Х-сцепленным- доминантным.

 Для него характерны следующие признаки:

1. заболевание прослеживается в каждом поколении
2. если отец болен, то все его дочери будут больными, а все сыновья здоровыми
3. если больна меть, то вероятность рождения больного ребенка равна 50% независимо от пола
4. болеют как мужчина ,так и женщины, но в целом больных женщин в семье в 2 раза больше, чем больных мужчин
5. у здоровых родителей все дети будут здоровыми.

 

По этому типу наследуются темная эмаль эубов, полный дальтонизм, д-резистентный рахит( рахит, который не лечится витамином Д), отсутствие резцов в челюсти.

 

      Родословная семьи с доминантным сцепленным с Х-хромосомой типом наследования

                                

Сцепленной с Y -хромосомой наследование характеризуется тем, что гены, локализованные в Y-хромосоме, передаются только сыновьям пораженного отца, а его дочери остаются здоровыми, т.к. они никогда не получают Y-хромосомы от отца. По такому типу у человека наследуются «мохнатые уши»- наличие волос по краю ушных раковин, ихтиоз (злокачественное образование рогового слоя эпидермиса-чешуйки, умирают от отсутствия кожного дыхания), перепончатость пальцев.

Проводя анализ родословных, можно выявить лиц, генетически предрасположенных к тому или иному заболеванию, выявить тип наследования заболевания. Это позволяет эффективно проводить лечебно-профилактические мероприятия, направленные на предупреждение развития у них патологии, или прогнозировать рождение больного ребенка.

 

 

1. близнецовый –позволяет оценить роль генетических и средовых факторов

 в развитии конкретного признака или заболевания у близнецов. Близнецы могут быть: монозиготные(однояйцевые) и дизиготные(разнояйцевые). Исследуют конкордантность (сходства) и дискордантность (различия).

  2. цитогенетический –анализ кариотипа человека. Он включает экспресс-диагностику пола (определение Х- и Y- хроматина) и кариотипирование (определение количества и качества хромосом) используют для диагностики хромосомных заболеваний.

  3. биохимический- выявляются изменения в обмене веществ. Исследуется белковый, липидный, углеводный обмен. С помощью этого метода выявляются генные мутации,т.к. они

вызывают изменение ферментов, что приводит к нарушению обмена веществ. Используется при диагностики энзимопатий.

  4. дерматоглифический- изучение отпечатков пальцев, ладоней. Используется для определения зиготности близнецов, диагностики геномных и хромосомных мутаций (болезнь Дауна, Патау).

  5. популяционный –проводится изучение распространения отдельных генов и генотипов (нормальных и патологических), хромосомных аномалий в человеческих популяциях. В генетике человека популяцией можно считать- группу людей, занимающих определенную территорию и свободно вступающих в брак.

6. Клинико-генеалогический метод, или метод сбора и анализа родословных, является одним из основных в медицинской генетике.

 

2. другие методы изучения наследственности.

 

Цитогенетический:

- методы экспресс-диагностики плода – определение Х и Y хроматина (тельце Бара и F- тельце).

- кариотипирование с целью диагностики хромосомных заболеваний.

Основными показателями для исследования этими методами является:

1). Пренатальная диагностика плода в семьях отягощенных заболеваниями сцепленными с Х-хромосомой.

2) недифферинцированная олигофрения.

3) привычные выкидыши и мертворождения.

4) многие врожденные пороки развития у ребенка.

5) Бесплодие мужчин.

6) нарушение ментруального цикла.

7) пренатальная диагностика при возрасте матери старше 35 лет.

 

Материал- клетки периферической крови (лимфоциты) клетки, полученные при амниоцентезе.

Экспресс- диагностика- для определения Т.Барра.

Материал- клетки со слизистой щеки, луковицы волоса, влагалищного мазка.

Окрашивают6 ацетросеином (при определении Т.Барра) и просматривают с помощью светового микроскопа.

 

Для выявления Y –хромосом клетку красят акрихином и просматривают с помощью люминисцентного микроскопа- это сильно светящаяся точка по величине отличающаяся от других.

Окончательный диагноз ставится после исследования кариотипа.

 

Генетика соматических клеток- наследственность и изменчивость соматических клеток, особенности целого организма.

 

Материал- биопсия (прижизненное иссечение тканей).

Аутопсия (от трупов)- фибробласты в лимфоидных клетках.

 

Методы:

1. простое культивирование – размножение клеток на питательных средах с целью получения их в достаточном количестве для разных методов исследования.
2. гибридизация –слияние клеток двух разных типов (между клетками разных людей и мышей) этот метод помогает установить группы сцепления, хромосомные перестройки.
3. клонирование- получение потомков от одной клетки (клон). Помогает при трансплантации (первый патент на клонирование выдан в 1980г).
4. селекция- отбор клеток с заранее заданными свойствами культивирование их на селективных питательных средах.

 

Дерматоглифия – узучение нарушения капиллярныз узоров пальцев, ладоней, стоп.

 

Цель- установление личности, отцовства, зиготности близнецов.

Папиллярные гребни на различных участках гребешковой кожи образуют узоры разного типа и ориентации. Узоры изучают на отпечатках, сделанных на бумаге, после нанесения на кожу типографской краски. На пальцевых подушечках имеются узоры трех типов: дуги, петли и завитки. Количественным показателем узора является гребневый счет – число папиллярных линий между дельтой (трирадиус) и центром узора. Узоры есть и на ладонях. В межпальцевых промежутках есть трирадиусы (а, b ,c, d), а вблизи от браслетной складки расположет главный ладонный трирадиус t. Если соеденить трирадиусы а,d и t, то получим главный ладонный угол аtd, который в норме не превышает 57º. На ладони различают три главные флексорные (сгибательные) борозды: борозды большого пальца, косая и поперечная. Совокупность радиальных петель на 4 и 5 пальцах, четырех пальцевой борозды и главного ладонного угла свыше 60-80º свидетельствует о врожденном компоненте наследственного заболевания. В медико-генетических консультациях дерматоглифический анализ чаще используется в качестве экспресс-метода диагностики некоторых геномных мутаций (болезни Дауна), реже хромосомных мутаций.

 

Близнецовый метод- позволяет оценить влияние внешних и внутренних факторов среды на генотип, фенотип (введён в медицинскую практику в 1876г Ф.Гальтоном)

- монозиготные близнецы- развиваются из одной яйцеклетки.

- дизиготные близнецы – развиваются их нескольких оплодотворенных яйцеклеток.

Монозиготные близнецы имеют одинаковый генотип, различие зависит от факторов внешней среды.

Близнецы могут быть:

- конкордантными- одинаковые по конкретному признаку.

-дискордантными- разные по конкретному признаку.

Т.к. монозиготные близнецы имеют одинаковый генотип, то конкордантность их выше, чем у дизиготных.

Влияние наследственности на заболевание определяют по формуле Хольцингера: , где Н-коэффициент наследумости; Е- коэффициент влияния среды. Н – определяется по формуле:

Н= Кмб- Кдб , где К-конкордантность близнецов, Мб- монезиготные близнецы, дБ- дизиготные

100%- Кдб                                                                                                                   близнецы.

 

Биохимический метод- позволяет выявить изменения в обмене веществ.

Иммунологический – уточнить диагноз иммунодефичитных состояний при подозрении на резус-конфликтную ситуацию по Rh.

 

Популяционно-статистический- даёт возможность рассчитать в популяции частоту нормальных и патологических генов и генотипов по формуле Харди-Вайнберга.

 

 

Методы пренатальной диагностики (обнаружить заболевание у ещё не родившегося ребенка): УЗИ, амниоцентез, определение альфа-фетопротеина.

 

Моделирование- изучение болезни человека на животных.

 

 

                                          ЛЕКЦИЯ № 10

        РАЗДЕЛ 7. МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ

                       МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КОНСУЛЬТИРОВАНИЕ

 

ПЛАН:

1. задачи и организация МГК.
2. этапы консультирования.
3. современные методы пренатальной диагностики ВПР и наследственных заболеваний.
4. профилактика наследственных заболеваний.
5. правовые и этические вопросы мед.генетики.
6. принципы лечения больных с наследственной патологией.

 

1. задачи и организация МГК.

Медико-генетическое консультирование- вид специализированной медицинской помощи направленный на предупреждение рождения в семье больного ребенка.

 

Задачи:

1. консультирование ретроспективное и проспективное. Проспективное-прогноз рождения больного и и здорового ребенка с семье, где детей ещё нет. Ретроспективное- прогноз рождения здорового ребенка в семье, где уже есть больной ребенок.
2. пренатальная диагностика врожденных и наследственных заболеваний ультразвуковым, цитогенетическим, биохимическим, молекулярно-генетическими методоми.
3. помощь врачам других специальностей в постановке диагноза.
4. ведение регистрации детей с врожденной и наследственной патологией и их диспансерное наблюдение.
5. пропаганда медико-генетических знаний среди населения.
6. объяснение пациентам и его семье степени риска рождения больного ребенка.

 

 

Чаще за МГК обращаются:

1. семьи в которых есть больные дети.
2. семьи, где болен один супруг и родителей интересует прогноз будущих детей.
3. семьи, где здоровые дети, по линии одного или обоих родителей имеются родственники с наследственной патологией.

 

Чтобы правильно рассчитать риск нужно поставить точный диагноз и определить тип наследования в данной семье. В связи с этим в штате МГК есть: врач-генетик, врач акушер-гинеколог, врач УЗД, биохимик-генетик, врач лаборан-цитогенетик.

 

Средний мед. персонал (медсестры, фельдшер-акушерка, фельдшер-лаборант) обеспечивают работы врачей, участвуют во врачебном приеме, проводят забор и подготовку материала для цитогенетического и биохимического исследования, ведут медицинскую документацию.

 

Минимальный перечень лабораторные исследованияй в МГК:

1. определение полового хроматина (тельце Бара у женщин)
2.  кариотипирование (определяется кариотип –составляется идиограмма, определяется в сыворотке крови, околоплодных водах,
3. определение в сыворотке крови альфа –фетопротеина и др.
4. потовый тест для диагностики муковисцедоза.

 

 2. Этапы консультирования:

 

1. этап. Уточнение диагноза заболевания  (если он не поставлен, чаще при множественных пороках). Иногда точный диагноз быает установлен до обращения в МГК (гемофилия, сахарный диабет). В случае множественных пороков развития диагноз может быть поставлен только после тщательного анализа родословной, обследования пробанда и его родственников, применения цитогенетического и других специальных методов исследования.

 

1. этап. Определение генетического прогноза для потомства. Определение генетического риска- вероятность появление определенной аномалии. Установив диагноз, закономерности его передачи в семье и определив, является ли данная патология следствием новой мутации или возникла как результат скрытого носительства патологического гена. Производится расчет повторного риска рождения больного ребенка в семье. Это входит в функции врача-генетика.

Генетический риск определяется двумя способами:

А) путем теоретических расчетов

Б) с помощью эмперических данных.

При хромосомных заболеваниях, вызванных числовыми аномалиями хромосом, вероятность повторного рождения больного ребенка в семье крайне мала (1%) если известно, что ни у одного из родителей нет хромосомной аномалии, а также другие факторы риска (возраст матери).

Прогноз для потомства в семье, где ребенок родился с транслокационной формой болезни Дауна, неблагоприятен (при транслокации 14/21 риск потомства равен 10% если носитель мать, и 2,5% если носитель отец).

При транслокации 21-й хромосомы, её гомологический риск повторного рождения больного ребенка-100% независимо от того отец или мать несут эту транслокацию.

Прогнозирование подкрепляется клиническими и биохимическими методами ( снижение в сыворотке крови у сестер или матери уровня антигемофильного глобулина может быть доказательством гетерозиготного носительства гена гемофилии).

В настоящее время для многих наследственных заболеваний возможна ДНК- диагностика гетеродиагностических носителей гена.

Гетерозиготным носителям не рекомендуются родственные браки, т.к. риск рождения больного ребенка увеличен.

 3. этап ознакомление обратившихся с генетическим прогнозом и соответствующие рекомендации.

Генетический риск считается низким если вероятность рождения больного ребенка до 5%-это не является противопоказанием для деторождения, средний риск-6-20%- планирование беременности в зависимости от тяжести заболевания и возможности пренатальной диагностики, высокий риск- больше 20% -деторождение не рекомендуется.

Давая заключение учитывается 3 фактора:

ü величина риска

ü тяжесть заболевания

ü эффективность лечения заболевания

ü возможность пренатальной диагностики

 

1. современные методы пренатальной диагностики ВПР.

 

Своевременное прерывание беременности необходимо при таких наследственных заболеваниях и врожденных пороках, лечение которых на современном уровне не даёт олжного результате, или возникшее в период внутриутробного развития.

 

Основными показателями для проведения пренатальной диагностики является «группа риска». Прогноз потомства, осуществляемый в МГК, является вероятным и не может точно ответить однозначно, завершится ли данная беременность рождением здорового или больного ребенка.

Эффективность МГК значительно повышается а применением современных методов пренатальной диагностики. Это позволяет определить заболевание до рождения ребенка, но и прервать беременность при поражении плода в первом и втором триместре.

 

Основные показания для пренатальной диагностики:

1. наличие в семье наследственного заболевания
2. возраст женщины более 35 лет и мужчины больше 40 лет.
3. наличие у женщины Х-сцепленного рецессивного гена.
4. женщины имеющие в анамнезе- выкидыши, мертворождения, детей с пороками развития.
5. беременные из зоны повышенного радиоактивного фона.
6. транслокации у одного из родителей.
7. гетерозиготность обоих родителей по одной паре аллелей при аутосомно-рецессивных заболеваниях.

                            

                   Основные методы пренатальной диагностики:

1. УЗИ (УЗД) плода:

· В 14-16 недель

· 20-21 неделю

· 26-27 недель

             определяются грубые пороки мозга (анэцефалия, гидроцефалия, микроцефалия, черепно-и спинномозговые грыжи), пороки конечностей (отсутствие конечности или её части), костные аномалии, аномалии внутренних органов (почек, ЖКТ, сердца), степень асфиксии).

Разные аномалии определяются в разные сроки беременности.

Помнить: разные пороки диагностируются в разные сроки беременности. Метод безопасен для матери и плода.

             б) амниоцентез- цитогенетическое и биохимическое исследование околоплодной жидкости. Проводится в 14-16 недель. Определяется кариотип в клетках околоплодной жидкости (амниотической) – профилактика рождения ребенка с хромосомным заболеванием.

          Осложнения:

ü инфицирование

ü гибель плода

ü выкидыш (самопроизвольное прерывание беременности)

поэтому делается только с согласия женщины.

 

            в) определение альфа-фетопротеина (АФП)- в сыворотке крови беременной и амниотической жидкости.АФП продуцируется печенью. Повышение АФП наблюдается при спинномозговых грыжах плода, анэцефалии, гидроцефалии, гибель плода, пороках ЖКТ, угрозах выкидыша, а также при некоторых заболеваниях матери: опухолях, циррозах печени, хроническом гепатите. Снижение АФП – при хромосомной патологии (синдром Дауна и Эдвардса).

 

           г) биопсия хориона (7-9 неделя беременности)- через шейку матки берут кусочек плацентыс помощью специального гибкого катетера с последующим цитогенетическим и биохимическим исследованием. Надостаток: более высокая частота выкидышей после взятия биопсии ворсин хориона.

 

          Д) фетоскопия (амниоскопия) – визуальное наблюдение плода в полости матки через эластический зонд, оснащенный оптикой. Исследование проводят на 18-22 неделе беременности.

Диагностика видимых пороков развития- конечностей, расщелины, ахондроплазии, ихтиоза, буллёзного эпидермолиза путём биопсии кожи плода.

 

Методв пренатальной диагностики с каждым годом совершенствуются. В настоящее время применяется «ранний» амниоцентез (11-13 нед.)- для анализа берут 1-2 мл околоплодной жидкости.

Плацентоцентез- получение плаценты во втором триметсре беременности.

Хондроцентез- позволяющий получить пуповинную кровь плода.

 

В настоящее время пренатальная диагностика при МГК семей нашла широкое применение, постоянно увеличивается число, распознаваемых наследственных болезней и ВПР.

Таким образом выполняется одна из главных задач современной мед. генетики: предупреждение рождения детей с тяжелой наследственной или врожденной патологией.

 

Массовые скринирующие методы диагностики наследственных заболеваний: неонатальный скрининг на фенилкетонурию и гипотиреоз (3-5 д/ж).

 

 

4 профилактика наследственных заболеваний.

Около1/3 детской смертности в развитых странах составляют последствия наследственных болезней альи ВПР. Лечить эффективно многие заболевания не удается, поэтому профилактика наследственных болезней должна занимать важное место в работе мед. персонала и в организации здравоохранения.

Профилактика может быть первичной, вторичной, третичной.

Первичная: комплекс мероприятий направленных на предупреждение зачатия больного ребенка:м

1. иопределение оптимального возраста женщины в пределах 21-25 лет.
2. отказ от деторождения в случаях высокого риска наследственной патологии.
3. отказ от деторождения в длизкородственных браках
4. улучшение среды обитания.

т

Вторичная: элиминация эмбриона вынужденная при тяжелых и смертельных заболеваниях.

Третичная : направлена на предотвращения развития болезни у родившегося ребенка.

 

Преконцепционная профилактика- комплекс мероприятий для обеспечения оптимальных условий для созревания зародешевых клеток, образования зтготы. Это возможно, когда супруги планируют рождение ребенка.

За 3-4 мес до зачания они проходят мед. обследование, за 2-3 мес. проводится применение комплекса витаминов. Желательно вести здоровый образ жизни.