CР-ВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИЯХ ФУНКЦИИ ЖЕЛЕЗ ЖЕЛУДКА.

Секреция желез желудка находится под контролем блуждающего нерва, а также гормонов желудочно-кишечного тракта (гастрин, секретин, холецистокинин). Фармакологическое воздействие на секрецию желез желудка может быть как стимулирующим, так и тормозящим. Средства, усиливающие секрецию желез желудка. Основными компонентами желудочного сока являются соляная, пепсиноген, а также муцин. При недостаточности секреции желудочного сока для улучшения переваривания пищи назначают средства заместительной терапии - натуральный желудочный сок, пепсин, кислоту хлористоводородную разведенную. С диагностической целью используют препараты: гастрин, гистамин, которые при функциональном гипоацидном состоянии резко усиливают секрецию желез желудка, при органических поражениях слизистой оболочки усиления секреции не происходит. Средства, понижающие секрецию желез желудка.При повышенной секреции желез желудка развивается синдром, связанный с увеличением продукции соляной кислоты обкладочными клетками, следствием чего является повышение активности пепсина - экскрета главных клеток слизистой оболочки желудка. Увеличение продукции соляной кислоты и повышение активности пепсина ведет к уменьшению продукции муцина - основного компонента слизи, покрывающей слизистую желудка и кишечника. Гиперацидность, увеличение активности пепсина и недостаток муцина предрасполагают к повреждению слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (воспаление, эрозии, язвы) и способствуют развитию синдрома увеличения активности кислотно-пептического фактора. Средства, понижающие секрецию желез желудка, тормозят нейрогенную и гормональную активацию секреции главных и париетальных клеток желудочных желез, понижают выход хлористоводородной кислоты и пепсина.

Для патогенетической терапии больных язвенной болезнью используют в основном следующие группы препаратов Патофизиология ЯБ наряду с агрессивным действием НСl и пепсина часто включает и контаминацию Helicobacter pylori! Эрадикационная терапия первой линии включает ингибиторы протонового насоса или ранитидин + антибактериальное средство (кларитромицин, амоксициллин или метронидазол). Терапия второй линии включает ингибиторы протонового насоса, висмута субцитрат, метронидазол, тетрациклин.Важное лечебное значение имеют антациды, так как от кислотности зависит активность пепсина и его переваривающее действие на слизистую желудка. Оптимальная величина рН для активности пепсина находится в пределах от 1, 5 до 4, 0. Болевой синдром начинает стихать, когда рН становится более 2. В этом смысле роль антацидов двоякая. ! Системные антациды - это средства, способные всасываться, поэтому они проявляют свое действие не только в желудке, но и способны привести к развитию алкалоза в организме в целом (системного алкалоза). Несистемные антациды не всасываются, а потому способны нейтрализовать кислотность только в желудке, не влияя на кислотно-основное состояние организма.

2.СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ препараты (САА) – синтетические химиотерапевтические средства, которыеявляются производными сульфаниламида или амида сульфоновой кислоты.Свободная аминогруппа в параположении практически не замещается, т.к. снижаетсяпротивомикробная активность.Первый полученный препарат: красный стрептоцид).Общие свойства САА:- Сульфаниламидное ядро;- механизм действия;- спектр антибактериального действия.Классификация САА.1. Препараты резорбтивного (системного) действия, которые хорошо всасываются в кишечнике,создают высокие концентрации в крови и других тканях:• средства короткого действия, имеющие t1/2 меньше 10 часов,:- сульфадимезин;- этазол;- норсульфазол;- уросульфан.• средства средней продолжительности действия, у которых с t1/2 = 10-24 часа:- сульфазин;- сульфаметоксазол.• средства длительного действия с t1/2 = 24-28 часов:- сульфадиметоксин;- сульфапиридазин;- сульфамонометоксин.• средства сверхдлительного действия с t1/2 более 48 часов:- сульфален.2. Препараты кишечного действия, которые медленно и не полностью всасываются в желудочно-кишечном тракте, их используют для лечения кишечных инфекций .- фталазол;- сульгин;- фтазин;3. Средства местного применения.Механизм антимикробного действия САА.Парааминобензойная кислота .Дигидрофолиевая кислота.Дигидрофолат.Триметопримредуктаза.Тетрагидрофолиевая кислота .Пурины и пиримидиныДНК и РНК.Механизм основан на структурном сходстве с ПАБК, которая необходима для синтеза ДГФК.Сульфаниламиды конкурентно вытесняют фолиевую кислоту из процесса синтеза и не могут выполнятьфункцию ПАБК. В результате нарушается синтез ТГФК, что приводит к угнетению синтезануклеиновых кислот микроорганизмов и проявляется это, в конечном итоге, в задержке роста и развитиямикробов, т.е. бактериостатическом действии.Условия, необходимые для проявления антибактериального действия САА:- микроорганизмы могут использовать САА вместо ПАБК в том случае, если концентрацияпрепарата в тканях в 2000-5000 раз превышает концентрацию ПАБК;- в присутствии гноя, крови и продуктов распада тканей эффективность сульфаниламида резкоснижается из-за высокой концентрации в этих продуктах ПАБК;- САА оказывают антимикробное действие лишь в отношении тех микроорганизмов, которые самисинтезируют ДГФК;- у резистентных к САА микроорганизмов наблюдается усиленный синтез ПАБК;- применение САА в низких концентрациях способствует формированию резистентности штаммовмикроорганизмов и приводит к неэффективности САА.__Спектр антимикробного действия САА.Достаточно широкий.Бактерии: патогенные кокки, кишечная группа инфекций, возбудитель особо опасных инфекций(холера, чума, дифтерия).Хламидии: трахомы, возбудитель паховой лимфогранулемы.Актиномицеты: препараты задерживают рост и размножение возбудителей системных микозов.Простейшие: возбудитель токсоплазмоза.Фармакокинетика.Всасывание. Незначительно в желудке и в основном в тонком кишечнике. Уже через 30 минутпосле введения САА обнаруживаются в моче. Биодоступность 70-90%.Биотранспорт. Обратимо связываются с сывороточным альбумином, средство, к которому прямопропорциональна степень гидрофобности молекулы препарата. САА могут вытеснять из связи с белкомдругие ЛС, в частности НПВС и эндогенные вещества (билирубин).Распределение. Проходят через гистогематический, плацентарный и гематоэнцефалическийбарьеры. Также проникают в грудное молоко.Биотрансформация. Реакции I фазы – ацетилирование, т.е. замещение водорода NH2-группы наостаток уксусной кислоты, в результате чего образуются ацетилированные производные, которые необладают антимикробной активностью и в кислой среде формируют кристаллы, что нарушает функциюпочек (кристаллурия).Реакция II фазы – образование парных соединений с глюкуроновой кислотой – глюкуранидов.Экскреция. Преимущественно с мочой, в меньшей степени слюной и кишечным содержимым, атакже грудным молоком.Выводятся в виде метаболитов, а также в неизмененном виде.Осложнения фармакотерапии САА.Возникают у 3 – 5 % больных и чаще у детей и лиц пожилого возраста. Осложнения обусловленыпередозировкой и повышенной чувствительностью организма больных к САА.1. ЦНС: тошнота, рвота, головокружение, головная боль (центрального генеза), депрессия,повышенная утомленность.2. Кровь: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, метгемоглобинемия, гемолитическаяанемия.3. Почки: олигурия, протеинурия, гематурия, кристаллурия.4. Аллергические реакции: лихорадка, зуд, сыпь, боли в суставах.Профилактика кристаллурии:- обильное питье (3-5 литров в сутки);- запивать САА щелочными минеральными водами или молоком.__Показания к применению.

Часто назначают в комбинации с антибиотиками и редко в качестве средства монотерапии.1. Инфекции мочевыводящих путей;1012. инфекции желчевыводящих путей;3. инфекции ЛОР-органов;4. инфекции бронхо-легочной системы;2. кишечные инфекции;3. раневые инфекции;4. токсоплазмоз, малярия.Противопоказания.Токсико-аллергические реакции к препаратам..

31. 1)Снотворные средства — группа психоактивных лекарственных средств, которые использую для облегчения наступления сна и обеспечения его достаточной продолжительности. Препараты, обладающие снотворной активностью, классифицируют, исходя из принципа их действия и химического строения. 1.Снотворные средства с ненаркотическим типом действи: Производные бензодиазепина( Нитразепам Лоразепам Нозепам Темазепам Диазепам Феназепам Флуразепам).Препараты разного химического строения (Золпидем Зопиклон).2.Снотворные средства с наркоти типом действия: барбитураты, хлоралгидрат. Ненаркотические в отличие от наркотических анальгетиков обладают анальгезирующим, противовоспалительным, жаропонижающим эффектами, не вызывают лекарственной зависимости, эйфории, абстиненции, не угнетают дыхательный центр. Бензодиазепины - большая группа веществ, препараты которой используют в качестве снотворных, анксиолитических, противоэпилептических, миорелаксирующих средств. Анксиолитический и снотворный эффекты связаны преимущественно с их угнетающим влиянием на лимбическую систему (гиппокамп) и в меньшей степени - на активирующую ретикулярную формацию ствола мозга и кору большого мозга. Механизм противоэпилептического действия, очевидно, является результатом активации тормозных процессов мозга, что ограничивает распространение патологической импульсации. Механизм седативного, снотворного и других эффектов бензодиазепинов связывают с их взаимодействием со специальными бензодиазепиновыми рецепторами. По продолжительности психоседативного действия производные бензодиазепина могут быть: Препараты средней продолжительности действия(24ч): лоразепам, нозепам, тазепам, темазепам, нитразепам. Препараты длительного действия (40): феназепам, флуразепам, диазепам. Одним из широко применяемых препаратов этой группы является нитразепам. Снотворное действия нитразепама после его введения внутрь наступает через 40 мин и продолжается до 8 ч. Нитразепам на сердечно-сосудистую систему здоровых людей практически не влияет.Хорошо всасывается из кишечника. Биотрансформация нитразепама происходит в печени. Препарат кумулирует. При повторном применении развивается привыкание.От барбитуратов нитразепам отличается в лучшую сторону:а) в меньшей степени изменяет структуру сна; б) обладает большей широтой терапевтического действия, поэтому меньше опасность острого отравления; г) меньше риск развития лекарственной зависимости. Барбитураты —высокоэффективные снотворные средства; способствуют наступлению сна, предупреждают частые пробуждения, увеличивают общую продолжительность сна. Острые отравления барбитуратами характеризуются 4-мя стадиями развития: первая – засыпания, вторая – поверхностной комы, третья – глубокой комы, четвертая – посткоматозного состояния. Первая стадия характеризуется сонливостью, слабостью, апатией, умеренным миозом. Продолжается около 10ч. Вторая стадия проявляется глубоким сном, понижением зрачковых рефлексов. Сознание утрачено. Появляются миоз, тахикардия. Нарушается дыхание в связи с западанием языка. В таком состоянии пострадавшие могут находиться около2 суток. Для 3 стадии характерно развитие глубокой комы, которая сопровождается исчезновением зрачкового рефлекса, миозом, понижением мышечного тонуса, цианозом. Конечности холодные. Дыхание становится поверхностным. Развивается сердечно-сосудистая недостаточность, снижается АД и температура тела. возможна остановка дыхания, коматозное состояние, отек легких и мозга. Эта стадия острого отравления может длиться 3 суток и более. В посткоматозный период отмечаются психические расстройства, депрессия, нарушение координации движений. Неотложная помощь при отравлении барбитуратами: подкожно или в\м вводят атропина сульфат, сосудосуживаюшие препараты, промывание желудка, активированный уголь.

2.МОЧЕГОННЫЕ СР-ВА: осмотические и калийсберегающие диуретики. Препараты,механизм действия, показания к применению, побочные эффекты. К так называемым «калий- и магнийсберегающим» диуретикам триамтерен и амилорид. Триамтерен относится к мочегонным средствам, задерживающим в организме ионы калия и магния. Диуретическая эффективность триамтерена невысокая. Диурез увеличивается за счет угнетения реабсорбции ионов натрия. Одновременно выводятся ионы хлора. Основная локализация действия - собирательные канальцы и дистальные канальцы, в которых препарат снижает проницаемость натриевых каналов (очевидно, блокируя их). В небольшой степени повышает элиминацию мочевой кислоты.Применяют триамтерен обычно в сочетании с мочегонными препаратами, вызывающими гипокалиемию (например, с дихлотиазидом). Побочные эффекты: диспепсические явления, головная боль, головокружение, возможны гиперкалиемия, азотемия, судороги в мышцах нижних конечностей.Амилорид по диуретической эффективности уступает дихлотиазиду. Оказывает гипотензивное действие.Назначается внутрь.Обычно применяется с другими мочегонными средствами, которые вызывают гипокалиемию. Аналогично триамтерену несколько повышает выведение мочевой кислоты и уменьшает экскрецию ионов кальция.Из побочных эффектов возможны гиперкалиемия, тошнота, рвота, головная боль. Осмотические средства: Принцип действия таких диуретиков (к ним относятся маннит и мочевина) заключается в том, что при попадании в просвет почечных канальцев они создают высокое осмотическое давление (маннит подвергается обратному всасыванию в незначительной степени, а мочевина - на 50%). При этом существенно снижается реабсорбция воды и в некоторой степени - ионов натрия. Действуют они в основном в проксимальных канальцах, хотя эффект сохраняется в какой-то степени на протяжении всех канальцев (в нисходящей петле нефрона, в собирательных канальцах/трубках). На кислотно-основное состояние не влияют. Выведение ионов калия могут незначительно повышать. Маннит используется как мочегонное и дегидратирующее средство (при отеке мозга), при острых отравлениях химическими веществами. Мочевину применяют главным образом как дегидратирующее средство (иногда для снижения внутриглазного давления при глаукоме). Побочные эффекты маннита: головная боль, тошнота, рвота, головокружение, боли в области грудной клетки.       

32. 1.Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях легких: классификация, механизмы действия, особенности применения, побочное действие. ОТХАРКИВАЮЩИЕ И МУКОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА.Препараты данной группы способствуют удалению из дыхательных путей вязкой, трудноотделяемой мокроты. Отхаркивающие:1 Рефлекторного действия( препараты травы термопсиса, ипекакуаны, корня солодки, истода, алтея, натрия бензоат). Мех.дейст. При приеме внутрь оказывают раздражающее действие на рецепторы слизистой желудка → рефлекторное повышение активности мерцательного эпителия дыхательных путей, усиление секреции бронхиальных желез, усиление сокращений мышц бронхов. Ряд средств (препараты алтея, солодки) оказывают дополнительное противовоспалительное действие. Поб. Эф. Тошнота,рвота. 2.Прямого действия: калия йодид, натрия йодид, натрия гидрокарбонат. Мех дей. При приеме внутрь выделяются слизистой дыхательных путей → стимуляция секреции бронхиальных желез, разжижение мокроты, повышение двигательной активности мерцательного эпителия. Поб.эф. Раздражение слизистых оболочек. Муколитики -Непосредственно действуют на мокроту, уменьшают ее вязкость, разжижают и облегчают, тем самым, выделение. Ацетилцистеин (АЦЦ), карбоцистеин. Мех.дей. Благодаря наличию свободных сульфгидрильных групп приводят к разрыву дисульфидных связей протеогликанов → деполимеризация и снижение вязкости мокроты. Поб.эф. Редко - тошнота, рвота, шум в ушах. Классификация средств для лечения бронхиальной астмы. 1.Средства с противовоспалительным и противоаллергическим действием.А)Препараты глюкокортикоидов: Ингаляционные(беклометазон, будесонид, флутиказон),Системные:(гидрокортизон, преднизолон, дексаметазон, бетаметазон),Стабилизаторы мембран тучных клеток: кромоны (кромоглициевая кислота, недокромил натрия); кетотифен.Б)Антилейкотриеновые средства:Ингибиторы синтеза лейкотриенов (зилеутон),Блокаторы лейкотриеновых рецепторов: (зафирлукаст, монтелукаст). 2.Средства, расширяющие бронхи (бронхолитики).А)Средства, стимулирующие β₂-адренорецепторы (β₂-адреномиметики или β₂-агонисты).Короткого действия: (сальбутамол, фенотерол, тербуталин),Длительного действия:( сальметерол, формотерол).Б)М-холиноблокаторы:( ипратропия бромид, тиотропия бромид).В)Спазмолитики миотропного действия.Метилксантины: (теофиллин, аминофиллин). ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ.Механизм действия. ГКС пассивной диффузией проникают через клеточную мембрану в цитоплазму клетки, где связываются со специфическим рецептором. Активированный комплекс ГКС-рецептор может проникать в ядро клетки, где происходит его связывание с определенными участками ДНК и последующая специфическая модуляция клеточных эффектов посредством прямой или непрямой регуляции транскрипции определенных генов-мишеней. Указанные гены ответственны за синтез белковых молекул, вовлеченных практически во все звенья воспаления, при этом ГКС тормозят синтез так называемых провоспалительных веществ и усиливают синтез белков, обладающих противовоспалительной активностью. Побочные эффекты, противопоказания: Атрофия кожи, угри, нарушения заживления ран, миопатии, остеопороз, неустойчивое настроение, психозы, бессонница, кровотечения, Охриплость голоса, сухость в носу,выделения из носа.

2.ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ. 1)синтетические средства(изониазид, этамбутол, Na пара-аминосалицилат, бепаск, этионамид, протионамид, пиразинамид, тиоацетазон). 2)антибиотики(рифампицин, стрептомицина сульфат, стрептомицин-хлоркальциевый комплекс, циклосерин, канамицин, флоримицина сульфат). Классифицируют по группам:1группа – наиболее эффективные препараты(изониазид, рифампиуин). 2группа-препараты средней эффек-ти(этамбутол, стрептомицин, канамицин, этионамид, пиразинамид, циклосерин, флоримицин). 3группа-с умеренной эффек-ью(тиоацетазон). Антибиотики применяемые при лечении туберк харак-ся широким антимикробным спектром действия. Противотубер средства в основном оказывают бактериостатическое действие. Но некоторые препараты в зависимости от концентрации оказывают бактерицидный эффект(стрептомицин, изониазид). Синтетические средства действуют только на микобактерии туберкулеза. Длительность лечения составляет от 6 мес и более. Поэтому устойчивость микобактерий тубер развивается ко всем препаратам. В первые 2 мес пациенту назначают совместно не менее трех препаратов, например, изониазид, рифампицин, пиразинамид; при необходимости добавляют стрептомицин или этамбутол, В последующем применяют два наиболее эффективных препарата – изониазид, рифампицин (обладают бактерицидным действием). Изониазид.Блокирует синтез миколевых кислот в стенке микобактерий; действует бактерицидно на делящиеся микобактерии, бактериостатически – на покоящиеся. Устойчивость микобактерий к препарату развивается медленно. Выводится почками. Вводят внутрь,иногда ректально,при необходимости в\в, в\м. Нейротоксичность, полиневриты, головокружение, головные боли, возбуждение, бессонница, психотические расстройства, периферические невриты, неврит зрительного нерва (основная причина нейротоксичности изониазида – нарушение образования пиридоксальфосфата), тошнота, рвота нарушения функции печени, аллергические реакции, реакция гиперчувствительности. Этамбутол угнетает синтез РНК. Устойчивость к препарату развивается медленно. Оказывает бактериостатическое действие. Выделяется почками. Этамбутол назначают обычно с другими препаратами(рифампицин+этамбутол+изониазид). Поб.эф: нарушение зрения. Этионамид. Привыкание к нему возникает быстро и поэтому его всегда принимают с др препаратами. Из ЖКТ всасыв хорошо. Вводят внутрь и ректально. Выводится мочой. Поб.эф:раздражающее дейтсвие, Аллер реакции, коллапс. руппа рифамицина(рифамиуин, рифампицин). Механизм антимикробного действия у них связан с угнетением синтеза РНК. Они оказывают бактериостатическое, а в больших концентрациях бактерицидное действие. Рифампицин хорошо всасывается из ЖКТ. Легко приникает через гематоэнцефалический барьер. Выделяется препарат с желчью, частично с мочой. Рифампицин назначают внутрь, в\в, а рифамицин-в\м, местно,в\в. Поб.эф: отрицательное влияние на функции печени, диспепсические нарушения, аллер реакции, тошнота, головокружение, лейкопения. Рифампицин окрашивает мочу, слюны,мокроту в красный цвет. Циклосерин Антибиотик широкого спектра действия. Нарушаетсинтез клеточной стенки, действует бактерицидно. Устойчивость к препарату развивается медленно. Поб.эф: головная боль, головокружение,дезориентация, депрессия, психические нарушения, нарушения зрения.

33. 1.ПРОТИВОРВОТНЫЕ средства. В группе противорвотных препаратов встречаются лекарственные средства различной химической природы. По фармакологическому эффекту их можно разделить на несколько подгрупп:1. Препараты центрального действия, блокирующие серотониновые рецепторы ( гранисетрон , ондансетрон ,трописетрон );2. Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые рецепторы (домперидон , метоклопрамид , сульпирид);3. Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые и холинорецепторы ( тиэтилперазин ).Механизм действия: Препараты центрального действия, блокирующие дофаминовые и холинорецепторыТиэтилперазин действует на хеморецепторную триггерную зону и на собственный центр рвоты, оказывая центральное противорвотное действие. Обладает адрено- и м-холиноблокирующим действием. Связывает дофаминовые рецепторы в нигростриатных путях, но, в отличие от нейролептиков, не имеет антипсихотических и каталептогенных свойств.Применение: Противорвотные препараты показаны для симптоматического лечения тошноты и рвоты. Препараты центрального действия, блокирующие серотониновые рецепторы, учитывая их механизм действия, применяются при тошноте и рвоте, развившейся во время проведения химиотерапии онкологических заболеваний, для профилактики и лечения рвоты после наркоза.

2.ТЕТРАЦИКЛИНЫвключают группу антибиотиков, структурную основу которых составляют 4 конденсированных 6-членных цикла.Тетрациклины обладают широким спектром действия. Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков; возбудителей бациллярной дизентерии, брюшного тифа; патогенных спирохет; возбудителей особо опасных инфекций - чумы, туляремии, бруцеллеза, холерыМеханизм их противомикробного действия связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Кроме того, тетрациклины связывают металлы (Mg2+, Ca2+), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Тетрациклины оказывают бактериостатическое влияние. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий. Всасываются тетрациклины из желудка и тонкой кишки. Абсорбция неполная (особенно после приема пищи), но достаточная для того, чтобы обеспечить в организме бактериостатические концентрации. Максимальные концентрации в плазме крови при введении тетрациклинов внутрь достигаются через 2-4 ч.Наиболее продолжительно действуют демеклоциклин, доксициклин и метациклин. По длительности действия тетрациклины располагаются в следующем порядке: демеклоциклин > доксициклин > метациклин > окситетрациклин > тетрациклин.Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе через плацентарный. Выделяются тетрациклины с мочой и желчью. Часть выделяющихся с желчью Тетрациклины оказывают ряд неблагоприятных эффектов. Так, они могут вызывать аллергические реакции. При этом поражаются кожные покровы, возможна легкая лихорадка и др.. Из побочных эффектов неаллергической природы прежде всего следует отметить раздражающее действие (особенно выражено у окситетрациклина). При приеме препаратов внутрь оно является одной из основных причин диспепсических явлений (тошноты, рвоты, диареи), глоссита, стоматита и других нарушений со стороны слизистой оболочки пищеварительного тракта. Вследствие раздражающего действия внутримышечные инъекции болезненны, внутривенная инфузия может приводить к тромбофлебитам.Тетрациклины обладают некоторой гепатотоксичностью (главным образом окситетрациклинОдним из нежелательных эффектов тетрациклинов (особенно демеклоциклина) является их способность вызывать фотосенсибилизацию1 и связанные с ней дерматиты. Типично для тетрациклинов влияние на обмен веществ. Они угнетают синтез белка (антианаболическое действие), увеличивают выведение из организма ионов натрия, воды, аминокислот, отдельных витаминов и ряда других соединенийДля предупреждения и лечения кандидамикоза тетрациклины сочетают с противогрибковым антибиотиком нистатином

№34. 1.СР-ВА, ВВЛИЯЮЩИЕН НА МОТОРНУЮ ФУНКЦИЮ КИШЕЧНИКА.При спастических состояниях кишечника для понижения его тонуса и двигательной активности применяют холиноблокирующие вещества - м-холиноблокаторы (группа атропина) и ганглиоблокаторы (пирилен, бензогексоний), а также спазмолитики миотропного действия (например, папаверина гидрохлорид, но-шпа).Угнетение моторики кишечника наблюдается также при введении адреномиметиков.При острой и хронической диарее нередко применяют лоперамид (имодиум). Он является производным фенилпиперидина, напоминая по структуре некоторые опиоидные анальгетики (фентанил и др.). Принцип его действия заключается в том, что, воздействуя на опиоидные μ-рецепторы кишечника, он угнетает его перистальтику. В ЦНС препарат проникает плохо. Оказывает слабое болеутоляющее действие. Аналогичным угнетающим эффектом на моторику кишечника обладают препараты опия.Показанием к применению является острая диарея (диарея "путешественников"). Разовая доза составляет 2-4 мг, суточная не должна превышать 16 мг.Побочные эффекты. Со стороны ЖКТ могут развиться сухость во рту, боль в животе, вздутие и дискомфорт, тошнота, запор. Со сторны ЦНС иногда пациенты отмечают чувство усталости, сонливость, головокружение и головную боль. Возможны аллергические реакции.Стимулирующее (прокинетическое) действие на кишечник оказывают средства, влияющие на эфферентную и афферентную иннервацию, а также непосредственно на гладкие мышцы.К веществам, усиливающим сократительную активность кишечника, относятся и слабительные средства.Классификация слабительных средств может быть представлена следующим образом.I. Неорганические вещества Солевые слабительные Магния сульфатНатрия сульфатII. Органические средства1. Растительного происхожденияа) Растительные масла Масло касторовоеб) Препараты, содержащие антрагликозиды Экстракт крушины жидкий (сухой) Таблетки ревеняНастой листьев сенны. 2.Синтетические средства Фенолфталеин ИзафенинСолевые слабительные магния сульфат и натрия сульфат в желудочно-кишечном тракте диссоциируют с образованием ионов, которые плохо всасываются (Mg2+, SO42-). Происходит повышение осмотического давления в просвете кишечника, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и пищеварительных соков. Объем содержимого кишечника увеличивается, что приводит к возбуждению механорецепторов. При этом перистальтика кишечника усиливается. Действуют солевые слабительные на протяжении всего кишечника.На протяжении всего кишечника действует и масло касторовое). В двенадцатиперстной кишке под влиянием липазы из масла касторового образуется рициноловая кислота. Последняя раздражает рецепторы кишечника и, по-видимому, нарушает транспорт ионов, задерживает всасывание воды. Это ведет к повышению моторики кишечника и ускоряет его опорожнение. Слабительные, действующие преимущественно на толстую кишку (препараты, содержащие антрагликозиды, фенолфталеин, изафенин).Из препаратов растительного происхождения, содержащих антрагликозиды применяют препараты коры крушины, корня ревеня начала этих препаратов частично всасываются в тонкой кишке и выделяются в толстой. Стимулируя рецепторные образования толстой кишки, а также задерживая всасывание электролитов и воды, производные антрацена усиливают его перистальтикуФенолфталеин всасывается в тонкой кишке и затем выделяется в толстой, где оказывает раздражающее действие на рецепторные образования и, по-видимому, задерживает абсорбцию электролитов и воды. Послабляющий эффект развивается через 6-8 ч. Фенолфталеин хорошо переносится. Однако следует учитывать, что при длительном применении препарат кумулирует и может неблагоприятно влиять на почки. Возможны аллергические реакции. В щелочной среде фенолфталеин окрашивает мочу и экскременты в красный цвет.К синтетическим препаратам относится также гутталакс (натрий пикосульфат). Вещество не абсорбируется из пищеварительного тракта. В толстом кишечнике превращается в дифенол, который и является действующим началом препарата. Он оказывает стимулирующее влияние на рецепторы кишечника и повышает его перистальтику. Эффект развивается через 6-12 ч.Для быстрого опорожнения прямой кишки нередко используют свечи глицериновые. Они оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку и стимулируют сокращения прямой кишки. Эффект развивается через 15-30 мин.

2.Хинолоны и фторхинолоны: классификация, механизм действия, фармакокинетика, спектр действия, показания к применению, побочное действие. ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА К числу первых производных хинолона, получивших практическое применение, относится кислота налидиксовая (невиграмон, неграм). Основной спектр ее действия включает грамотрицательные бактерии (отсюда одно из названий - «неграм»). Она эффективна в отношении кишечной палочки, протея, капсульных бактерий (клебсиелл), шигелл, сальмонелл. Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой. Механизм ее противомикробного действия связывают с угнетением синтеза ДНК. Устойчивость бактерий к препарату развивается довольно быстро (иногда через несколько дней после начала лечения).Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается хорошо. Выводится кислота налидиксовая почками. Основное применение - инфекции мочевыводящих путей, вызванные кишечной палочкой, протеем и другими микроорганизмами, чувствительными к кислоте налидиксовой. Ценным качеством препарата является его активность в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидным препаратам.Из побочных эффектов возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции, фотодерматозы, скоропреходящие нарушения зрения (снижение остроты зрения, светобоязнь), головная боль.Противопоказанием служат заболевания с выраженным нарушением функции печени и почек. Не следует назначать препарат женщинам в первые 3 мес беременности и детям в возрасте до 2 лет.Фторхинолоны - производные хинолона, содержащие в структуре атомы фтора. Синтезировано значительное количество таких препаратов: ципрофлоксацин (ципробай), норфлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин (таривид) и др. Они являются высокоактивными антибактериальными средствами широкого спектра действия. Оказывают бактерицидное действие на грамотрицательные бактерии, в том числе на гонококки, кишечную палочку, шигеллы, сальмонеллы, синегнойную палочку, микоплазмы, хламидии и др. В отношении грамположительных бактерий менее активны.

Механизм антибактериального действия фторхинолонов заключается в ингибировании бактериальных ферментов топоизомераз II и IV (в том числе ДНК-гиразы - топоизомеразы II), что нарушает репликацию ДНК и соответственно образование РНК. Все это препятствует росту и размножению бактерий.Фторхинолоны хорошо всасываются из пищеварительного тракта. Проникают в большинство тканей. Через гематоэнцефалический барьер проникают в необходимых концентрациях только отдельные препараты (офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин), да и то при воспалении оболочек мозга. В умеренной степени связываются с белками плазмы. Выделяются в основном почками. Применяются они при инфекциях мочевыводящих, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, вызванных микроорганизмами, чувствительными к фторхинолонам.

Привыкание микроорганизмов к фторхинолонам развивается относительно медленно. Из побочных эффектов отмечаются диспепсические нарушения, кожные высыпания и другие аллергические реакции, головная боль, головокружение, бессонница, фотосенсибилизация. Возможна суперинфекция. Однако в целом фторхинолоны переносятся хорошо. Противопоказаны беременным и кормящим женщинам, а также пациентам в возрасте до 18 лет. К числу препаратов - повышенного противомикробного действия относится моксифлоксацин (авелокс), отличающийся высокой бактерицидной активностью в отношении стрептококков, стафилококков, листерий, коринебактерий и в меньшей степени - энтерококков. Так, например, по влиянию на пневмококки (и бактероиды) in vitro моксифлоксацин в 4-16 раз активнее ципрофлоксацина и офлоксацина. Следует отметить, что моксифлоксацин эффективен при инфицировании грамположительными бактериями, устойчивыми ко многим другим антибактериальным средствам. Кроме того, моксифлоксацин характеризуется высокой активностью в отношении хламидий, микоплазм, уреаплазм и анаэробных возбудителей. Активность моксифлоксацина в отношении анаэробов находится на уровне метронидазола, клиндамицина и имипенема. Препарат хорошо всасывается из кишечника. Выделяются моксифлоксацин и его метаболиты почками и с желчью в кишечник. Назначают препарат 1 раз в сутки.Переносится моксифлоксацин хорошо. Побочные эффекты в основном аналогичны таковым других фторхинолонов (отсутствует фотосенсибилизирующее действие). Нередко отмечаются тошнота, диарея, головокружение. К новым фторхинолонам относятся также гатифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин. Все они эффективны при энтеральном введении, обладают высокой биодоступностью, характеризуются значительной эффективностью в отношении грамположительных бактерий при сохранении бактерицидного действия на грамотрицательные бактерии. И инфекций дыхательных путей. Вводят их, как и моксифлоксацин, 1 раз в сутки.