Möller, J.C., Boeve, B.F. Lai, Y.Y., Pavlova, M., Saper, C., Schmidt, P., Siegel, J.M., Singer, C., St Louis, E., Videnovic, A., Oertel, W. (2013). Rapid eye movement sleep behavior disorder: devising controlled active treatment studies for symptomatic and neuroprotective therapy—a consensus statement from the International Rapid Eye Movement Sleep Behavior Disorder Study Group. Sleep Medicine, 14(8), 795–806. doi:10.1016/j.sleep.2013.02.016

23. Schrot, R. J., & Hubbard, J. R. (2016). Cannabinoids: Medical implications. Annals of Medicine, 48(3), 128–141. doi:10.3109/07853890.2016.1145794

24. Sharkey, K. A., Darmani, N. A., & Parker, L. A. (2014). Regulation of nausea and vomiting by cannabinoids and the endocannabinoid system. European Journal of Pharmacology, 722, 134–146. doi:10.1016/j.ejphar.2013.09.068

25. Smith, P. F., & Zheng, Y. (2016). Cannabinoids, cannabinoid receptors and tinnitus. Hearing Research, 332, 210–216. doi:10.1016/j.heares.2015.09.014

26. Stampanoni Bassi, M., Sancesario, A., Morace, R., Centonze, D., & Iezzi, E. (2017). Cannabinoids in Parkinson’s Disease. Cannabis and Cannabinoid Research, 2(1), 21–29. doi:10.1089/can.2017.0002

27. Taschwer, M., & Schmid, M. G. (2015). Determination of the relative percentage distribution of THCA and Δ9-THC in herbal cannabis seized in Austria – Impact of different storage temperatures on stability. Forensic Science International, 254, 167–171. doi:10.1016/j.forsciint.2015.07.019

28. Vandrey, R., Raber, J. C., Raber, M. E., Douglass, B., Miller, C., & Bonn-Miller, M.        O. (2015). Cannabinoid Dose and Label Accuracy in Edible Medical Cannabis Products. JAMA, 313(24), 2491. doi:10.1001/jama.2015.661315

29. Vučković, S., Srebro, D., Vujović, K. S., Vučetić, Č., & Prostran, M. (2018). Cannabinoids and Pain: New Insights From Old Molecules. Frontiers in Pharmacology, 9. doi:10.3389/fphar.2018.01259

30. Ware, M. A., Wang, T., Shapiro, S., Collet, J.-P., Boulanger, A., Esdaile, J. M., … O’Connell, C. (2015). Cannabis for the Management of Pain: Assessment of Safety Study (COMPASS). The Journal of Pain, 16(12), 1233–1242. doi:10.1016/j.jpain.2015.07.014

31. Wilkinson, S. T., & D’Souza, D. C. (2014). Problems With the Medicalization of Marijuana. JAMA, 311(23), 2377. doi:10.1001/jama.2014.61757.

32. Zaheer, S., Kumar, D., Khan, M.T., et al. (September 10, 2018) Epilepsy and Cannabis: A Literature Review. Cureus 10(9): e3278. doi:10.7759/cureus.3278