Каннабиноидные рецепторы

Воздействие на организм человека каннабиноидов обусловлено наличием двух типов специфически каннабиноидных рецепторов – СВ1 и СВ2. [5]

  В настоящее время выявлены эндогенные лиганды, действующие как агонисты на рецепторах СВ. К ним относятся анандамид и 2-арахнидонилглицерол. Эти эндоканнабиноиды являются производными арахидоновой кислоты.

СВ1-рецепторы располагаются в центральной и периферической нервной системе, наиболее высокая их плотность наблюдается в ганглиях головного мозга. Главный эффект возбуждения СВ-1 рецепторов связан с уменьшением выделения медиаторов – дофамина, норэпинефрина и серотонина, что обьясняет противорвотное действие каннабиноидов и их влияние на эмоциональное состояние, двигательную активность, регулирование аппетита и боли [5].

СВ - 2 рецепторы ответсвены за иммуномодулирующий эффекты каннабиноидов и расположены в тканях, выполняющих в организме человека иммунологические функции (лейкоциты крови, костный мозг, селезенка, вилочковая железа, миндалины и мастоциты). [24]

Недавно установлена роль вторичного мессенджера  G – белка , GPR55 по влиянию на каннабинодные рецепторы [21] было предложено, (условно) их считать «третьими» каннабиноидными рецепторами. Недавнее исследование показало, что активация GPR55 ингибирует нейрогенные сокращения в кишечнике [21].

 Эффекты каннабиноидов:

Активация CB1 и CB2 рецепторов каннабиноидами играет определенную  роль в регуляции функции желудочно-кишечного тракта.

Агонисты каннабиноидых рецепторов ингибируют опорожнение желудка и перистальтику кишечника у человека. Существуют веские доказательства в поддержку способности  CB1 – рецепторов усиливать моторику ЖКТ и транзит содержимого кишечника при активации рецептурного аппарата. Могут играть роль в снижении расслабления эзофагального сфинктера. В недавних исследованиях на крысах в дозах не вызывающих обычных побочных эффектов каннабиноидов было показана способность Δ9-ТГК блокировать воспалительные повреждения ЖКТ, обусловленные диклофенаком натрия.[7]

Активация CB2 рецептора уменьшает болевую чувствительность в различных экспериментальных моделях для оценки тактильной и тепловой аллодинии, механической и термической гипералгезии. Таким образом, фармакологическое действие конопли на желудочно-кишечный тракт включает снижение моторики и секрецию соляной кислоты. Кроме этого, содержащиеся в ней каннабиноиды обладают противовоспалительным эффектом. CB2 рецепторы могут играть важную роль в этиологии воспаления; было показано, что они имеют определенное воздействие на воспалительные процессы в кишечнике и уменьшают висцеральную чувствительность и боль. В медицинской практике используют структурные аналоги набилон и дронабинол. Дронабинол позиционируется как стимулятор аппетита и как антирвотное средство во многих странах. Он может быть ответственным за психоактивные эффекты, главным образом, через свое воздействие на CB1 рецепторы. Так же было установлено, что другие соединения такие как каннабидиол, сальвинорин могут оказывать фармакологическое действие на организм. Предполагается, что эти соединения взаимодействуют сложным образом на модуляцию боли [29]. Использование каннабиноидов часто сопровождается побочными эффектами, такими как тахикардию, гипотонию, мышечную релаксацию, прилив крови в глаза, головокружение, депрессию, галлюцинации, паранойю – это часто встречается при более высоких дозах. [30]

Влияние канабиса на терморегуляцию возможно связано с влиянием на СВ1 рецепторы, которые были обнаружены в близи центра терморегуляции. Однако, по мнению ряда авторов [31] необходимы более детальные исследования в той области.

Побочными эффектами каннабиса на центральную нервную систему следует считать его способность усугублять психические расстройства и снижать мотивационное поведение.[23] Каннабиноиды вызывают гормональные нарушения, гинекомастию, снижение фертильной способности у женщин. Кроме того, каннабис вызывает эмбриотоксическое влияние, что проявляется нарушением эмбрионального роста. Препараты каннабиса могут нарушать функционирование иммунной системы. [31]

Наркотики из конопли не являются ни стимуляторами, ни транквилизаторами, ни галлюциногенами, ни опиодами в полном смысле этого слова. Каннабиноиды могут вызывать длительный сон, как транквилизаторы, и в то же время повышать тонус, как амфетамин. В больших дозах наркотики из конопли действуют как галлюциногены, но в то же время они не обладают перекрестной толерантностью, как ЛСД, псилоцин и мескалин [1].  

Биотрансформация и пути метаболизма

При ингаляционном пути введении  каннабиноиды быстро всасываются в кровь. Вследствие термического разложения действующих  веществ при курении  возрастает количество физиологически активных соединений КБ и ТГК. Концентрация ТГК в крови достигает максимума через 5-10 минут. В организме человека действующие вещества активно метаболизируются в печени. Известно около 50 метаболитов каннабиноидов. При при пероральным введении каннабиноидов за счет их плохой растворимости концентрация в крови нарастает медленно и достигает максимума в зависимости от формы приема через 1-3 часа [1].

ТГК хорошо растворим в жирах, поэтому локализируется, в основном, в печени, почках, легких, мозге, селезенке, костном мозге. Метаболиты каннабиноидов выводятся в основном с мочой, калом, секретом слюнных и молочным желез. ТГК- кислота,  выводится на 80% виде коньюгатов с глюкуроновой и серной кислотами [1].

Путем введения чаще всего является ингаляционный, например, курение марихуаны. Но кроме того существуют продукты питания, содержащие ТГК. Несмотря на то, что вредные побочные эффекты курения отсутствуют при пероральном употреблении, сложность в определении доз может привести к передозировке или отсутствию желаемого действия.

Высокий интерес в мире к маслу конопли обусловлен его оптимальным составом жирных кислот, что делает масло конопли ценным для питания. Оно обладает антиоксидантным действием и способствует сопротивляемости организма к инфекционным болезням. Ценность конопляного масла для пациентов с диагнозами экзема, острые и хронические ларингиты подтверждена клиническими испытаниями.

На основании полученных результатов в ходе экспедиций ВИР (на востоке России – за Уралом и в Забайкалье, в Дагестане, Саратовской и Челябинской областях суммарное содержание ненасыщенных кислот существенно ниже (4,2-5,7%) и исследованные образцы конопли в целом характеризуются оптимальным соотношением ценных жирных кислот в масле и могут быть использованы в селекции новых сортов и гибридов масличной конопли. [1]

       Изученные образцы имеют очень низкое содержание ТГК в соцветиях и поэтому не представляют опасности в качестве источников наркотических веществ. [27].

Таким образом, конопля интересна так же как источник биологически активных веществ. 

  В качестве вывода можно отметить, что фармакологическое действие каннабиса связано с активацией CB-1 и CB-2 рецепторов. Каннабиноиды играют роль в регуляции работы многих систем организма, в том числе пищеварительной, нервной и эндокринной. В разных случаях они могут оказывать различный эффект.

Но на сегодняшний день существует настоятельная необходимость для создания новых лекарственных средств, которые будут применяться при лечениях различных заболеваний. Новые подходы в изучении фармакологической активности каннабиноидов, если докажут свою пригодность, могут быть рекомендованы для создания новых лекарственных средств [5].  Существует некоторые доказательства, которые поддерживают использование марихуаны при головокружении и тошноте вызванными гемотерапией, специфическими болевыми синдромами, и спастичностью от рассеянного склероза и тд. [5].

Рассмотрим некоторые из них.