МЕТОДИКА ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ

Из числа методов исследования центральной нервной системы большой интерес представляют для клиники методы, основанные на фармакологических воздействиях, которые, согласно взглядам И. П. Павлов представляют собой, прежде всего воздействия на центральную нервную регуляцию физиологических функций. Среди церебральных фармакологических агентов особого внимание обслуживает применение препаратов брома и кофеина. Замечательные работы, выполненные И. П. Павловым и его сотрудниками по изучению механизма действия брома и кофеина, показали, что эти препараты обладают направленным воздействием на процессы торможения и возбуждения коры головного мозга и могут быть поэтому индикаторами силы нервных процессов. Оптимальные дозы брома и кофеина нормализуют процессы нервной деятельности при их нарушениях.

Приведенные данные послужили основанием для разработки клинической методики фармакологического исследования центральной нервно; регуляции при помощи воздействий различными дозами брома и кофеина. Опыт применения такой методики на различных группах больных туберкулезом показал, что эти исследования позволяют получать ценные материалы для суждения о состоянии процессов возбуждения и торможения центральной нервной системы.

Методика основана на установлении индивидуальных физиологически оптимальных доз брома и кофеина, т. е. таких доз, которые по ряд;· клинических показателей дают нормализацию или улучшение функционального состояния различных органов. Проведение фармакологических проб требует самого тщательного изучения общего состояния больных, их самочувствия, настроения и поведения.

Методика работы состоит в следующем: 1) в изучении реакций сердечнососудистой системы при воздействии различными дозами брома в кофеина: малыми, средними и большими . 2) в изучении реакций на различные терапевтические препараты в процессе лечения больных на фоне воздействия различными дозами брома и кофеина.

Для учета реакций сердечнососудистой системы можно применят наряду с тщательным учетом субъективного состояния больных и общих клинических показателей, любые клинико-физиологические исследование

К числу контрольных методов, вполне оправдывающих себя и легко доступных в клинической практике, нужно отнести в первую очередь различные исследования функции кровообращения, проводимые в виде небольшого комплекса исследований этой функции. Таким комплексом исследований может быть, например, следующий, практически нами применявшийся: 1) исследование артериального давления и пульса в покое и гемодинамические пробы с нагрузкой приседания или (для лежачих больных) подъем руками небольшого груза], 2) электрокардиография, 3) капилляроскопия, 4) глазосердечный рефлекс.

Для исследований применяют различные дозы брома и кофеина. Для препаратов брома (бромистый натрий) используют следующие дозы: малые дозы — 0,25% бромистый «атрий по 15 мл на прием (0,0375 г), средние дозы — 2% бромистый натрий по 15 мл на прием (0,3 г) и большие дозы — 8% бромистый натрий по 15 мл (1,2 г). Для детей дошкольного возраста применяются те же разведения, но по 5 мл на прием, а для детей школьного возраста — по 10 мл на прием. Указанные однократные дозы при «бромировании» (для создания «фона») дают больным 3 раза в день в течение 3—4 дней.

Для кофеина (натриево-бензойная соль) малые дозы представляют собой 0,5% раствор по 15 мл на прием (0,75 г), средние дозы— 1% раствор по 15 мл на прием (0,15 г) и большие дозы — 2% раствор по 15 мл на прием (0,3 г). Для создания «фона» кофеин давали 3 раза в день в течение 2—3 дней.

Фармакологические пробы можно проводить в следующих четырех вариантах.

Первый вариант состоит в исследовании реакций сердечнососудистой системы на различные дозы кофеина и брома на фоне применения в течение нескольких дней последовательно малых, средних и больших доз сначала кофеина, а затем брома.

Проба с кофеином проводится в следующем порядке. После однократного-двукратного исследования по указанному выше комплексу методов больному назначают на 2—3 дня малые дозы кофеина 3 раза в день, после чего проводится исследование до приема внутрь очередной дозы кофеина и через 30 минут после него (или же до подкожной инъекции кофеина и через 10 минут после нее). Затем назначают на 2—3 дня средние дозы кофеина с проведением после этого в том же порядке контрольных исследований. Точно так же назначают с последующим контрольным исследованием и большие дозы кофеина.

Бромистая проба проводится по окончании исследования на кофеин в том же порядке, но бромирование каждой дозой продолжается 4—5 дней, а исследование реакций на очередную дозу брома проводится через l/₂ часа после приема.

Все исследования должны выполнять одни и те же лица в строго определенном порядке, в одно и то же время.

Этот вариант методики по результатам исследований вполне себя оправдывает, но он громоздок и требует много времени.

Оправданием для длительного процесса исследования может быть то, что, наряду с диагностической задачей — выявить изменения реактивности больного при воздействиях бромом и кофеином и определить оптимальные дозы этих препаратов, характеризующие состояние центральной нервной системы, этот вариант методики представляет собой в то же время и курс бромистой терапии, которая очень часто бывает показанной и уместной для лечения больных туберкулезом.

Бромистая и кофеиновая пробы могут быть применены в более кратковременном варианте методики.

Можно проводить исследование реакций на однократные дозы кофеина и брома без предварительного бронирования или назначения кофеина на несколько дней. В течение 3 дней при этом изучают последовательно реакции на малые, средние и большие дозы кофеина, а затем в течение 3 дней — на малые, средние и большие дозы брома. Этот вариант методики также себя оправдывает, но дает менее четкие данные, особенно при исследовании реакций на бром.

Представляет интерес и другой вариант методики, состоящий в исследовании реакций на комбинированное применение кофеина и брома. При этом варианте методики исследуют реакции на постоянную среднюю дозу кофеина в 0,1 г до бромирования, а затем на ту же среднюю дозу кофеина на фоне бромирования в течение 3—4 дней последовательно малыми, средними и большими дозами. Этот вариант методики вполне себя оправдывает и может быть рекомендован, но анализ и трактовка изменения реакций больных на кофеин при нем сложнее.

Заслуживает внимания и вариант методики, состоящий в исследовании реакции на применяемые в клинике терапевтические препараты на фоне воздействия различными дозами брома и кофеина. Этот вариант позволяет не задерживать специфического лечения и дает возможность выявить оптимальные дозы брома и кофеина.

При анализе результатов исследования может встретиться ряд трудностей, так как не всегда по всем физиологическим показателям наблюдаются однотипные благоприятные или неблагоприятные реакции. Результаты каждого исследования, используя несколько показателей, оценивают по степени выраженности тех или иных сдвигов и их преобладанию.

Изменения реактивности сердечнососудистой системы у больных туберкулезом при воздействии брома и кофеина весьма индивидуальны. Нередко можно наблюдать уравнительный парадоксальный и ультрапарадоксальный характер реакций, что отвечает нашим представлениям о наличии у больных невротических состояний и фазовых явлений в центральной нервной регуляции.

Применение данной методики показывает, что мы получаем большей частью возможность установить для брома и кофеина физиологически оптимальные дозы, на фоне которых реакции со стороны сердечнососудистой системы носят наиболее благоприятный характер.

Повторное применение данной методики у больных туберкулезом позволяет устанавливать изменения величины оптимальных доз в связи с фазами развития туберкулезного процесса и лечением. У больных с активными, свежими процессами в периоде обострения, инфильтративной вспышки и нарушения компенсации оптимальные дозы кофеина и брома большей частью являются малыми. В периоде затихания вспышки, когда клинически в результате лечения наступает значительное улучшение общего состояния и уменьшение местной воспалительной реакции, выносливость нервной системы к фармакологическим раздражителям повышается и оптимальными становятся средние и большие дозы.

Если оптимальные дозы брома и кофеина можно считать, как следует из работ павловской школы, индикаторами силы нервных процессов торможения и возбуждения, то установленный нами факт оптимального действия у больных активным туберкулезом малых доз брома и кофеина говорит о том, что период обострения туберкулеза характеризуется ослаблением основных процессов нервной деятельности — и торможения, и возбуждения.

Опыт применения фармакологических проб говорит также о том большом значении, которое имеет для клинической практики правильная индивидуальная дозировка брома и кофеина и определение физиологически оптимальных доз. В периоде обострения туберкулезного процесса при наличии многочисленных функциональных нарушений физиологически оптимальными и эффективными являются большей частью не большие дозы этих препаратов, которые клиницисты часто стремятся давать для достижения лучшего эффекта, а малые. Терапевтическая эффективность может быть весьма значительной. У большинства больных отмечается при этом улучшение общего состояния, уменьшение жалоб и различных функциональных нарушений.

Таким образом, сравнительная оценка реакций на фармакологические воздействия при назначении различных доз брома и кофеина позволяет устанавливать индивидуальные, физиологически оптимальные дозы, которые, с одной стороны, являются индикаторами состояния основных процессов нервной деятельности, торможения и возбуждения, а с другой — дают возможность обоснованно назначать индивидуальные дозы этих препаратов в терапевтических целях.

Использованная литература :

1. Внутренние болезни / Под. ред. проф. Г. И. Бурчинского. ― 4-е изд., перераб. и доп. ― К.: Вища шк. Головное изд-во, 2000. ― 656 с.