Противовирусные препараты, механизм действия.

Классификация по механизму действия:

1. Угнетающие процесс высвобождения вирусного генома (депроеинизация):

- синтетические – гр.адамантанов – мидантан, ремантадин, тромантадин.

2. Угнетающие абсорбцию вируса на клетку и его проникновение в клетку:

- биогенные – глобулины – иммуноглобулин, интраглобин, пентаглобин, сандоглобулин, гистаглобулин, цитотект;

- инерфероны - a- (лейкоцитарный), b- (фибробластный), g- (Т-лейкоцитарный).

3. Угнетающие синтез «ранних» вирусных белков-ферментов:

- синтетические – гр.аминокислот – гуанидин;

- гр.фосфорноуксус.к-ты – фоскарнет натрия.

4. Угнетающие синтез «поздних» вирусных белков-ферментов:

- синтетические – гр.пентад – санквинавир.

5. Угнетающие синтез нуклеиновых кислот:

- синтетические – гр.нуклеозидов – азидотимидин, ацикловир, аденозина арабинозид, идоксуридин, ганцикловир, рибавирин, эпервудин.

6. Угнетающие сборку вириона:

- синтетические – гр.тиосемикарбизона – метисазон;

- гр.оксилиниевой к-ты – оксолиновая мазь.

Механизм действия:

Аналоги пуринов и пиримидинов – тормозят репликацию вируса, угнетая ДНК-полимеразу Þ прекращается синтез ДНК вируса;

Дидезоксинуклеотиды – угнетают обратную транскриптазу Þ прекращается синтез ДНК Þ прекращается репликация вируса;

Адамантанамины – повышают рН эндосом Þ снижается ацидификация в вакуолях Þ блокируется слияние вирусной оболочки с мембраной эндосом клеток хозяина Þ снижается абсорбция и проникновение вируса Þпрерывается передача вирусного генетического материала в цитоплазму клеток хозяина;

Фосфоноформиаты – ингибируют фосфорилирование пуринов Þ угнетается активность ДНК-полимеразы Þ дефектуется синтез ДНК вируса;

Производ-е тиосемикарбазона – угнетают синтез «поздних» белков оболочки вирусных частиц;

Иммуноглобулины – содержат антитела к поверхностным антигенам вируса Þ препятствуют входу вируса в клетку хозяина;

Интерфероны – индуцируют рибосомальные ферменты клеток хозяина:

- протеинкиназу С  - наруш-ся начальный этап построения пептидной цепи вируса;

- олигоизоаденилатсинтетазу - активируется РНК-аза Þ деградируется вирусная и-РНК;

- фосфодиэстеразу - разрушает конечные нуклеотиды т-РНК Þ нарушается элонгация пептида тормозится продукция вируса.

Методы определения антибиотикочувствительности бактерий.

См. пракнавыки

Механизмы лекарственности устойчивости бактерий (первичные, приобретенные, хромосомные, внехромосомные), г-гены.

Развитие устойчивости объясняется генетическими процессами, что затем проявляется через определенные биохимические механизмы. Например, устойчивость грибов р. Candida к нистатину связана с мутацией генов, которые отвечают за строение клеточной мембраны, которая является «мишенью» для действия нистатина.

Генетические процессы связаны с изменениями в геноме бактерий в результате мутаций и с наличием R-плазмид. В связи с этим различают:

1) хромосомную устойчивость - возникает в результате мутаций в геноме (хромосоме) и обычно бывает к одному антибиотику; такая устойчивость может передаваться по наследству при всех видах генетического обмена;

2) внехромосомную устойчивость (наблюдается значительно чаще) - связана с наличием в цитоплазме бактерий R–плазмиды, которая определяет множественную лекарственную устойчивостью (к нескольким антибиотикам); она может передаваться другим бактериям при конъюгации и трансформации.

Биохимические механизмы:

1) изменение проницаемости мембраны для антибиотика; например, снижение проницаемости наружной мембраны у грамотрицательных бактерий обеспечивает их устойчивость к ампициллину;

2) изменение «мишени»; например, устойчивость к стрептомицину связана с изменением рибосомального белка, с которым взаимодействует стрептомицин;

3) нарушение специфического транспорта антибиотика в бактериальную клетку; например, устойчивость к тетрациклину может быть связана с подавлением транспорта этого антибиотика в клетку;

4) превращение активной формы антибиотика в неактивную (основной биохимический механизм) при помощи ферментов; образование таких ферментов связано с R-плазмидами и транспозонами (отрезками ДНК). Важное значение имеют ферменты пептидазы, которые вызывают гидролиз антибиотиков. Например, ферменты лактамазы, разрушающие b–лактамное кольцо. К этим ферментам относится индуцибельный фермент пенициллиназа. 98% стафилококков образуют пенициллиназу, разрушающую пенициллин, поэтому они обладают устойчивостью к пенициллину. У E.coli и протея пенициллиназа является конститутивным ферментом, чем и объясняется их естественная резистентность к пенициллину. E. сoli образует фермент стрептомициназу, которая разрушает стрептомицин. Имеются бактерии, образующие ферменты, которые вызывают ацетилирование, фосфорилирование и другие изменения структуры антибиотиков, что приводит к потере их активности;

5) возникновение у микробов другого пути метаболизма вместо того пути, который нарушен антибиотиком.