Сбор генеалогической информации.

ЛЕКЦИЯ №9

    РАЗДЕЛ 6. МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ ЧЕЛОВЕКА.

               МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ НАСЛЕДСТВЕННОСТИ ЧЕЛОВЕКА.

 

ПЛАН:

1. клинико-генеалогический метод:

       а) сбор генеалогической информации

       б) графическое изображение родословной

       в) генеалогический анализ:

                          - при аутосомно-доминантном типе

                          -при аутосомно-рецессивном типе

                          - при Х-сцепленном рецессивном и доминантном типе

                          - при Y-сцепленном доминантном и рецессивном типе

2. другие методы изучения наследственности:

      а) цитогенетический

      б) генетика соматических клеток: простое культивирование, селекция,

          гибридазация, клонирование.

      в) дерматоглифический

      г) близнецовый

      д) биохимический

      е) иммунологический

      ж) популяционно-статистический

      з) пренатальная диагностика: УЗИ, амниоцентез, определение альфа- фетопротеина.

      И) моделирование.

 

                   Методы изучения наследственности человека:

Иммунологический                  методы изучения                       моделирование

                                                     наследственности

                                                     человека

Популяционно-                                                                                    пренатальная

Статистический                                                                                   диагностика

Цитогенетический                   клинико-генеалогический       биохимический

Дерматоглифический                                                                         близнецовый

                                                   генетика соматических

                                                   клеток: простое культиви-

                                                   рование, селекция,

                                                   гибридизация, клонирование

Генетика человека имеет ряд особенностей:

- на людях запрещены эксперименты;

- рождается малое количество потомков;

- наблюдается позднее половое созревание и большая продолжительность смены поколений (25-30 лет);

- у человека сложный кариотип;

- невозможность создания одинаковых условий жизни исследуемых.

Несмотря на все сложности генетика развивается успешно.

 

1. клинико-генеалогический метод – основан на составлении и анализе родословных (введен в конце XIX века Ф.Гальтоном).

 

Задачи метода анализа родословных:

1. установление наследственного характера заболеваний.
2. определение типа наследования и пенетрантности гена
3. выявление в родословной лиц, являющихся гетерозиготными носителями мутантного гена.
4. определение прогноза потомства в семьях, где есть или предполагается рождение ребенка с наследственной патологией.

 

В генеалогическом методе выделают 3 этапа:

1) сбор генеалогической информации

2) составление родословной

3) генеалогический анализ родословной и вывод.

 

сбор генеалогической информации.

   А) Начинать сбор сведений от пробанда (Пробанд- человек (здоровый или больной) обратившийся за консультацией.

Методы: опрос, анкетирование, личное обследование членов семьи.

 

В генетическую карту записываются:

1. сведения о пробанде (анамнез настоящего заболевания, его начало, возраст в котором появились первые признаки).

2. собирают данные о  сибсах (братьях и сестрах) и родителях.

3. опрос о родственниках по линии матери

  - родители матери,

  - их дети по порядку рождения с указанием потомков (внуков).

   - как протекала беременность, подробности о всех случаях выкидышей, мертворождений, о наличии бесплодных браков и ранней детской смертности.

 4. в той же последовательности собираются данные по линии отца пробанда.

Помните! Чем больше родственников пробанда будет непосредственно опрошено, тем выше шансы на получение более достоверных и полезных сведений.

 

1. отметить девичьи фамилии женщин и место жительства семьи( Это помогает выявить кровно-родственные браки, которые влияют на появление наследственных болезней и их частоту).
2. 6. если родители пробанда проживали в одном небольшом по числу жителей районе, можно предположить, что они имеют общих предков→большое количество патологических генов.

7. наличие и характер профессиональных вредностей (особенно для родителей имеющих детей с врожденными пороками развития), время их действия (до беременности или во время её). Также выявить факторы, которые могли повлиять на возникновение эмбриопатии (прием лекарственных препаратов в начале беременности, заболевания матери во время беременности, рентгеновское облучение).

 

                               Графическое изображение родословной.

Наиболее распространенные символы, используемые при составлении родословной:

- женщина                                                                                   - внебрачная связь

- мужчина здоровые                                                               - сибсы

 

-

 

                           Правила составления родословной:

1. составление родословной начинают с пробанда. Братья и сестры располагаются в родословной в порядке рождения слева направо, начиная со старшего.
2. все члены родословной должны располагаться строго по поколениям в один ряд.
3. поколения обозначаются римскими цифрами от родословной сверху вниз.
4.  арабскими цифрами нумеруется потомство одного поколения (весь ряд) слева направо последовательно. Таким образом , каждый член семьи имеет свой шифр (например, I-3, II-2 и т.д.)
5. необходимо указывать возраст членов семьи,т.к. некоторые наследственные заболевания проявляются в разные периоды жизни.
6. супруги родственников пробанда могут не изображаться в родословной, если они здоровы.
7. лично обследованные члены родословной отмечаются знаком(!).

 

составляя родословную , желательно получить сведения о максимальном количестве родственников 3-4 поколений. Если рассматриваемых признаков несколько, то можно прибегать к буквенным или штриховым различиям внутри символов.

Все полученные данные о состоянии здоровья родственников, причинах и возрасте смерти записываются внизу под родословной (легенда) с указанием даты её составления.

В анализе родословной можно рассматривать также физиологические признаки (цвет волос, глаз) и мультифакториальные заболевания.

1 лист- графическая запись

2 лист- сведения (например, I-1- Аа, возраст, причина смерти и т.д.)

 

Генеалогический анализ в зависимости от типа наследования.

                   Аутосомно-доминантный тип наследования

 

 При данном типе наследования наиболее часто встречаются браки между больными Аа и здоровыми членами семьи аа, где А-доминантный ген, определяющий развитие наследственного заболевания, а –рецессивный ген.

 

Для аутосомно-доминантного типа наследования характерны следующие признаки:

1. передача наследственного заболевания из поколения в поколение (наследование по вертикали)
2. передача заболевания от больных родителей детям
3. здоровые члены семьи обычно имеют здоровое потомство
4. оба пола поражаются одинаково часто.

 

Прогноз – 50% при условии гетерозиготности больного и полной пенетрантности гена Аа Х аа.

Если гены встречаются в популяции часто, то возможны браки типа Аа хАа, в которых могут появиться дети гомозиготные по данному заболеванию → вероятность рождения -75%.

Однако в гомозиготном состоянии аутосомно-домиантного заболевания протекают значительно тяжелее и дают, как правило, летальный исход.

Если пробанд болен тем же заболеванием, что бабушка, то мать пробанда- носитель.

 

По аутосомно-доминантному типу наследуются синдром Марфана, полидактилия, брахидактилия, синдактилия, ахондроплазия, анемия минковского-Шоффара и др.

Иногда при анализе родословной возникает следующая ситуация: пробанд страдает доминантной болезнью (например, отосклерозом), его мать здорова, а бабушка страдала той же болезнью. В этом случае мать пробанда- носитель патологического гена, т.к. она передала его своему ребенку, но у неё он не проявился ( т.е. не пенетрировал). В результате вид родословной меняется и появляются пропуски поколений.

                Аутосомно-рецессивный тип наследования

 

Для данного типа наследования характерны следующие признаки:

1. больные дети рождаются от фенотипически здоровых родителей, являющихся гетерозиготными носителями патологического гена.

 

                           Генотипы родителей

         Мать Аа              отец Аа

                          Генотипы детей

                АА,        Аа , Аа                  аа

 Здоровый           здоровые , но             больной

                            носители аномального

                             гена

как видно из схемы, болеют только гомозиготы по рецессивному гену;

1. больные чаще встречаются в одном поколении: среди родных или двоюродных сибсов (наследование по горизонтали) или среди дядей и племянников (наследование по ходу шахматного коня).
2. в родословной отмечается более высокий процент кровно-родственных браков
3. одинаково часто болеют мужчины и женщины.

 

К заболеваниям с аутосомно-рецессивным типом наследования относятся фенилкетонурия, галактоземия, альбинизм, муковисцедоз, большинство мукоплисахаридозов.

 

Прогноз:

Риск рождения больного ребенка -25%

Если аа-аа – все больные (100%)

Аа- аа – 50% больных, а 50% -носители.

 

Частота рецессивных наследственных болезней повышается в изолятах и среди населения с высоким процентом кровнородственных браков. Об отрицательном влиянии родственных браков свидетельствует тот факт, что умственная отсталость среди детей от этих браков в 4 раза выше, чем в семьях с неродственными браками.

 

 

                                    Х- сцепленный тип наследования

В Х-хромосоме могут локализовываться как доминантные так и рецессивные гены. У человека известно более 200 генов, в основном патологических, сцепленных с Х-хромосомой.

У женщины аномальный ген может находиться в одной или обеих Х-хромосомах, у мужчин –только в одной Х-хромосоме, поэтому не только доминантный ген, но и рецессивный в его Х-хромосоме всегда будет проявляться. Такое состояние гена называется гемизиготным.

 

 

Если в Х-хромосоме локализуется рецессивный ген, то такой тип наследования называется